Yhteistyöllinen yhteisön pyrkimys käyttää belantamab-mafodotiinia uusiutuneessa/refraktorisessa myeloomassa (COSTA)

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Osallistujalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu MM-diagnoosi IMWG:n vuoden 2016 kriteerien mukaisesti, hänellä on oltava vähintään 4 aiempaa hoitoa ja hänellä on oltava uusiutuminen tai se on resistentti anti-CD38-vasta-aineelle, IMID:lle ja proteasomi-inhibiittorille.

  1. Refraktorinen myelooma määritellään sairaudeksi, joka ei reagoi hoidon aikana tai etenee 60 päivän kuluessa viimeisestä hoidosta. Ei-responsiivinen sairaus määritellään joko vähintään minimaalisen vasteen saavuttamatta jättämiseksi tai etenevän taudin (PD) kehittymiseksi minkä tahansa hoidon aikana.

     2. Osallistujalla on oltava Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyky ≤ 2. 3. Osallistujan tulee olla ≥ 18-vuotias.

  a. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: i. ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI ii. on WOCBP ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa), mieluiten vähän käyttäjäriippuvuutta (kuten liite 3), interventiojakson aikana ja vähintään 4 kuukautta hoidon jälkeen. viimeinen tutkimusinterventioannos ja suostuu olemaan luovuttamatta munia (munasoluja, munasoluja) lisääntymistarkoituksessa tänä aikana. Tutkijan tulee arvioida ehkäisymenetelmän tehokkuus suhteessa ensimmäiseen tutkimusinterventioannokseen.

WOCBP:llä on oltava negatiivinen erittäin herkkä seerumi/virtsa raskaustesti (protokollan edellyttämällä tavalla) 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. WOCBP:lle tehdään raskaustesti 72 tunnin sisällä jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä.

Tutkija on vastuussa sairaushistorian, kuukautiskierron ja viimeaikaisen seksuaalisen toiminnan tarkastelusta.

b. Ei-hedelmällisyyspotentiaali määritellään seuraavasti: i. Premenarkaalinen ii. Premenopausaalinen nainen, jolla on yksi seuraavista:

1. Dokumentoitu kohdunpoisto 2. Dokumentoitu bilateraalinen salpingektomia 3. Dokumentoitu bilateraalinen munanpoisto 4. Dokumentoitu munasolun ligaation jälkeinen leikkaus 5. Sellaisten henkilöiden osalta, joilla on pysyvä hedelmättömyys jostakin muusta kuin yllä mainitusta lääketieteellisestä syystä (esim. mullerian ageneesi, androgeeniherkkyys), tutkijan on sovellettava tutkimukseen pääsyä harkintavaltaa.

a. Huomautus: Asiakirjat voivat tulla sivuston henkilökunnalta: osallistujan sairauskertomusten tarkastelu, lääkärintarkastus tai sairaushistorian tarkistus iii. Postmenopausaalinen nainen

1. Postmenopausaalinen tila määritellään siten, että kuukautisia ei ole 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Korkeaa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoa postmenopausaalisella alueella voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa (HRT). Jos kuukautisia ei ole kestänyt 12 kuukautta, vaaditaan vahvistus useammalla kuin yhdellä FSH-mittauksella.
2. Naisten, jotka saavat hormonikorvaushoitoa ja joiden vaihdevuodet ovat epävarmoja, on käytettävä ei-estrogeenia sisältäviä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

6. Miesosallistujat:

Miesosallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he suostuvat seuraavaan interventiojakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen mahdollisten muuttuneiden siittiöiden puhdistumiseksi:

1. Älä myöskään luovuta siittiöitä PLUS:sta
2. Ole pidättäytynyt heteroseksuaalisesta yhdynnästä heidän suosimansa ja tavanomaisena elämäntapanaan (pitkäaikaisesti ja jatkuvasti) ja suostu pysymään pidättyväisenä.

TAI c. Sinun on suostuttava käyttämään ehkäisyä/estettä alla kuvatulla tavalla: i. Sopivat miesten kondomin käytöstä, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia, ja naispuolinen kumppani käyttämään ylimääräistä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, kuten silloin, kun he ovat sukupuoliyhteydessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa (mukaan lukien raskaana olevat naiset).

7. Kaikkien aikaisempien hoitoon liittyvien toksisuuksien (määritetty National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, versio 5.0) versiossa) on oltava ≤ Grade 1 ilmoittautumisajankohtana lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai vakaalla lähtötasolla klo. vähintään 6 viikkoa.

