再発/難治性骨髄腫におけるベランタマブ マフォドチンを使用した地域社会の協力的取り組み (COSTA)

包含基準:

• 1. 参加者は、IMWG 2016 基準で定義されている MM の組織学的または細胞学的診断が確認されており、少なくとも 4 つの以前の治療を受けており、抗 CD38 抗体、IMID、およびプロテアソーム阻害剤に対して再発または難治性である必要があります。

  1. 難治性骨髄腫は、治療中に反応しない疾患、または最後の治療から 60 日以内に進行する疾患として定義されます。 非反応性疾患は、何らかの治療を受けている間に少なくとも最小限の反応が得られないこと、または進行性疾患（PD）が発症することとして定義されます。

     2. 参加者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータスが 2 以下でなければなりません。 3. 参加者は 18 歳以上でなければなりません。 4. 参加者は、以下のように定義される適切な臓器機能を持っていなければなりません。 5. 女性参加者:

  ａ．女性参加者は、妊娠中または授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加する資格があります。 出産の可能性のある女性 (WOCBP) ではない、または ii. WOCBP であり、介入期間中および介入後少なくとも 4 か月間、効果の高い避妊法 (失敗率が年間 1% 未満)、できればユーザーへの依存度が低い避妊法 (付録 3 に記載) を使用している。研究介入の最終投与を終了し、この期間中は生殖を目的とした卵子（卵子、卵母細胞）を提供しないことに同意します。 研究者は、治験介入の初回投与量との関連で避妊法の有効性を評価する必要があります。

WOCBP は、治験介入の最初の投与前の 72 時間以内に、高感度の血清/尿妊娠検査 (プロトコルで要求される) が陰性でなければなりません。 WOCBP では、各周期の 1 日目の 72 時間以内に妊娠検査が行われます。

研究者は病歴、月経歴、最近の性行為を調査する責任があります。

b.非出産可能性は次のように定義されます。初潮前 ii. 以下のいずれかに該当する閉経前の女性:

1. 子宮摘出術の記録 2. 両側卵管切除術の記録 3. 両側卵巣切除術の記録 4. 卵管結紮後の手術の記録 5. 上記以外の別の医学的原因（ミュラー管形成不全、アンドロゲン不感受性など）による永久不妊症の患者の場合、研究参加の決定には研究者の裁量が適用されるべきである。

ａ．注: 文書は、施設職員による参加者の医療記録のレビュー、健康診断、または病歴のレビューから得られる場合があります。 閉経後の女性

1. 閉経後の状態とは、別の医学的原因がないのに 12 か月間月経がない状態と定義されます。 卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが閉経後の範囲で高い場合は、ホルモン避妊薬やホルモン補充療法 (HRT) を使用していない女性の閉経後の状態を確認するために使用できます。 ただし、12 か月間無月経がない場合は、複数回の FSH 測定による確認が必要です。
2. HRTを受けており、閉経状態が疑わしい女性が研究期間中HRTを継続したい場合は、非エストロゲンホルモンによる非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。

6. 男性参加者:

男性参加者は、介入期間中、および変化した精子の除去を考慮して研究治療の最後の投与後6か月間、以下に同意する場合に参加資格があります。

1. 精子PLUSの提供は控えてください。
2. 彼らの好みの通常のライフスタイルとして異性間の性交を控え（長期的かつ継続的に禁欲する）、禁欲を続けることに同意する。

または c.以下に詳述するように、避妊/バリアを使用することに同意する必要があります。たとえ精管切除術が成功したとしても男性用コンドームを使用することに同意し、女性パートナーは妊娠の可能性のある女性と性交する場合と同様に、失敗率が年間 1% 未満の非常に効果的な避妊法を追加で使用することに同意します（避妊法を含む）。妊娠中の女性）。

7. すべての以前の治療関連毒性（米国国立がん研究所の有害事象に関する共通毒性基準（NCI-CTCAE）バージョン 5.0 で定義）は、脱毛症を除く登録時点でグレード 1 以下、または安定したベースラインでなければなりません。少なくとも6週間。

