En kollaborativ fællesskabsindsats ved brug af Belantamab Mafodotin ved tilbagefald/refraktær myelom (COSTA)

Inklusionskriterier:

• 1. Deltageren skal have histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af MM som defineret af IMWG, 2016 kriterier, have haft mindst 4 tidligere behandlinger og er recidiverende eller refraktær over for et anti-CD38 antistof, en IMID og en proteasomhæmmer.

  1. Refraktær myelom er defineret som sygdom, der ikke reagerer under behandling eller skrider frem inden for 60 dage efter sidste behandling. Ikke-responsiv sygdom er defineret som enten manglende opnåelse af mindst minimal respons eller udvikling af progressiv sygdom (PD) under enhver behandling.

     2. Deltageren skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2 3. Deltageren skal være ≥ 18 år 4. Deltageren skal have tilstrækkelig organfunktion, defineret som følger: 5. Kvindelige deltagere:

  en. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder: i. Er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER ii. Er en WOCBP og anvender en præventionsmetode, der er yderst effektiv (med en fejlrate på <1 % om året), helst med lav brugerafhængighed (som beskrevet i bilag 3), i interventionsperioden og i mindst 4 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesintervention og accepterer ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på reproduktion i denne periode. Investigatoren bør evaluere effektiviteten af ​​præventionsmetoden i forhold til den første dosis af undersøgelsesintervention.

En WOCBP skal have en negativ højsensitiv serum/urin-graviditetstest (som krævet af protokollen) inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelsesintervention. WOCBP vil have en graviditetstest inden for 72 timer på dag 1 i hver cyklus.

Efterforskeren er ansvarlig for gennemgang af sygehistorie, menstruationshistorie og nylig seksuel aktivitet.

b. Ikke den fødedygtige potentiale er defineret som følger: i. Præmenarkal ii. Præmenopausal kvinde med EN af følgende:

1. Dokumenteret hysterektomi 2. Dokumenteret bilateral salpingektomi 3. Dokumenteret bilateral ooforektomi 4. Dokumenteret posttubal ligeringsoperation 5. For personer med permanent infertilitet på grund af en anden medicinsk årsag end ovennævnte (f.eks. mullerian agenesis, androgen-ufølsomhed), bør efterforskerens skøn anvendes til at afgøre, om undersøgelsen deltager.

en. Bemærk: Dokumentation kan komme fra stedets personale: gennemgang af deltagerens journaler, lægeundersøgelse eller sygehistorie iii. Postmenopausal kvinde

1. En postmenopausal tilstand defineres som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i det postmenopausale område kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi (HRT). Men i fravær af 12 måneders amenoré kræves bekræftelse med mere end én FSH-måling.
2. Kvinder på HRT, og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil være forpligtet til at bruge de ikke-østrogen hormonelle højeffektive præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding.

6. Mandlige deltagere:

Mandlige deltagere er berettigede til at deltage, hvis de accepterer følgende under interventionsperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen for at muliggøre clearance af enhver ændret sædcelle:

1. Undlad heller at donere sæd PLUS
2. Afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende) og acceptere at forblive afholdende.

ELLER c. Skal acceptere at bruge prævention/barriere som beskrevet nedenfor: i. Accepter at bruge et mandligt kondom, selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi, og en kvindelig partner til at bruge en ekstra højeffektiv præventionsmetode med en fejlrate på <1 % om året, som når de har samleje med en kvinde i den fødedygtige alder (inklusive gravide kvinder).

7. Alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter (defineret af National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 5.0) skal være ≤ Grade 1 på tilmeldingstidspunktet bortset fra alopeci eller ved en stabil baseline for kl. mindst 6 uger.

8. Deltageren skal være i stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne og acceptere at deltage i undersøgelsen ved at give skriftligt informeret samtykke 9. Deltageren skal acceptere ikke at bære kontaktlinser under undersøgelsen 10. Deltageren skal acceptere at få en detaljeret øjenundersøgelse af en øjenplejespecialist forud for hver behandling af Belantamab mafodotin og acceptere at bruge konserveringsmiddelfri smøremiddel øjendråber mindst 4 gange hver dag under behandlingen

Ekskluderingskriterier:

