Eine gemeinsame Gemeinschaftsinitiative zur Verwendung von Belantamab Mafodotin bei rezidiviertem/refraktärem Myelom (COSTA)

Einschlusskriterien:

• 1. Der Teilnehmer muss eine histologisch oder zytologisch bestätigte MM-Diagnose gemäß den IMWG-Kriterien von 2016 haben, mindestens 4 vorherige Therapien erhalten haben und einen Rückfall erlitten haben oder refraktär gegenüber einem Anti-CD38-Antikörper, einem IMID und einem Proteasom-Inhibitor sein müssen.

  1. Als refraktäres Myelom wird eine Erkrankung bezeichnet, die während der Therapie nicht anspricht oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Therapie fortschreitet. Eine nicht ansprechende Erkrankung ist definiert als entweder das Ausbleiben einer zumindest minimalen Reaktion oder die Entwicklung einer fortschreitenden Erkrankung (Progressive Disease, PD) während einer Therapie.

     2. Der Teilnehmer muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2 haben. 3. Der Teilnehmer muss ≥ 18 Jahre alt sein. 4. Der Teilnehmer muss über eine ausreichende Organfunktion verfügen, die wie folgt definiert ist: 5. Weibliche Teilnehmer:

  A. Eine Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: i. Ist keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER ii. Ist ein WOCBP und verwendet eine Verhütungsmethode, die während des Interventionszeitraums und für mindestens 4 Monate danach hochwirksam ist (mit einer Ausfallrate von <1 % pro Jahr), vorzugsweise mit geringer Benutzerabhängigkeit (wie in Anhang 3 beschrieben). letzte Dosis der Studienintervention und verpflichtet sich, in diesem Zeitraum keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zum Zwecke der Fortpflanzung zu spenden. Der Prüfer sollte die Wirksamkeit der Verhütungsmethode im Verhältnis zur ersten Dosis der Studienintervention bewerten.

Bei einem WOCBP muss innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis der Studienintervention ein negativer hochempfindlicher Serum-/Urin-Schwangerschaftstest (wie im Protokoll gefordert) vorliegen. Bei WOCBP wird innerhalb von 72 Stunden am ersten Tag jedes Zyklus ein Schwangerschaftstest durchgeführt.

Der Prüfer ist für die Überprüfung der Krankengeschichte, der Menstruationsgeschichte und der jüngsten sexuellen Aktivitäten verantwortlich.

B. Das nicht gebärfähige Potenzial wird wie folgt definiert: i. Prämenarchal II. Prämenopausale Frau mit EINEM der folgenden Symptome:

1. Dokumentierte Hysterektomie 2. Dokumentierte bilaterale Salpingektomie 3. Dokumentierte bilaterale Oophorektomie 4. Dokumentierte Operation nach der Tubenligatur 5. Bei Personen mit dauerhafter Unfruchtbarkeit aufgrund einer anderen als der oben genannten medizinischen Ursache (z. B. Muller-Agenesie, Androgenunempfindlichkeit) sollte die Entscheidung über die Zulassung zur Studie im Ermessen des Prüfarztes liegen.

A. Hinweis: Die Dokumentation kann vom Personal vor Ort stammen: Durchsicht der Krankenakten des Teilnehmers, ärztliche Untersuchung oder Überprüfung der Krankengeschichte iii. Postmenopausale Frau

1. Als postmenopausaler Zustand wird definiert, wenn 12 Monate lang ohne alternative medizinische Ursache keine Menstruation auftritt. Ein hoher Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich kann zur Bestätigung eines postmenopausalen Zustands bei Frauen herangezogen werden, die keine hormonelle Empfängnisverhütung oder Hormonersatztherapie (HRT) anwenden. Liegt jedoch seit 12 Monaten keine Amenorrhoe vor, ist eine Bestätigung durch mehr als eine FSH-Messung erforderlich.
2. Frauen, die eine HRT erhalten und deren Menopausenstatus zweifelhaft ist, müssen hochwirksame Verhütungsmethoden ohne Östrogenhormone anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um vor der Studieneinschreibung eine Bestätigung des postmenopausalen Status zu ermöglichen.