8. Osallistujan on voitava ymmärtää tutkimusmenettelyt ja suostua osallistumaan tutkimukseen antamalla kirjallinen tietoinen suostumus 9. Osallistujan on suostuttava olemaan käyttämättä piilolinssejä tutkimuksen aikana 10. Osallistujan tulee suostua näönhoidon erikoislääkärin suorittamaan yksityiskohtaiseen näöntarkastukseen ennen jokaista Belantamab mafodotin -hoitoa ja suostua käyttämään säilöntäaineita sisältämättömiä liukastussilmätippoja vähintään 4 kertaa päivässä hoidon aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Osallistujalla ei saa olla nykyistä sarveiskalvon epiteelisairautta, lukuun ottamatta lieviä muutoksia sarveiskalvon epiteelissä. 2. Osallistujalla ei saa olla epävakaa maksa- tai sappisairaus, jonka määrittelee askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut, jatkuva keltaisuus tai kirroosi. HUOMAA: Stabiili ei-kirroottinen krooninen maksasairaus (mukaan lukien Gilbertin oireyhtymä tai oireettomat sappikivet) tai pahanlaatuisen kasvaimen hepatobiliaarinen osallisuus hyväksytään, jos muutoin täyttää osallistumiskriteerit 3. Osallistujalla ei saa olla aktiivista munuaissairautta (infektio, dialyysin tarve tai muu sairaus) jotka voivat vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen). Osallistujat, joilla on MM:n aiheuttama eristetty proteinuria, ovat kelpoisia edellyttäen, että he täyttävät osallistumiskriteerit 4. Osallistuja, joka ei halua luopua piilolinssien käytöstä osallistuessaan tähän tutkimukseen 5. Osallistuja ei saa olla samanaikaisesti missään muussa terapeuttisessa kliinisessä tutkimuksessa ilman sponsorin lupaa 6. Osallistuja ei saa olla käyttänyt tutkimuslääkettä tai hyväksyttyä systeemistä myeloomahoitoa (mukaan lukien systeemiset steroidit) 14 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, eikä hän saa olla toipunut mistään lääkkeeseen liittyvästä lääkkeestä myrkyllisyys vähintään asteeseen 1 7. Osallistujalla ei saa olla plasmafereesiä 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta 8. Osallistuja ei saa olla saanut aikaisempaa hoitoa monoklonaalisella vasta-aineella 30 päivän kuluessa ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamisesta 9. Osallistujalla ei saa olla tehty suurta leikkausta ≤ 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista 10. Osallistujalla ei saa olla merkkejä spontaanista limakalvon tai sisäisestä verenvuodosta 11. Osallistujalla ei saa olla aiemmin tehty allogeenisten kantasolujen siirtoa. HUOMAA: Osallistujat, joille on tehty syngeeninen siirto, sallitaan vain, jos heillä ei ole tällä hetkellä aktiivista GvHD:tä.

  12. Osallistujalla ei saa olla todisteita merkittävästä sydän- ja verisuoniriskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:

  a. Todisteet nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä, mukaan lukien kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, kuten 2. asteen (Mobitz tyyppi II) tai 3. asteen eteiskammiokatkos (AV).

  b. Viimeaikainen sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi tai ohitusleikkaus kolmen (3) kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta tässä tutkimuksessa.

  c. Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokittelujärjestelmän määrittelemänä [NYHA, 1994] d. Hallitsematon verenpainetauti 13. Osallistujalla ei saa olla tunnettua välitöntä tai viivästynyttä yliherkkyysreaktiota tai idiosynkraattista reaktiota belantamabimafodotiinille tai lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua belantamabimafodotiinille tai deksametasonille tai millekään tutkimuslääkkeen aineosalle.

  14. Osallistujalla ei saa olla aktiivista hoitoa vaativaa infektiota 15. Tunnettu HIV-infektio, ellei osallistuja täytä kaikkia seuraavia kriteerejä:

  1. Vakiintunut antiretroviraalinen hoito (ART) vähintään 4 viikon ajan ja HIV-viruskuorma <400 kopiota/ml
  2. CD4+ T-solujen (CD4+) määrä ≥350 solua/ul

  3. Ei AIDSin määritteleviä opportunistisia infektioita viimeisten 12 kuukauden aikana HUOMAUTUS: On harkittava ART:ta ja profylaktisia mikrobilääkkeitä, joilla saattaa olla lääkettä: lääkkeiden yhteisvaikutus ja/tai päällekkäiset toksisuusvaikutukset belantamabimafodotiinin tai muiden yhdistelmävalmisteiden kanssa (ks. kohta 4.3). , samanaikainen hoito) 16. Osallistujalla ei saa olla hepatiitti B -pinta-antigeeniä (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-ainetta (HBcAb) seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Huomautus: Hep B -pintavasta-aineen (HBsAb) esiintyminen, joka viittaa aikaisempaan rokotukseen, ei sulje pois osallistujaa.

     17. Osallistujalla ei saa olla positiivista hepatiitti C -vasta-ainetestitulosta tai positiivista hepatiitti C -RNA-testitulosta seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

     HUOMAUTUS: Osallistujat, joilla on positiivinen C-hepatiittivasta-aine johtuen aiemmin parantuneesta sairaudesta, voidaan ottaa mukaan, jos hepatiitti C -RNA-testi on vahvistava negatiivinen.

     HUOMAUTUS: Hepatiitti-RNA-testaus on valinnainen, eikä osallistujien, joilla on negatiivinen C-hepatiittivasta-ainetesti, tarvitse suorittaa myös hepatiitti C-RNA-testiä.

     18. Osallistujalla ei saa olla muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin tutkittava sairaus, ellei toinen pahanlaatuinen kasvain ole ollut lääketieteellisesti stabiili vähintään 2 vuotta ja päätutkijoiden mielestä se ei vaikuta kliinisen kokeen hoitojen vaikutusten arviointiin tällä hetkellä kohteena oleva pahanlaatuisuus. Osallistujat, joilla on parantavasti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, eturauhassyöpä tai ductal carcinoma in situ -rintasyöpä, joka ei vaadi jatkuvaa hoitoa, voidaan ottaa mukaan ilman 2 vuoden rajoitusta.

     19. Osallistujalla ei saa olla vakavaa ja/tai epävakaata olemassa olevaa lääketieteellistä, psykiatrista häiriötä tai muita sairauksia (mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksia), jotka voisivat häiritä osallistujan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.