• 1. Deltageren må ikke have aktuel hornhindeepitelsygdom undtagen milde ændringer i hornhindeepitelet 2. Deltageren må ikke have aktuel ustabil lever- eller galdesygdom defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer, eller vedvarende gulsot. skrumpelever. BEMÆRK: Stabil ikke-cirrhotisk kronisk leversygdom (herunder Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten) eller hepatobiliær involvering af malignitet er acceptabel, hvis ellers opfylder adgangskriterierne 3. Deltageren må ikke have tilstedeværelse af aktiv nyretilstand (infektion, behov for dialyse eller enhver anden tilstand som kan påvirke deltagernes sikkerhed). Deltagere med isoleret proteinuri som følge af MM er kvalificerede, forudsat at de opfylder inklusionskriterier 4. Deltager, der ikke er villig til at give afkald på brugen af ​​kontaktlinser, mens han deltager i denne undersøgelse 5. Deltageren må ikke samtidig deltage i andre terapeutiske kliniske forsøg uden tilladelse fra sponsoren 6. Deltageren må ikke have brugt et forsøgslægemiddel eller godkendt systemisk antimyelombehandling (herunder systemiske steroider) inden for 14 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er kortere, forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet og for at være kommet sig fra et lægemiddelrelateret lægemiddel. toksicitet til mindst Grad 1 7. Deltageren må ikke have haft plasmaferese inden for 7 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen 8. Deltageren må ikke have modtaget forudgående behandling med et monoklonalt antistof inden for 30 dage efter modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidler 9. Deltageren må ikke have gennemgået en større operation ≤ 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling 10. Deltageren må ikke have tegn på spontan slimhindeblødning eller indre blødning 11. Deltageren må ikke have gennemgået en tidligere allogen stamcelletransplantation. BEMÆRK: Deltagere, der har gennemgået syngenisk transplantation, vil kun blive tilladt, hvis der ikke er nogen aktuelt aktiv GvHD.

  12. Deltageren må ikke have bevis for signifikant kardiovaskulær risiko, herunder nogen af ​​følgende:

  en. Evidens for aktuelle klinisk signifikante ukontrollerede arytmier, herunder klinisk signifikante EKG-abnormiteter såsom 2. grads (Mobitz Type II) eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokering.

  b. Anamnese med nyligt myokardieinfarkt, akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting eller bypasstransplantation inden for tre (3) måneder efter påbegyndelse af behandlingen i denne undersøgelse.

  c. Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association funktionelle klassifikationssystem [NYHA, 1994] d. Ukontrolleret hypertension 13. Deltageren må ikke have kendt umiddelbar eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkratiske reaktioner på belantamab-mafodotin eller lægemidler, der er kemisk relateret til belantamab-mafodotin, eller dexamethason eller nogen af ​​komponenterne i undersøgelseslægemidlet.

  14. Deltager må ikke have en aktiv behandlingskrævende infektion 15. Kendt HIV-infektion, medmindre deltageren kan opfylde alle følgende kriterier:

  1. Etableret antiretroviral terapi (ART) i mindst 4 uger og HIV-virusbelastning <400 kopier/ml
  2. CD4+ T-celle (CD4+) tæller ≥350 celler/uL

  3. Ingen historie med AIDS-definerende opportunistiske infektioner inden for de sidste 12 måneder. BEMÆRK: ART og profylaktiske antimikrobielle midler, der kan have et lægemiddel, skal overvejes: lægemiddelinteraktion og/eller overlappende toksicitet med belantamab mafodotin eller andre kombinationsprodukter som relevant (se afsnit 4.3) , Samtidig terapi) 16. Deltageren må ikke have tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Tilstedeværelse af Hep B overfladeantistof (HBsAb), der indikerer tidligere vaccination, vil ikke udelukke en deltager.

     17. Deltageren må ikke have et positivt hepatitis C-antistoftestresultat eller positivt hepatitis C-RNA-testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

     BEMÆRK: Deltagere med positivt hepatitis C-antistof på grund af tidligere løst sygdom kan tilmeldes, hvis en bekræftende negativ hepatitis C RNA-test opnås.

     BEMÆRK: Hepatitis RNA-testning er valgfri, og deltagere med negativ hepatitis C-antistoftest er ikke forpligtet til også at gennemgå hepatitis C RNA-test.

     18. Deltageren må ikke have andre invasive maligniteter end den undersøgte sygdom, medmindre den anden malignitet har været medicinsk stabil i mindst 2 år og efter hovedforskernes opfattelse ikke vil påvirke evalueringen af ​​virkningerne af kliniske forsøgsbehandlinger på den aktuelle malignitet. Deltagere med kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft, prostatacancer eller duktalt carcinom in-situ brystkræft, der ikke kræver igangværende behandling, kan tilmeldes uden en 2-års begrænsning.

     19. Deltageren må ikke have nogen alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstande (inklusive laboratorieabnormiteter), der kan forstyrre deltagerens sikkerhed, opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurerne