Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Mesenkymaalisista kantasoluista peräisin olevien eksosomien vaikutus dekompensoituneeseen maksakirroosiin

perjantai 12. toukokuuta 2023 päivittänyt: Research Institute for Gastroenterology and Liver Diseases (RIGLD)

Kliininen tutkimusvaihe IIa, dekompensoituneen maksakirroosin parantaminen mesenkymaalisista kantasoluista peräisin olevilla eksosomeilla

Dekompensoitu maksakirroosi (LC), kroonisen maksasairauden hengenvaarallinen komplikaatio, on yksi tärkeimmistä maksansiirron indikaatioista. Äskettäin mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) verensiirron on osoitettu johtavan maksafibroosin taantumiseen hiirillä ja ihmisillä. MSC-eksosomiterapiasta tiedetään kuitenkin vähän. Arvioimme mesenkymaalisten kantasolujen eksosomien terapeuttista potentiaalia vaihtoehtona soluterapialle kirroosipotilailla. Tässä tutkimuksessa tutkittiin napanuorasta peräisin olevien MSC-eksosomien turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla oli dekompensoitunut LC.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Maksafibroosi on maksasairauksista kärsivien potilaiden suurin sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy. Maksafibroosi voidaan palauttaa poistamalla taustalla oleva etiologia. Jos krooninen tulehdus ja vamma kuitenkin jatkuvat, maksafibroosi etenee todennäköisesti maksakirroosiksi (LC). LC:lle on yleensä tunnusomaista ekstrasellulaarisen matriisin muodostuminen ja kertyminen, mikä johtaa maksan arkkitehtuurin asteittaiseen vääristymiseen. LC etenee yleensä peruuttamattomasti dekompensoituneeseen vaiheeseen, jolle on ominaista joukko kliinisiä ilmenemismuotoja, mukaan lukien askites, suonikohjujen verenvuoto ja hepaattinen enkefalopatia, kun taas askites on yleisin kliininen oire tällaisilla potilailla. Vaikka askitesta voidaan hoitaa diureeteilla, säännöllisellä paracenteesilla tai transjugulaarisella intrahepaattisella portosysteemisellä shuntilla, maksansiirto on ainoa vaihtoehto, joka voi parantaa näiden potilaiden eloonjäämistä. Luovuttajien maksan vakava pula, korkeat kustannukset ja mahdolliset vakavat komplikaatiot ovat kuitenkin rajoittaneet maksansiirtojen saatavuutta maailmanlaajuisesti. Siksi vaihtoehtoisia strategioita tutkitaan intensiivisesti. Mesenkymaalisilla kantasoluilla (MSC) on itsestään uusiutumiskyky ja monisuuntainen erilaistumispotentiaali. Ne ovat myös vuorovaikutuksessa erilaisten immuunisolujen kanssa, mikä johtaa immunomodulaatioon. MSC:itä on käytetty terapeuttisesti kliinisissä kokeissa graft-versus-host -sairaudessa, ja ne näyttävät olevan tehokkaita immuunivälitteisissä kudosvaurioissa, siirroissa ja autoimmuniteetissa. Erityisesti MSC:itä on käytetty myös maksasairauksien hoitoon eläinmalleissa ja potilaissa. Eläinmalleilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että luuytimestä peräisin oleva MSC (BM-MSC) -infuusio parantaa maksafibroosia ja kumoaa fulminantin maksan vajaatoiminnan. Kliinisissä tutkimuksissa autologisen MSC-infuusion on osoitettu olevan turvallinen, käyttökelpoinen ja se voi parantaa joidenkin LC-potilaiden maksan toimintaa. Lisäksi kroonista HBV-infektiota sairastavien potilaiden BM-MSC kärsii proliferatiivisesta puutteesta, eikä se välttämättä ole paras valinta. Sitä vastoin ihmisen napanuorasta johdettu MSC (UC-MSC) on vapaita näistä autologiseen BM-MSC:hen liittyvistä rajoituksista. Lisäksi UC-MSC:tä voidaan saada hylätystä UC:sta, ja siksi sitä voidaan tuottaa suuressa mittakaavassa. On raportoitu, että ihmisen UC-MSC-infuusio voi parantaa maksafibroosia rotilla. On osoitettu, että UC-MSC:tä voidaan käyttää kliinisissä skenaarioissa ihmisen maksasairauksien hoidossa. Tässä tutkimuksessa tutkijat tutkivat UC-MSC-peräisten eksosomien turvallisuutta ja tehoa dekompensoituneilla LC-potilailla. 15 potilasta saa tavanomaista lääkitystä sekä MSC-peräisiä eksosomeja lopullisena 40 mg:n annoksena kolmen viikon kuluessa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

