Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van van mesenchymale stamcellen afgeleide exosomen bij gedecompenseerde levercirrose

12 mei 2023 bijgewerkt door: Research Institute for Gastroenterology and Liver Diseases (RIGLD)

Klinische proef Fase IIa, naar verbetering van gedecompenseerde levercirrose met van mesenchymale stamcellen afgeleide exosomen

Gedecompenseerde levercirrose (LC), een levensbedreigende complicatie van chronische leverziekte, is een van de belangrijkste indicaties voor levertransplantatie. Onlangs is aangetoond dat transfusie van mesenchymale stamcellen (MSC) leidt tot de regressie van leverfibrose bij muizen en mensen. Er is echter weinig bekend over MSC-exosoomtherapie. We zullen het therapeutisch potentieel van mesenchymale stamcel-exosomen evalueren als een alternatief voor celtherapie bij cirrotische patiënten. Deze studie onderzocht de veiligheid en werkzaamheid van uit de navelstreng afgeleide MSC-exosomen bij patiënten met gedecompenseerde LC.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Leverfibrose is de belangrijkste oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met leveraandoeningen. Leverfibrose kan worden teruggedraaid door de onderliggende etiologie te verwijderen. Als chronische ontsteking en verwonding echter aanhouden, zal leverfibrose zich waarschijnlijk ontwikkelen tot levercirrose (LC). LC wordt over het algemeen gekenmerkt door de vorming en accumulatie van een extracellulaire matrix, wat leidt tot de progressieve verstoring van de hepatische architectuur. LC gaat gewoonlijk onomkeerbaar over in een gedecompenseerde fase, die wordt gekenmerkt door een reeks klinische manifestaties, waaronder ascites, varicesbloeding en hepatische encefalopathie, terwijl ascites het meest voorkomende klinische symptoom is bij dergelijke patiënten. Hoewel ascites kan worden behandeld met diuretica, periodieke paracentese of een transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt, is levertransplantatie de enige optie die de overleving van deze patiënten kan verbeteren. Het ernstige tekort aan donorlevers, hoge kosten en mogelijk ernstige complicaties hebben echter de beschikbaarheid van levertransplantatie wereldwijd beperkt. Daarom worden alternatieve strategieën intensief onderzocht. Mesenchymale stamcellen (MSC) hebben zelfvernieuwingsvermogen en multidirectioneel differentiatiepotentieel. Ze interageren ook met verschillende soorten immuuncellen, wat leidt tot immunomodulatie. MSC's zijn therapeutisch gebruikt in klinische onderzoeken voor graft-versus-host-ziekte en lijken effectief te zijn bij immuungemedieerde weefselbeschadiging, transplantatie en auto-immuniteit. MSC's zijn met name ook gebruikt voor de behandeling van leverziekten bij diermodellen en patiënten. Studies met diermodellen hebben aangetoond dat beenmerg-afgeleide MSC (BM-MSC) infusie leverfibrose verbetert en fulminant leverfalen omkeert. In klinische onderzoeken is aangetoond dat autologe MSC-infusie veilig en haalbaar is en de leverfunctie van sommige LC-patiënten kan verbeteren. Bovendien lijdt BM-MSC van patiënten met een chronische HBV-infectie aan proliferatieve deficiëntie en is het misschien niet de beste keuze. Daarentegen zijn van menselijke navelstreng afgeleide MSC (UC-MSC) vrij van deze beperkingen met betrekking tot autologe BM-MSC. Bovendien kan UC-MSC worden verkregen uit de afgedankte UC en kan daarom op grote schaal worden geproduceerd. Er is gemeld dat menselijke UC-MSC-infusie leverfibrose bij ratten kan verbeteren. Het is aangetoond dat UC-MSC potentieel kan worden gebruikt in klinische scenario's voor de behandeling van menselijke leverziekten. In de huidige studie onderzoeken de onderzoekers de veiligheid en werkzaamheid van van UC-MSC afgeleide exosomen bij gedecompenseerde LC-patiënten. 15 ingeschreven patiënten zullen standaardmedicatie plus MSC-afgeleide exosomen krijgen met een uiteindelijke dosis van 40 mg in drie weken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

15

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Iran, Islamitische Republiek
      • Tehran, Iran, Islamitische Republiek, 1985714711
        • Werving
        • Research Institute of Gastroenterology & Liver Diseases
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Behzad Hatami, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kaveh Baghaei, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mohammadreza Zali, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Taha Aghajanzadeh, MS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • In staat om een ​​toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen.
  • Mannen of vrouwen tussen 18-75 jaar oud met een klinisch bevestigde diagnose van levercirrose met elke etiologie, behalve virale cirrose.
  • Kindscore klasse B of C.

