Effet des exosomes dérivés des cellules souches mésenchymateuses dans la cirrhose hépatique décompensée

La fibrose hépatique est la principale cause de morbidité et de mortalité chez les patients atteints de troubles hépatiques. La fibrose hépatique peut être inversée avec l'élimination de l'étiologie sous-jacente. Cependant, si l'inflammation et les lésions chroniques persistent, la fibrose hépatique est susceptible d'évoluer vers la cirrhose du foie (CL). La LC est généralement caractérisée par la formation et l'accumulation d'une matrice extracellulaire, qui conduisent à la déformation progressive de l'architecture hépatique. Le LC évolue généralement de manière irréversible vers un stade décompensé, caractérisé par une série de manifestations cliniques, notamment une ascite, une hémorragie variqueuse et une encéphalopathie hépatique, tandis que l'ascite est le symptôme clinique le plus courant chez ces patients. Bien que l'ascite puisse être traitée avec des diurétiques, une paracentèse périodique ou un shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire, la transplantation hépatique est la seule option qui peut améliorer la survie de ces patients. Cependant, la grave pénurie de foies de donneurs, les coûts élevés et les complications graves potentielles ont limité la disponibilité de la transplantation hépatique dans le monde. Par conséquent, des stratégies alternatives font l'objet d'investigations intenses. Les cellules souches mésenchymateuses (MSC) ont des capacités d'auto-renouvellement et des potentiels de différenciation multidirectionnelle. Ils interagissent également avec divers types de cellules immunitaires, conduisant à une immunomodulation. Les CSM ont été utilisées à des fins thérapeutiques dans des essais cliniques sur la maladie du greffon contre l'hôte et semblent être efficaces dans les lésions tissulaires à médiation immunitaire, la transplantation et l'auto-immunité. En particulier, les CSM ont également été utilisées pour traiter les maladies du foie chez des modèles animaux et des patients. Des études sur des modèles animaux ont montré que la perfusion de MSC dérivées de la moelle osseuse (BM-MSC) améliore la fibrose hépatique et inverse l'insuffisance hépatique fulminante. Dans les essais cliniques, la perfusion autologue de MSC s'est avérée sûre, faisable et peut améliorer la fonction hépatique de certains patients LC. De plus, les BM-MSC de patients atteints d'une infection chronique par le VHB souffrent d'un déficit prolifératif et pourraient ne pas être le meilleur choix. En revanche, les MSC dérivés du cordon ombilical humain (UC-MSC) sont exempts de ces limitations liées aux BM-MSC autologues. De plus, l'UC-MSC peut être obtenu à partir de l'UC mis au rebut et, par conséquent, peut être produit à grande échelle. Il a été rapporté que la perfusion humaine d'UC-MSC peut améliorer la fibrose hépatique chez le rat. Il a été démontré que l'UC-MSC a le potentiel d'être utilisé dans des scénarios cliniques pour le traitement des maladies hépatiques humaines. Dans la présente étude, les chercheurs examinent l'innocuité et l'efficacité des exosomes dérivés de l'UC-MSC chez les patients LC décompensés. 15 patients inscrits recevront un médicament standard plus des exosomes dérivés de MSC à une dose finale de 40 mg en trois semaines.