Efecto de los exosomas derivados de células madre mesenquimales en la cirrosis hepática descompensada

La fibrosis hepática es la principal causa de morbilidad y mortalidad en pacientes con trastornos hepáticos. La fibrosis hepática se puede revertir con la eliminación de la etiología subyacente. Sin embargo, si la inflamación crónica y la lesión persisten, es probable que la fibrosis hepática progrese a cirrosis hepática (CL). La CL se caracteriza generalmente por la formación y acumulación de una matriz extracelular, que conduce a la distorsión progresiva de la arquitectura hepática. La CL suele progresar de forma irreversible a un estadio descompensado, que se caracteriza por una serie de manifestaciones clínicas, que incluyen ascitis, hemorragia varicosa y encefalopatía hepática, siendo la ascitis el síntoma clínico más frecuente en estos pacientes. Aunque la ascitis puede tratarse con diuréticos, paracentesis periódicas o una derivación portosistémica intrahepática transyugular, el trasplante hepático es la única opción que puede mejorar la supervivencia de estos pacientes. Sin embargo, la grave escasez de hígados de donantes, los altos costos y las posibles complicaciones graves han restringido la disponibilidad de trasplantes de hígado en todo el mundo. Por lo tanto, las estrategias alternativas están bajo intensa investigación. Las células madre mesenquimales (MSC) tienen capacidades de autorrenovación y potenciales de diferenciación multidireccional. También interactúan con varios tipos de células inmunitarias, lo que lleva a la inmunomodulación. Las MSC se han utilizado terapéuticamente en ensayos clínicos para la enfermedad de injerto contra huésped y parecen ser eficaces en la autoinmunidad, el trasplante y la lesión tisular inmunomediada. En particular, las MSC también se han utilizado para tratar enfermedades hepáticas en modelos animales y pacientes. Los estudios de modelos animales han demostrado que la infusión de MSC derivadas de la médula ósea (BM-MSC) mejora la fibrosis hepática y revierte la insuficiencia hepática fulminante. En ensayos clínicos, se ha demostrado que la infusión de MSC autólogas es segura, factible y puede mejorar la función hepática de algunos pacientes con LC. Además, las BM-MSC de pacientes con infección crónica por VHB sufren deficiencia proliferativa y podrían no ser la mejor opción. Por el contrario, las MSC derivadas del cordón umbilical humano (UC-MSC) están libres de estas limitaciones relacionadas con las BM-MSC autólogas. Además, la UC-MSC se puede obtener a partir de la UC desechada y, por lo tanto, se puede producir a gran escala. Se ha informado que la infusión de UC-MSC humana puede mejorar la fibrosis hepática en ratas. Se ha demostrado que las UC-MSC tienen potencial para usarse en escenarios clínicos para el tratamiento de enfermedades hepáticas humanas. En el presente estudio, los investigadores examinan la seguridad y la eficacia de los exosomas derivados de UC-MSC en pacientes con LC descompensada. 15 pacientes inscritos recibirán medicación estándar más exosomas derivados de MSC en una dosis final de 40 mg en tres semanas.