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende hart- en vaatziekten.
  • a) Geschiedenis van hepatocellulair carcinoom (HCC). b) Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar of aanhoudende maligniteit anders dan basaalcelcarcinoom of gereseceerd niet-invasief cutaan plaveiselcarcinoom ten tijde van het screeningsbezoek. c) Actieve, ernstige infecties waarvoor parenterale antibiotica of antischimmeltherapie nodig is binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
  • Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • Huidige of verwachte behandeling met radiotherapie, cytotoxische chemotherapeutica en immunomodulerende middelen (zoals systemische corticosteroïden, interleukinen, interferonen).
  • Gebruik van experimentele medicijnen binnen de laatste 6 maanden van het screeningsbezoek.
  • Elke andere klinisch significante stoornis of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor het onderzoek of niet in staat zou zijn om te voldoen aan de doserings- en protocolvereisten.
  • Gewichtsverlies van >5% binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, op basis van de rapportage van de proefpersoon.
  • Momenteel of deelgenomen aan een afslankprogramma in de afgelopen 6 maanden.
  • Elke geschiedenis van bariatrische chirurgie.
  • Diabetes mellitus type I.
  • Dagelijkse alcoholinname >20 ml (2 eenheden)/dag voor vrouwen en 30 ml (3 eenheden)/dag voor mannen (gemiddeld), volgens de vragenlijst Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) bij de screening en plan om dezelfde alcohol te consumeren bedrag waarnaar hierboven wordt verwezen tijdens de proefperiode.
  • Gebruik van immunosuppressieve medicatie, ontstekingsremmende monoklonale antilichaambehandeling of chronische systemische corticosteroïden >10 mg prednison-equivalent gelijktijdig of binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
  • Ongecontroleerde of klinisch onstabiele schildklierziekte, naar het oordeel van de hoofdonderzoeker.
  • Ongecontroleerde arteriële hypertensie.
  • Elke ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische aandoening die het risico van deelname aan het onderzoek of de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel kan verhogen, het proces van geïnformeerde toestemming en/of de naleving van de vereisten van het onderzoek kan verstoren, of de interpretatie kan verstoren van onderzoeksresultaten en zou, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Exosoom
Standaardmedicatie + van MSC afgeleide exosomen met een uiteindelijke dosis van 40 mg in drie weken
Biologisch: MSC-afgeleide exosomen
Patiënten krijgen standaardmedicatie plus van MSC afgeleide exosomen in een uiteindelijke dosis van 40 mg in drie weken. Standaardmedicatie omvat: a) behandeling van de onderliggende oorzaak van cirrose, zoals medicamenteuze behandeling van hepatitis B en C. b) symptomatische behandeling van havencomplicaties zoals ascites, preventie van varicesbloedingen, behandeling en preventie van hepatische encefalopathie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Leverfunctie door MELD-score
Tijdsspanne: Basislijn
Berekening van de MELD-score op basis van de laboratoriumwaarden van de patiënt voor serumcreatinine, bilirubine, internationaal genormaliseerde verhouding voor protrombinetijd en natrium.
Basislijn
Leverfunctie door MELD-score
Tijdsspanne: na 2 maanden proefperiode
Berekening van de MELD-score op basis van de laboratoriumwaarden van de patiënt voor serumcreatinine, bilirubine, internationaal genormaliseerde verhouding voor protrombinetijd en natrium.
na 2 maanden proefperiode
Leverfunctie door MELD-score
Tijdsspanne: na 4 maanden proefperiode
Berekening van de MELD-score op basis van de laboratoriumwaarden van de patiënt voor serumcreatinine, bilirubine, internationaal genormaliseerde verhouding voor protrombinetijd en natrium.
na 4 maanden proefperiode
Leverfunctie door CHILD-score
Tijdsspanne: Basislijn
Berekening van de CHILD-score op basis van laboratoriumwaarden van de patiënt voor serumbilirubine, albumine, internationaal genormaliseerde ratio voor protrombinetijd, ascites en encefalopathie.
Basislijn
Leverfunctie door CHILD-score
Tijdsspanne: na 2 maanden proefperiode
Berekening van de CHILD-score op basis van laboratoriumwaarden van de patiënt voor serumbilirubine, albumine, internationaal genormaliseerde ratio voor protrombinetijd, ascites en encefalopathie.
na 2 maanden proefperiode
Leverfunctie door CHILD-score
Tijdsspanne: na 4 maanden proefperiode
Berekening van de CHILD-score op basis van laboratoriumwaarden van de patiënt voor serumbilirubine, albumine, internationaal genormaliseerde ratio voor protrombinetijd, ascites en encefalopathie.
na 4 maanden proefperiode

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in leverenzym AST
Tijdsspanne: Baseline, na 2 en 4 maanden van de proef
Bloed Test
Baseline, na 2 en 4 maanden van de proef
Verandering in leverenzym ALT
Tijdsspanne: Baseline, na 2 en 4 maanden van de proef
Bloed Test
Baseline, na 2 en 4 maanden van de proef
internationale genormaliseerde ratio (INR) voor protrombinetijd
Tijdsspanne: Baseline, na 2 en 4 maanden van de proef
Bloed Test
Baseline, na 2 en 4 maanden van de proef
Bilirubine
Tijdsspanne: Baseline, na 2 en 4 maanden van de proef
Bloed Test
Baseline, na 2 en 4 maanden van de proef

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Research Institute for Gastroenterology and Liver Diseases (RIGLD)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Behzad Hatami, MD, Research Institute for Gastroenterology and Liver Diseases, Shahid Beheshti Medical University, Tehran, Iran

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

26 mei 2023

Primaire voltooiing (Verwacht)

11 augustus 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

11 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 april 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 mei 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 mei 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1208

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Het is nog niet bekend of er een plan komt om dit beschikbaar te maken.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren