Wpływ egzosomów pochodzących z mezenchymalnych komórek macierzystych na niewyrównaną marskość wątroby

Zwłóknienie wątroby jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Zwłóknienie wątroby można cofnąć, usuwając podstawową etiologię. Jednakże, jeśli chroniczne zapalenie i uraz utrzymują się, zwłóknienie wątroby prawdopodobnie przekształci się w marskość wątroby (LC). LC charakteryzuje się ogólnie tworzeniem i akumulacją macierzy pozakomórkowej, co prowadzi do postępującego zniekształcenia architektury wątroby. LC zwykle postępuje nieodwracalnie do stadium zdekompensowanego, które charakteryzuje się szeregiem objawów klinicznych, w tym wodobrzuszem, krwotokiem z żylaków i encefalopatią wątrobową, podczas gdy wodobrzusze jest najczęstszym objawem klinicznym u tych pacjentów. Chociaż wodobrzusze można leczyć lekami moczopędnymi, okresową paracentezą lub przezszyjnym wewnątrzwątrobowym przeciekiem wrotno-systemowym, przeszczep wątroby jest jedyną opcją, która może poprawić przeżycie tych pacjentów. Jednak poważny niedobór dawców wątroby, wysokie koszty i potencjalne poważne powikłania ograniczyły dostępność przeszczepów wątroby na całym świecie. Dlatego też alternatywne strategie są przedmiotem intensywnych badań. Mezenchymalne komórki macierzyste (MSC) mają zdolność samoodnawiania i wielokierunkowe potencjały różnicowania. Oddziałują również z różnymi typami komórek odpornościowych, prowadząc do immunomodulacji. MSC były stosowane terapeutycznie w badaniach klinicznych dotyczących choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi i wydają się być skuteczne w uszkodzeniach tkanek, przeszczepach i autoimmunizacji, w których pośredniczy układ odpornościowy. W szczególności MSC stosowano również w leczeniu chorób wątroby u pacjentów i modeli zwierzęcych. Badania na modelach zwierzęcych wykazały, że infuzja MSC pochodzącego ze szpiku kostnego (BM-MSC) łagodzi zwłóknienie wątroby i odwraca piorunującą niewydolność wątroby. W badaniach klinicznych wykazano, że autologiczny wlew MSC jest bezpieczny, wykonalny i może poprawić czynność wątroby u niektórych pacjentów z LC. Ponadto BM-MSC od pacjentów z przewlekłym zakażeniem HBV cierpi na niedobór proliferacyjny i może nie być najlepszym wyborem. W przeciwieństwie do tego, MSC pochodzące z ludzkiej pępowiny (UC-MSC) są wolne od tych ograniczeń związanych z autologicznym BM-MSC. Ponadto UC-MSC można otrzymać z odrzuconego UC, a zatem można go wytwarzać na dużą skalę. Donoszono, że infuzja ludzkiego UC-MSC może poprawić stan zwłóknienia wątroby u szczurów. Wykazano, że UC-MSC ma potencjał do zastosowania w scenariuszach klinicznych do leczenia chorób wątroby u ludzi. W niniejszym badaniu badacze badają bezpieczeństwo i skuteczność egzosomów pochodzących z UC-MSC u pacjentów z niewyrównaną LC. 15 włączonych pacjentów otrzyma standardowe leki oraz egzosomy pochodzące z MSC w końcowej dawce 40 mg w ciągu trzech tygodni.