8. 参加者は研究手順を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供することで研究に参加することに同意できなければなりません。 9. 参加者は研究中にコンタクトレンズを着用しないことに同意しなければなりません。 10. 参加者は、ベランタマブ マフォドチンの各治療前に眼科専門医による詳細な眼科検査を受けることに同意し、治療中は防腐剤を含まない潤滑剤を含む点眼薬を毎日少なくとも 4 回使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• 1. 参加者は、角膜上皮の軽度の変化を除き、現在角膜上皮疾患を患っていてはなりません。 2. 参加者は、腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃の静脈瘤、持続性黄疸、または肝硬変。 注意：安定した非肝硬変慢性肝疾患（ギルバート症候群または無症候性胆石を含む）または悪性腫瘍の肝胆道関与は、その他の点が参加基準を満たしていれば許容されます。 3. 参加者は、活動性の腎疾患（感染症、透析の必要性、またはその他の疾患）を患っていてはなりません。参加者の安全に影響を与える可能性があります）。 MM に起因する孤立性タンパク尿の参加者は、参加基準を満たす限り適格です。 4. この研究に参加している間、コンタクトレンズの使用を控える意思のない参加者。 5. スポンサーの許可なしに、他の治療臨床試験に同時に参加してはなりません。 6.参加者は、治験薬の初回投与前から14日以内または5半減期のいずれか短い方以内に治験薬または承認された全身性抗骨髄腫療法（全身性ステロイドを含む）を使用してはならず、薬物関連薬物から回復していなければならない。少なくともグレード1までの毒性 7. 参加者は、治験薬の初回投与前7日以内に血漿交換療法を受けていてはなりません 8. 参加者は、治験薬の初回投与を受けてから30日以内にモノクローナル抗体による事前治療を受けていてはなりません 9.参加者は、治験治療開始前4週間以内に大手術を受けてはなりません10. 参加者は、自然発生的な粘膜出血または内出血の兆候があってはなりません11。 参加者は以前に同種幹細胞移植を受けていてはなりません。 注: 同系移植を受けた参加者は、現在アクティブな GvHD が存在しない場合にのみ許可されます。

  12. 参加者は、以下のいずれかを含む重大な心血管リスクの証拠を持ってはなりません。

  ａ． 2度（Mobitz II型）または3度房室（AV）ブロックなどの臨床的に重要なECG異常を含む、現在の臨床的に重要な制御されていない不整脈の証拠。

  b. -この研究の治療開始から3か月以内の最近の心筋梗塞、急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはステント留置術またはバイパス移植術の病歴。

  c.ニューヨーク心臓協会の機能分類システム［NYHA、1994］によって定義されるクラスIIIまたはIVの心不全 ｄ． コントロールされていない高血圧 13． 参加者は、ベランタマブ マホドチン、またはベランタマブ マホドチンと化学的に関連する薬物、またはデキサメタゾン、または治験薬の成分に対する既知の即時型または遅発型過敏症反応または特異体質反応を持っていてはなりません。

  14. 参加者は治療を必要とする活動性感染症を患っていてはなりません。 15. 既知の HIV 感染症。ただし、参加者が以下の基準をすべて満たす場合を除きます。

  1. 少なくとも4週間の抗レトロウイルス療法（ART）が確立されており、HIVウイルス量が400コピー/mL未満である
  2. CD4+ T 細胞 (CD4+) 数 ≥350 細胞/uL

  3. 過去 12 か月以内に AIDS を定義する日和見感染症の病歴がない 注: 薬物を含む可能性のある ART および予防用抗菌薬を考慮する必要があります: 薬物相互作用および/またはベランタマブ マホドチンまたは他の併用製品との重複毒性 (関連する場合はセクション 4.3 を参照) 、併用療法） 16． 参加者は、スクリーニング時または治験治療の初回投与前の3か月以内にB型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）が存在してはなりません。 注: 以前のワクチン接種を示す Hep B 表面抗体 (HBsAb) の存在は参加者を除外しません。

     17. 参加者は、スクリーニング時または治験治療の初回投与前の3か月以内にC型肝炎抗体検査陽性結果またはC型肝炎RNA検査陽性結果を有してはなりません。

     注: 以前に解決された疾患により C 型肝炎抗体陽性の参加者は、C 型肝炎 RNA 検査で陰性の確認が得られた場合に登録できます。

     注: 肝炎 RNA 検査は任意であり、C 型肝炎抗体検査が陰性の参加者は C 型肝炎 RNA 検査を受ける必要はありません。

     18. 参加者は、2 番目の悪性腫瘍が少なくとも 2 年間医学的に安定しており、主任研究者の意見では臨床試験治療の効果の評価に影響を及ぼさないと判断した場合を除き、研究対象の疾患以外の浸潤性悪性腫瘍を患っていてはなりません。現在標的としている悪性腫瘍。 治癒治療を受けた非黒色腫皮膚がん、前立腺がん、または継続的な治療を必要としない非浸潤性乳がん乳がんの参加者は、2年の制限なしで登録できます。

     19. 参加者は、参加者の安全性、インフォームドコンセントの取得、または研究手順の遵守を妨げる可能性のある、重篤および/または不安定な既存の医学的障害、精神障害、またはその他の状態（検査室の異常を含む）を有してはなりません。