Un esfuerzo comunitario colaborativo que usa belantamab mafodotin en mieloma recidivante/refractario (COSTA)

Criterios de inclusión:

• 1. El participante debe tener un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de MM según lo definido por los criterios de IMWG, 2016, haber recibido al menos 4 terapias previas y es recidivante o refractario a un anticuerpo anti-CD38, un IMID y un inhibidor del proteasoma.

  1. El mieloma refractario se define como una enfermedad que no responde durante la terapia o que progresa dentro de los 60 días posteriores a la última terapia. La enfermedad que no responde se define como la imposibilidad de lograr al menos una respuesta mínima o el desarrollo de una enfermedad progresiva (EP) durante cualquier tratamiento.

     2. El participante debe tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2 3. El participante debe tener ≥ 18 años de edad 4. El participante debe tener una función orgánica adecuada, definida de la siguiente manera: 5. Mujeres participantes:

  a. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: i. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O ii. Es un WOCBP y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo (con una tasa de falla de <1% por año), preferiblemente con baja dependencia del usuario (como se describe en el Apéndice 3), durante el período de intervención y durante al menos 4 meses después de la última dosis de la intervención del estudio y se compromete a no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción durante este período. El investigador debe evaluar la eficacia del método anticonceptivo en relación con la primera dosis de la intervención del estudio.

Un WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero/orina de alta sensibilidad negativa (como lo exige el protocolo) dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. WOCBP tendrá pruebas de embarazo dentro de las 72 horas del día 1 de cada ciclo.

El investigador es responsable de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente.

b. El potencial no reproductivo se define de la siguiente manera: i. Premenarcal ii. Mujer premenopáusica con UNO de los siguientes:

1. Histerectomía documentada 2. Salpingectomía bilateral documentada 3. Ovariectomía bilateral documentada 4. Cirugía posterior a la ligadura de trompas documentada 5. Para las personas con infertilidad permanente debido a una causa médica alternativa distinta a las anteriores (p. ej., agenesia mulleriana, insensibilidad a los andrógenos), se debe aplicar la discreción del investigador para determinar el ingreso al estudio.

a. Nota: La documentación puede provenir del personal del sitio: revisión de los registros médicos del participante, examen médico o revisión del historial médico iii. mujer posmenopáusica

1. Un estado posmenopáusico se define como ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se puede usar un nivel alto de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres que no usan anticoncepción hormonal o terapia de reemplazo hormonal (TRH). Sin embargo, en ausencia de 12 meses de amenorrea, se requiere confirmación con más de una medición de FSH.
2. Las mujeres en TRH y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar métodos anticonceptivos hormonales altamente efectivos sin estrógenos si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben interrumpir la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio.

6. Participantes masculinos:

Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente durante el período de intervención y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio para permitir la eliminación de cualquier esperma alterado:

1. Abstenerse de donar esperma ADEMÁS, ya sea
2. Ser abstinente de las relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y aceptar permanecer abstinente.

O c. Debe estar de acuerdo en usar anticonceptivos/barrera como se detalla a continuación: i. Estar de acuerdo en usar un condón masculino, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa, y a su pareja femenina en usar un método anticonceptivo altamente efectivo adicional con una tasa de falla de <1% por año como cuando tiene relaciones sexuales con una mujer en edad fértil (incluyendo hembras preñadas).

7. Todas las toxicidades previas relacionadas con el tratamiento (definidas por el National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versión 5.0) deben ser ≤ Grado 1 en el momento de la inscripción, excepto la alopecia o en una línea de base estable durante al menos menos 6 semanas.

8. El participante debe ser capaz de comprender los procedimientos del estudio y aceptar participar en el estudio proporcionando un consentimiento informado por escrito 9. El participante debe aceptar no usar lentes de contacto mientras esté en el estudio 10. El participante debe aceptar someterse a un examen de la vista detallado realizado por un especialista en atención de la vista antes de cada tratamiento con belantamab mafodotin y aceptar usar gotas oftálmicas lubricantes sin conservantes al menos 4 veces al día durante el tratamiento.