15

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Iran, islamilainen tasavalta
      • Tehran, Iran, islamilainen tasavalta, 1985714711
        • Rekrytointi
        • Research Institute of Gastroenterology & Liver Diseases
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Behzad Hatami, MD
        • Päätutkija:
          • Kaveh Baghaei, PhD
        • Päätutkija:
          • Mohammadreza Zali, MD
        • Alatutkija:
          • Taha Aghajanzadeh, MS

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) valtuutuksen.
  • 18–75-vuotiaat miehet tai naiset, joilla on kliinisesti vahvistettu diagnoosi maksakirroosista, jolla on mikä tahansa etiologia, paitsi viruskirroosi.
  • Lapsi pisteet luokassa B tai C.

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu sydän- ja verisuonisairaus.
  • a) Aiempi hepatosellulaarinen karsinooma (HCC). b) Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana tai meneillään oleva muu pahanlaatuinen kasvain kuin tyvisolusyöpä tai leikattu ei-invasiivinen ihon levyepiteelikarsinooma seulontakäynnin aikana. c) Aktiiviset, vakavat infektiot, jotka vaativat parenteraalista antibiootti- tai sienilääkitystä 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä.
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  • Nykyinen tai odotettu hoito sädehoidolla, sytotoksisilla kemoterapeuttisilla aineilla ja immunomoduloivilla aineilla (kuten systeemiset kortikosteroidit, interleukiinit, interferonit).
  • Kaikkien kokeellisten lääkkeiden käyttö seulontakäynnin viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Kaikki muut kliinisesti merkittävät häiriöt tai aikaisempi hoito, jotka tutkijan mielestä tekisivät potilaan sopimattomaksi tutkimukseen tai eivät pysty noudattamaan annostus- ja protokollavaatimuksia.
  • Painonpudotus > 5 % 6 kuukauden aikana ennen seulontaa koehenkilön ilmoituksen perusteella.
  • Tällä hetkellä tai osallistunut painonpudotusohjelmaan viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Kaikki bariatrisen leikkauksen historia.
  • Tyypin I diabetes mellitus.
  • Päivittäinen alkoholin saanti >20 ml (2 yksikköä)/vrk naisilla ja 30 ml (3 yksikköä)/vrk miehillä (keskimäärin) seulonnan yhteydessä tehdyn alkoholinkäyttöhäiriöiden tunnistustestin (AUDIT) kyselylomakkeen mukaan ja aikoo kuluttaa samaa alkoholia edellä mainittu määrä oikeudenkäynnin aikana.
  • Minkä tahansa immunosuppressiivisen lääkkeen, anti-inflammatorisen monoklonaalisen vasta-ainehoidon tai kroonisten systeemisten kortikosteroidien käyttö > 10 mg prednisonia ekvivalenttia samanaikaisesti tai 1 vuoden sisällä ennen seulontaa.
  • Hallitsematon tai kliinisesti epästabiili kilpirauhassairaus päätutkijan arvion mukaan.
  • Hallitsematon valtimoverenpaine.
  • Mikä tahansa vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​saattaa häiritä tietoisen suostumuksen prosessia ja/tai tutkimuksen vaatimusten noudattamista tai häiritä tulkintaa tutkimustuloksista ja tekisi tutkijan näkemyksen mukaan aiheen sopimattomaksi tähän tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Eksosomi
Vakiolääkitys + MSC-peräiset eksosomit lopullisella annoksella 40 mg kolmessa viikossa
Biologinen: MSC-peräiset eksosomit
Potilaat saavat tavanomaista lääkitystä sekä MSC-peräisiä eksosomeja lopullisena 40 mg:n annoksena kolmen viikon kuluessa. Vakiolääkitys sisältää: a) kirroosin taustalla olevan syyn hoidon, kuten hepatiitti B ja C:n lääkehoidon. b) porttikomplikaatioiden, kuten askites, oireenmukainen hoito, suonikohjujen verenvuodon ehkäisy, hepaattisen enkefalopatian hoito ja ehkäisy.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Maksan toiminta MELD-pisteiden mukaan
