Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af mesenkymale stamceller-afledte exosomer i dekompenseret levercirrhosis

12. maj 2023 opdateret af: Research Institute for Gastroenterology and Liver Diseases (RIGLD)

Klinisk forsøg fase IIa, om forbedring af dekompenseret levercirrhose med mesenkymale stamceller-afledte exosomer

Dekompenseret levercirrhose (LC), en livstruende komplikation til kronisk leversygdom, er en af ​​de vigtigste indikationer for levertransplantation. For nylig har transfusion af mesenkymale stamceller (MSC) vist sig at føre til regression af leverfibrose hos mus og mennesker. Der er dog lidt kendt om MSC-exosomterapi. Vi vil evaluere det terapeutiske potentiale af mesenkymale stamcelle-eksosomer som et alternativ til celleterapi hos cirrhotiske patienter. Denne undersøgelse undersøgte sikkerheden og effektiviteten af ​​navlestrengs-afledte MSC-exosomer hos patienter med dekompenseret LC.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Leverfibrose er den vigtigste årsag til sygelighed og dødelighed hos patienter med leversygdomme. Leverfibrose kan vendes med fjernelse af den underliggende ætiologi. Men hvis kronisk inflammation og skade fortsætter, vil leverfibrose sandsynligvis udvikle sig til levercirrhose (LC). LC er generelt karakteriseret ved dannelse og akkumulering af en ekstracellulær matrix, som fører til den progressive forvrængning af den hepatiske arkitektur. LC udvikler sig normalt irreversibelt til et dekompenseret stadium, som er karakteriseret ved en række kliniske manifestationer, herunder ascites, varicealblødning og hepatisk encefalopati, mens ascites er det mest almindelige kliniske symptom hos sådanne patienter. Selvom ascites kan behandles med diuretika, periodisk paracentese eller en transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt, er levertransplantation den eneste mulighed, der kan forbedre overlevelsen for disse patienter. Imidlertid har den alvorlige mangel på donorlever, høje omkostninger og potentielle alvorlige komplikationer begrænset tilgængeligheden af ​​levertransplantationer på verdensplan. Derfor er alternative strategier under intens undersøgelse. Mesenkymale stamceller (MSC) har selvfornyelsesevner og multidirektionelle differentieringspotentialer. De interagerer også med forskellige typer af immunceller, hvilket fører til immunmodulering. MSC'er er blevet brugt terapeutisk i kliniske forsøg for graft-versus-host-sygdom og ser ud til at være effektive til immunmedieret vævsskade, transplantation og autoimmunitet. Især er MSC'er også blevet brugt til at behandle leversygdomme i dyremodeller og patienter. Undersøgelser fra dyremodeller har vist, at knoglemarvs-afledt MSC (BM-MSC) infusion forbedrer leverfibrose og reverserer fulminant leversvigt. I kliniske forsøg har autolog MSC-infusion vist sig at være sikker, gennemførlig og kan forbedre leverfunktionen hos nogle LC-patienter. Derudover lider BM-MSC fra patienter med kronisk HBV-infektion af proliferativ mangel og er muligvis ikke det bedste valg. I modsætning hertil er human navlestrengs-afledt MSC (UC-MSC) fri for disse begrænsninger relateret til autolog BM-MSC. Derudover kan UC-MSC fås fra den kasserede UC, og kan derfor produceres i stor skala. Det er blevet rapporteret, at human UC-MSC-infusion kan forbedre leverfibrose hos rotter. Det har vist sig, at UC-MSC har potentiale til at blive brugt i kliniske scenarier til behandling af humane leversygdomme. I denne undersøgelse undersøger efterforskerne sikkerheden og effektiviteten af ​​UC-MSC-afledte exosomer hos dekompenserede LC-patienter. 15 tilmeldte patienter vil modtage standardmedicin plus MSC-afledte exosomer i en slutdosis på 40 mg om tre uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Iran, Islamisk Republik
      • Tehran, Iran, Islamisk Republik, 1985714711
        • Rekruttering
        • Research Institute of Gastroenterology & Liver Diseases
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Behzad Hatami, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Kaveh Baghaei, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Mohammadreza Zali, MD
        • Underforsker:
          • Taha Aghajanzadeh, MS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Er i stand til at forstå og villig til frivilligt at underskrive en autorisation fra en informeret samtykkeformular (ICF).
  • Mænd eller kvinder mellem 18-75 år med en klinisk bekræftet diagnose af levercirrhose med enhver ætiologi, undtagen viral cirrhose.
  • Børneresultat klasse B eller C.

