Эффект экзосом, полученных из мезенхимальных стволовых клеток, при декомпенсированном циррозе печени

Фиброз печени является основной причиной заболеваемости и смертности у пациентов с заболеваниями печени. Фиброз печени можно обратить вспять при устранении основного заболевания. Однако, если хроническое воспаление и повреждение сохраняются, фиброз печени может прогрессировать до цирроза печени (ЦП). РЛ обычно характеризуется образованием и накоплением внеклеточного матрикса, что приводит к прогрессирующему нарушению архитектуры печени. РЛ обычно необратимо прогрессирует в декомпенсированную стадию, для которой характерен ряд клинических проявлений, включая асцит, варикозное кровотечение и печеночную энцефалопатию, при этом асцит является наиболее частым клиническим симптомом у таких больных. Хотя асцит можно лечить диуретиками, периодическим парацентезом или трансъюгулярным внутрипеченочным портосистемным шунтированием, трансплантация печени является единственным вариантом, который может улучшить выживаемость таких пациентов. Однако острая нехватка донорской печени, высокая стоимость и потенциальные серьезные осложнения ограничивают доступность трансплантации печени во всем мире. Поэтому альтернативные стратегии находятся в стадии интенсивного изучения. Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) обладают способностью к самообновлению и потенциалом разнонаправленной дифференцировки. Они также взаимодействуют с различными типами иммунных клеток, что приводит к иммуномодуляции. МСК использовались в терапевтических целях в клинических испытаниях реакции «трансплантат против хозяина» и, по-видимому, эффективны при иммунно-опосредованном повреждении тканей, трансплантации и аутоиммунитете. В частности, МСК также использовались для лечения заболеваний печени на животных моделях и у пациентов. Исследования на животных моделях показали, что инфузия МСК, полученных из костного мозга (BM-MSC), уменьшает фиброз печени и обращает вспять фульминантную печеночную недостаточность. В клинических испытаниях было показано, что аутологичные инфузии МСК безопасны, выполнимы и могут улучшить функцию печени у некоторых пациентов с РЛ. Кроме того, BM-MSC от пациентов с хронической инфекцией HBV страдают от пролиферативной недостаточности и могут быть не лучшим выбором. Напротив, MSC, полученные из пуповины человека (UC-MSC), свободны от этих ограничений, связанных с аутологичными BM-MSC. Кроме того, UC-MSC могут быть получены из выброшенных UC и, следовательно, могут производиться в больших масштабах. Сообщалось, что инфузия человеческих UC-MSC может уменьшить фиброз печени у крыс. Было показано, что UC-MSC могут использоваться в клинических сценариях для лечения заболеваний печени человека. В настоящем исследовании исследователи изучают безопасность и эффективность экзосом, полученных из UC-MSC, у пациентов с декомпенсацией LC. 15 зарегистрированных пациентов будут получать стандартное лечение плюс экзосомы, полученные из МСК, в конечной дозе 40 мг в течение трех недель.