Criterio de exclusión:

• 1. El participante no debe tener enfermedad epitelial corneal actual, excepto cambios leves en el epitelio corneal 2. El participante no debe tener enfermedad biliar o hepática inestable actual definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas, ictericia persistente o cirrosis. NOTA: La enfermedad hepática crónica no cirrótica estable (incluido el síndrome de Gilbert o los cálculos biliares asintomáticos) o la afectación hepatobiliar de una neoplasia maligna es aceptable si cumple con los criterios de entrada. 3. El participante no debe tener presencia de afección renal activa (infección, necesidad de diálisis o cualquier otra afección). que pudiera afectar la seguridad de los participantes). Los participantes con proteinuria aislada resultante de MM son elegibles, siempre que cumplan con los criterios de inclusión 4. El participante no desea renunciar al uso de lentes de contacto mientras participa en este estudio 5. El participante no debe participar simultáneamente en ningún otro ensayo clínico terapéutico sin el permiso del patrocinador 6. El participante no debe haber usado un fármaco en investigación o una terapia antimieloma sistémica aprobada (incluidos los esteroides sistémicos) dentro de los 14 días o cinco vidas medias, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del fármaco del estudio y haberse recuperado de cualquier fármaco relacionado con el fármaco. toxicidad a al menos Grado 1 7. El participante no debe haber tenido plasmaféresis dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio 8. El participante no debe haber recibido tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal dentro de los 30 días de haber recibido la primera dosis de los medicamentos del estudio 9. El participante no debe haber tenido una cirugía mayor ≤ 4 semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio 10. El participante no debe tener ninguna evidencia de sangrado interno o mucoso espontáneo 11. El participante no debe haber tenido un trasplante alogénico previo de células madre. NOTA: Los participantes que se hayan sometido a un trasplante singénico solo podrán participar si no tienen una EICH actualmente activa.

  12. El participante no debe tener evidencia de riesgo cardiovascular significativo, incluido cualquiera de los siguientes:

  a. Evidencia de arritmias no controladas clínicamente significativas actuales, incluidas anomalías en el ECG clínicamente significativas, como bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado (Mobitz tipo II) o de tercer grado.

  b. Antecedentes de infarto de miocardio reciente, síndromes coronarios agudos (incluida la angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent o injerto de derivación en los tres (3) meses posteriores al inicio de la terapia en este estudio.

  C. Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association [NYHA, 1994] d. Hipertensión no controlada 13. El participante no debe tener una reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada conocida o reacciones idiosincrásicas a belantamab mafodotin o medicamentos químicamente relacionados con belantamab mafodotin, o dexametasona, o cualquier componente del medicamento del estudio.

  14. El participante no debe tener una infección activa que requiera tratamiento 15. Infección por VIH conocida, a menos que el participante pueda cumplir con todos los siguientes criterios:

  1. Tratamiento antirretroviral (TAR) establecido durante al menos 4 semanas y carga viral del VIH <400 copias/mL
  2. Recuento de células T CD4+ (CD4+) ≥350 células/uL

  3. Sin antecedentes de infecciones oportunistas definitorias de sida en los últimos 12 meses NOTA: se debe tener en cuenta el TAR y los antimicrobianos profilácticos que pueden tener un fármaco: interacción farmacológica y/o toxicidades superpuestas con belantamab mafodotina u otros productos combinados, según corresponda (ver sección 4.3). , terapia concomitante) 16. El participante no debe tener presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o del anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Nota: la presencia de anticuerpos de superficie contra la hepatitis B (HBsAb) que indique una vacunación previa no excluirá a un participante.

     17. El participante no debe tener un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C o un resultado positivo en la prueba de ARN de la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

     NOTA: Los participantes con anticuerpos contra la hepatitis C positivos debido a una enfermedad previamente resuelta pueden inscribirse, si se obtiene una prueba de ARN de hepatitis C negativa confirmatoria.

     NOTA: La prueba de ARN de hepatitis es opcional y los participantes con prueba de anticuerpos de hepatitis C negativa no están obligados a someterse también a la prueba de ARN de hepatitis C.

     18. El participante no debe tener neoplasias malignas invasivas que no sean la enfermedad en estudio, a menos que la segunda neoplasia maligna haya sido médicamente estable durante al menos 2 años y, en opinión de los investigadores principales, no afectará la evaluación de los efectos de los tratamientos del ensayo clínico en la malignidad objetivo actualmente. Los participantes con cáncer de piel no melanoma tratado curativamente, cáncer de próstata o cáncer de mama in situ con carcinoma ductal que no requieran terapia continua pueden inscribirse sin una restricción de 2 años.

     19. El participante no debe tener ningún trastorno médico, psiquiátrico preexistente grave y/o inestable u otras afecciones (incluidas anomalías de laboratorio) que puedan interferir con la seguridad del participante, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.