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt hjerte-kar-sygdom.
  • a) Anamnese med hepatocellulært karcinom (HCC). b) Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år eller igangværende malignitet, bortset fra basalcellekarcinom, eller resekeret ikke-invasivt kutant pladecellekarcinom på tidspunktet for screeningsbesøget. c) Aktive, alvorlige infektioner, der kræver parenteral antibiotika- eller svampedræbende behandling inden for 30 dage før screeningsbesøg.
  • Kvinder, der er gravide eller ammer.
  • Aktuel eller forventet behandling med strålebehandling, cytotoksiske kemoterapeutiske midler og immunmodulerende midler (såsom systemiske kortikosteroider, interleukiner, interferoner).
  • Brug af eksperimentel medicin inden for de sidste 6 måneder efter screeningsbesøget.
  • Enhver anden klinisk signifikant lidelse eller tidligere behandling, som efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen eller ude af stand til at overholde doserings- og protokolkravene.
  • Vægttab på >5 % inden for 6 måneder før screening, baseret på forsøgspersonens rapportering.
  • I øjeblikket eller deltaget i et vægttabsprogram inden for de sidste 6 måneder.
  • Enhver historie med fedmekirurgi.
  • Diabetes mellitus type I.
  • Dagligt alkoholindtag >20 ml (2 enheder)/dag for kvinder og 30 ml (3 enheder)/dag for mænd (i gennemsnit), i henhold til Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) spørgeskema ved screening og planlægger at indtage den samme alkohol beløb nævnt ovenfor under retssagen.
  • Brug af enhver immunsuppressiv medicin, antiinflammatorisk monoklonalt antistofbehandling eller kroniske systemiske kortikosteroider >10 mg prednisonækvivalent samtidigt eller inden for 1 år før screening.
  • Ukontrolleret eller klinisk ustabil skjoldbruskkirtelsygdom, efter hovedforskerens vurdering.
  • Ukontrolleret arteriel hypertension.
  • Enhver alvorlig, akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, kan forstyrre processen med informeret samtykke og/eller overholdelse af kravene i undersøgelsen eller kan forstyrre fortolkningen af undersøgelsesresultater og ville efter investigators mening gøre emnet uegnet til at indgå i denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksosom
Standardmedicin + MSC-afledte exosomer ved en slutdosis på 40 mg om tre uger
Biologisk: MSC-afledte exosomer
Patienterne vil modtage standardmedicin plus MSC-afledte exosomer i en slutdosis på 40 mg om tre uger. Standardmedicin omfatter: a) behandling af den underliggende årsag til skrumpelever, såsom lægemiddelbehandling af hepatitis B og C. b) symptomatisk behandling af portkomplikationer såsom ascites, forebyggelse af varicealblødning, behandling og forebyggelse af hepatisk encefalopati.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Leverfunktion ved MELD-score
Tidsramme: Baseline
Beregning af MELD-score baseret på patientens laboratorieværdier for serumkreatinin, bilirubin, internationalt normaliseret forhold for protrombintid og natrium.
Baseline
Leverfunktion ved MELD-score
Tidsramme: efter 2 måneder af forsøget
Beregning af MELD-score baseret på patientens laboratorieværdier for serumkreatinin, bilirubin, internationalt normaliseret forhold for protrombintid og natrium.
efter 2 måneder af forsøget
Leverfunktion ved MELD-score
Tidsramme: efter 4 måneder af forsøget
Beregning af MELD-score baseret på patientens laboratorieværdier for serumkreatinin, bilirubin, internationalt normaliseret forhold for protrombintid og natrium.
efter 4 måneder af forsøget
Leverfunktion efter CHILD-score
Tidsramme: Baseline
Beregning af CHILD-score baseret på patientens laboratorieværdier for serumbilirubin, albumin, internationalt normaliseret forhold for protrombintid, ascites og encefalopati.
Baseline
Leverfunktion efter CHILD-score
Tidsramme: efter 2 måneder af forsøget
Beregning af CHILD-score baseret på patientens laboratorieværdier for serumbilirubin, albumin, internationalt normaliseret forhold for protrombintid, ascites og encefalopati.
efter 2 måneder af forsøget
Leverfunktion efter CHILD-score
Tidsramme: efter 4 måneder af forsøget
Beregning af CHILD-score baseret på patientens laboratorieværdier for serumbilirubin, albumin, internationalt normaliseret forhold for protrombintid, ascites og encefalopati.
efter 4 måneder af forsøget

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i leverenzymet AST
Tidsramme: Baseline, efter 2 og 4 måneder af forsøget
Blodprøve
Baseline, efter 2 og 4 måneder af forsøget
Ændring i leverenzymet ALT
Tidsramme: Baseline, efter 2 og 4 måneder af forsøget
Blodprøve
Baseline, efter 2 og 4 måneder af forsøget
internationalt normaliseret forhold (INR) for protrombintid
Tidsramme: Baseline, efter 2 og 4 måneder af forsøget
Blodprøve
Baseline, efter 2 og 4 måneder af forsøget
Bilirubin
Tidsramme: Baseline, efter 2 og 4 måneder af forsøget
Blodprøve
Baseline, efter 2 og 4 måneder af forsøget

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Research Institute for Gastroenterology and Liver Diseases (RIGLD)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Behzad Hatami, MD, Research Institute for Gastroenterology and Liver Diseases, Shahid Beheshti Medical University, Tehran, Iran

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

26. maj 2023

Primær færdiggørelse (Forventet)

11. august 2023

Studieafslutning (Forventet)

11. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. april 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. maj 2023

Først opslået (Faktiske)

23. maj 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1208

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Det vides endnu ikke, om der vil være en plan for at gøre dette tilgængeligt.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner