Efeito de exossomos derivados de células-tronco mesenquimais na cirrose hepática descompensada

A fibrose hepática é a principal causa de morbidade e mortalidade em pacientes com doenças hepáticas. A fibrose hepática pode ser revertida com a remoção da etiologia subjacente. No entanto, se a inflamação crônica e a lesão persistirem, é provável que a fibrose hepática progrida para cirrose hepática (CL). A CL é geralmente caracterizada pela formação e acúmulo de matriz extracelular, que levam à distorção progressiva da arquitetura hepática. A CL geralmente evolui de forma irreversível para um estágio descompensado, caracterizado por uma série de manifestações clínicas, incluindo ascite, hemorragia varicosa e encefalopatia hepática, enquanto a ascite é o sintoma clínico mais comum nesses pacientes. Embora a ascite possa ser tratada com diuréticos, paracentese periódica ou shunt portossistêmico intra-hepático transjugular, o transplante de fígado é a única opção que pode melhorar a sobrevida desses pacientes. No entanto, a grave escassez de doadores de fígado, altos custos e potenciais complicações graves restringiram a disponibilidade de transplante de fígado em todo o mundo. Portanto, estratégias alternativas estão sob intensa investigação. As células-tronco mesenquimais (MSC) têm habilidades de auto-renovação e potenciais de diferenciação multidirecional. Eles também interagem com vários tipos de células imunes, levando à imunomodulação. As MSCs têm sido usadas terapeuticamente em ensaios clínicos para a doença do enxerto contra o hospedeiro e parecem ser eficazes em lesões teciduais imunomediadas, transplante e autoimunidade. Em particular, as MSCs também têm sido usadas para tratar doenças hepáticas em modelos animais e pacientes. Estudos de modelos animais mostraram que a infusão de MSC derivada da medula óssea (BM-MSC) melhora a fibrose hepática e reverte a insuficiência hepática fulminante. Em ensaios clínicos, a infusão autóloga de MSC demonstrou ser segura, viável e pode melhorar a função hepática de alguns pacientes com CL. Além disso, BM-MSC de pacientes com infecção crônica por HBV sofrem de deficiência proliferativa e podem não ser a melhor escolha. Em contraste, as MSC derivadas do cordão umbilical humano (UC-MSC) estão livres dessas limitações relacionadas às BM-MSC autólogas. Além disso, UC-MSC pode ser obtido a partir do UC descartado e, portanto, pode ser produzido em larga escala. Foi relatado que a infusão de UC-MSC humana pode melhorar a fibrose hepática em ratos. Foi demonstrado que as UC-MSC têm potencial para serem usadas em cenários clínicos para o tratamento de doenças hepáticas humanas. No presente estudo, os investigadores examinaram a segurança e a eficácia dos exossomos derivados de UC-MSC em pacientes com LC descompensada. 15 pacientes inscritos receberão medicação padrão mais exossomos derivados de MSC em uma dose final de 40 mg em três semanas.