6. Männliche Teilnehmer:

Männliche Teilnehmer sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie während des Interventionszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Folgendes zustimmen, um die Beseitigung veränderter Spermien zu ermöglichen:

1. Verzichten Sie auch auf eine Samenspende PLUS
2. Verzichten Sie auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr als bevorzugten und üblichen Lebensstil (langfristige und dauerhafte Abstinenz) und verpflichten Sie sich, abstinent zu bleiben.

ODER c. Muss der Verwendung von Verhütungsmitteln/Barrieremitteln wie unten beschrieben zustimmen: i. Stimmen Sie zu, ein Kondom für den Mann zu verwenden, auch wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben, und stimmen Sie der Partnerin zu, eine zusätzliche hochwirksame Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von <1 % pro Jahr anzuwenden, wie beim Geschlechtsverkehr mit einer Frau im gebärfähigen Alter (einschließlich). schwangere Weibchen).

7. Alle früheren behandlungsbedingten Toxizitäten (definiert durch das National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), Version 5.0) müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung ≤ Grad 1 sein, mit Ausnahme von Alopezie oder bei einem stabilen Ausgangswert für mindestens 10 Jahre mindestens 6 Wochen.

8. Der Teilnehmer muss in der Lage sein, die Studienabläufe zu verstehen und der Teilnahme an der Studie zuzustimmen, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt. 9. Der Teilnehmer muss zustimmen, während der Studie keine Kontaktlinsen zu tragen. 10. Der Teilnehmer muss einer detaillierten Augenuntersuchung durch einen Augenarzt vor jeder Behandlung mit Belantamab-Mafodotin zustimmen und sich bereit erklären, während der Behandlung mindestens viermal täglich konservierungsmittelfreie Augentropfen als Gleitgel zu verwenden

Ausschlusskriterien:

• 1. Der Teilnehmer darf keine aktuelle Hornhautepithelerkrankung haben, mit Ausnahme leichter Veränderungen des Hornhautepithels. 2. Der Teilnehmer darf keine aktuelle instabile Leber- oder Gallenerkrankung haben, die durch das Vorhandensein von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen, anhaltender Gelbsucht oder Zirrhose. HINWEIS: Eine stabile, nicht-zirrhotische chronische Lebererkrankung (einschließlich Gilbert-Syndrom oder asymptomatische Gallensteine) oder eine hepatobiliäre Beteiligung einer malignen Erkrankung ist akzeptabel, sofern ansonsten die Zulassungskriterien erfüllt sind. 3. Der Teilnehmer darf keine aktive Nierenerkrankung (Infektion, Dialysebedarf oder eine andere Erkrankung) haben die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen könnte). Teilnehmer mit isolierter Proteinurie infolge von MM sind teilnahmeberechtigt, sofern sie die Einschlusskriterien erfüllen. 4. Teilnehmer, der nicht bereit ist, während der Teilnahme an dieser Studie auf die Verwendung von Kontaktlinsen zu verzichten. 5. Der Teilnehmer darf ohne Genehmigung des Sponsors nicht gleichzeitig an einer anderen therapeutischen klinischen Studie teilnehmen. 6. Der Teilnehmer darf innerhalb von 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments kein Prüfpräparat oder eine zugelassene systemische Anti-Myelom-Therapie (einschließlich systemischer Steroide) eingenommen haben und sich von einem arzneimittelbezogenen Arzneimittel erholt haben Toxizität mindestens Grad 1 7. Der Teilnehmer darf innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation keine Plasmapherese erhalten haben 8. Der Teilnehmer darf innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikamente keine vorherige Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper erhalten haben 9. Der Teilnehmer darf sich ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung keiner größeren Operation unterzogen haben 10. Der Teilnehmer darf keine Anzeichen einer spontanen Schleimhaut- oder inneren Blutung haben 11. Der Teilnehmer darf zuvor keine allogene Stammzelltransplantation gehabt haben. HINWEIS: Teilnehmer, die sich einer syngenen Transplantation unterzogen haben, werden nur zugelassen, wenn derzeit keine aktive GvHD vorliegt.

  12. Der Teilnehmer darf keine Anzeichen eines erheblichen kardiovaskulären Risikos haben, einschließlich eines der folgenden:

  A. Hinweise auf aktuelle klinisch signifikante unkontrollierte Arrhythmien, einschließlich klinisch signifikanter EKG-Anomalien wie atrioventrikulärer (AV) Block 2. Grades (Mobitz Typ II) oder 3. Grades.

  B. Vorgeschichte eines kürzlich aufgetretenen Myokardinfarkts, eines akuten Koronarsyndroms (einschließlich instabiler Angina pectoris), einer Koronarangioplastie oder einer Stenting- oder Bypass-Transplantation innerhalb von drei (3) Monaten nach Beginn der Therapie in dieser Studie.

  C. Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifizierungssystems der New York Heart Association [NYHA, 1994] d. Unkontrollierter Bluthochdruck 13. Dem Teilnehmer dürfen keine bekannten sofortigen oder verzögerten Überempfindlichkeitsreaktionen oder eigenwilligen Reaktionen auf Belantamab-Mafodotin oder Arzneimittel, die chemisch mit Belantamab-Mafodotin verwandt sind, oder Dexamethason oder einen der Bestandteile des Studienmedikaments bekannt sein.

  14. Der Teilnehmer darf keine aktive Infektion haben, die eine Behandlung erfordert. 15. Bekannte HIV-Infektion, es sei denn, der Teilnehmer kann alle folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Etablierte antiretrovirale Therapie (ART) für mindestens 4 Wochen und HIV-Viruslast <400 Kopien/ml
  2. CD4+-T-Zellen (CD4+) zählen ≥350 Zellen/µL

  3. Keine Vorgeschichte von AIDS-definierenden opportunistischen Infektionen innerhalb der letzten 12 Monate. HINWEIS: ART und prophylaktische antimikrobielle Mittel müssen in Betracht gezogen werden, die möglicherweise Arzneimittelwechselwirkungen und/oder sich überschneidende Toxizitäten mit Belantamab-Mafodotin oder anderen relevanten Kombinationsprodukten aufweisen (siehe Abschnitt 4.3). , Begleittherapie) 16. Der Teilnehmer darf beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung kein Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) aufweisen. Hinweis: Das Vorhandensein eines Hep-B-Oberflächenantikörpers (HBsAb), der auf eine vorherige Impfung hinweist, schließt einen Teilnehmer nicht aus.

     17. Der Teilnehmer darf beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung kein positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis oder positives Hepatitis-C-RNA-Testergebnis haben.

     HINWEIS: Teilnehmer mit positiven Hepatitis-C-Antikörpern aufgrund einer zuvor abgeheilten Krankheit können eingeschrieben werden, wenn ein bestätigender negativer Hepatitis-C-RNA-Test vorliegt.

     HINWEIS: Der Hepatitis-RNA-Test ist optional und Teilnehmer mit negativem Hepatitis-C-Antikörpertest müssen sich nicht auch einem Hepatitis-C-RNA-Test unterziehen.

     18. Der Teilnehmer darf keine anderen invasiven bösartigen Erkrankungen als die untersuchte Krankheit haben, es sei denn, die zweite bösartige Erkrankung ist seit mindestens 2 Jahren medizinisch stabil und wird nach Ansicht der Hauptprüfer keinen Einfluss auf die Bewertung der Auswirkungen klinischer Studienbehandlungen haben die derzeit anvisierte Malignität. Teilnehmer mit kurativ behandeltem nicht-melanozytärem Hautkrebs, Prostatakrebs oder duktalem Carcinoma-in-situ-Brustkrebs, der keine fortlaufende Therapie benötigt, können ohne eine zweijährige Beschränkung eingeschrieben werden.

     19. Der Teilnehmer darf keine schwerwiegenden und/oder instabilen Vorerkrankungen haben, psychiatrische Störungen oder andere Erkrankungen (einschließlich Laboranomalien), die die Sicherheit des Teilnehmers, die Einholung seiner Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studienabläufe beeinträchtigen könnten