Aikaikkuna: Perustaso
MELD-pistemäärän laskeminen perustuu potilaan seerumin kreatiniinin, bilirubiinin, kansainvälisen normalisoidun protrombiiniajan suhteen ja natriumin laboratorioarvoihin.
Perustaso
Maksan toiminta MELD-pisteiden mukaan
Aikaikkuna: 2 kuukauden kokeilun jälkeen
MELD-pistemäärän laskeminen perustuu potilaan seerumin kreatiniinin, bilirubiinin, kansainvälisen normalisoidun protrombiiniajan suhteen ja natriumin laboratorioarvoihin.
2 kuukauden kokeilun jälkeen
Maksan toiminta MELD-pisteiden mukaan
Aikaikkuna: 4 kuukauden kokeilun jälkeen
MELD-pistemäärän laskeminen perustuu potilaan seerumin kreatiniinin, bilirubiinin, kansainvälisen normalisoidun protrombiiniajan suhteen ja natriumin laboratorioarvoihin.
4 kuukauden kokeilun jälkeen
Maksan toiminta CHILD-pisteiden mukaan
Aikaikkuna: Perustaso
CHILD-pistemäärän laskeminen perustuu potilaan seerumin bilirubiinin, albumiinin, kansainvälisen normalisoidun protrombiiniajan suhteen, askites ja enkefalopatian laboratorioarvoihin.
Perustaso
Maksan toiminta CHILD-pisteiden mukaan
Aikaikkuna: 2 kuukauden kokeilun jälkeen
CHILD-pistemäärän laskeminen perustuu potilaan seerumin bilirubiinin, albumiinin, kansainvälisen normalisoidun protrombiiniajan suhteen, askites ja enkefalopatian laboratorioarvoihin.
2 kuukauden kokeilun jälkeen
Maksan toiminta CHILD-pisteiden mukaan
Aikaikkuna: 4 kuukauden kokeilun jälkeen
CHILD-pistemäärän laskeminen perustuu potilaan seerumin bilirubiinin, albumiinin, kansainvälisen normalisoidun protrombiiniajan suhteen, askites ja enkefalopatian laboratorioarvoihin.
4 kuukauden kokeilun jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos maksaentsyymissä AST
Aikaikkuna: Lähtötaso 2 ja 4 kuukauden kokeilun jälkeen
Verikoe
Lähtötaso 2 ja 4 kuukauden kokeilun jälkeen
Muutos maksaentsyymissä ALT
Aikaikkuna: Lähtötaso 2 ja 4 kuukauden kokeilun jälkeen
Verikoe
Lähtötaso 2 ja 4 kuukauden kokeilun jälkeen
protrombiiniajan kansainvälinen normalisoitu suhde (INR).
Aikaikkuna: Lähtötaso 2 ja 4 kuukauden kokeilun jälkeen
Verikoe
Lähtötaso 2 ja 4 kuukauden kokeilun jälkeen
Bilirubiini
Aikaikkuna: Lähtötaso 2 ja 4 kuukauden kokeilun jälkeen
Verikoe
Lähtötaso 2 ja 4 kuukauden kokeilun jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Research Institute for Gastroenterology and Liver Diseases (RIGLD)

Tutkijat

  • Päätutkija: Behzad Hatami, MD, Research Institute for Gastroenterology and Liver Diseases, Shahid Beheshti Medical University, Tehran, Iran

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Perjantai 26. toukokuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 11. elokuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 11. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 7. huhtikuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. toukokuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 23. toukokuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 23. toukokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. toukokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1208

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

IPD-suunnitelman kuvaus

Vielä ei ole tiedossa, aiotaanko se saada käyttöön.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa