Un effort communautaire collaboratif utilisant Belantamab Mafodotin dans le myélome récidivant/réfractaire (COSTA)

Critère d'intégration:

• 1. Le participant doit avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de MM tel que défini par l'IMWG, critères 2016, avoir eu au moins 4 traitements antérieurs et être en rechute ou réfractaire à un anticorps anti-CD38, un IMID et un inhibiteur du protéasome.

  1. Le myélome réfractaire est défini comme une maladie qui ne répond pas pendant le traitement ou qui progresse dans les 60 jours suivant le dernier traitement. La maladie non réactive est définie comme l'incapacité à obtenir au moins une réponse minimale ou le développement d'une maladie progressive (MP) pendant tout traitement.

     2. Le participant doit avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 3. Le participant doit être âgé de ≥ 18 ans 4. Le participant doit avoir une fonction organique adéquate, définie comme suit :

  un. Une participante est admissible à participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas et qu'au moins une des conditions suivantes s'applique : i. N'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU ii. Est un WOCBP et utilise une méthode contraceptive hautement efficace (avec un taux d'échec <1 % par an), de préférence avec une faible dépendance de l'utilisateur (comme décrit à l'annexe 3), pendant la période d'intervention et pendant au moins 4 mois après la dernière dose d'intervention de l'étude et s'engage à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de reproduction pendant cette période. L'investigateur doit évaluer l'efficacité de la méthode contraceptive par rapport à la première dose de l'intervention à l'étude.

Un WOCBP doit avoir un test de grossesse sérum/urine hautement sensible négatif (comme requis par le protocole) dans les 72 heures avant la première dose de l'intervention de l'étude. WOCBP subira un test de grossesse dans les 72 heures le jour 1 de chaque cycle.

L'enquêteur est responsable de l'examen des antécédents médicaux, des antécédents menstruels et de l'activité sexuelle récente.

b. Le potentiel de non-procréation est défini comme suit : i. Préménarchal ii. Femme préménopausée avec UN des éléments suivants :

1. Hystérectomie documentée 2. Salpingectomie bilatérale documentée 3. Ovariectomie bilatérale documentée 4. Chirurgie post-ligature des trompes documentée 5. Pour les personnes atteintes d'infertilité permanente en raison d'une autre cause médicale que ce qui précède (par exemple, agénésie de Muller, insensibilité aux androgènes), la discrétion de l'investigateur doit être appliquée pour déterminer l'entrée à l'étude.

un. Remarque : La documentation peut provenir du personnel du site : examen des dossiers médicaux du participant, examen médical ou examen des antécédents médicaux iii. Femme ménopausée

1. Un état postménopausique est défini comme une absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale. Un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique peut être utilisé pour confirmer un état post-ménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou de traitement hormonal substitutif (THS). Cependant, en l'absence de 12 mois d'aménorrhée, une confirmation par plus d'une mesure de FSH est nécessaire.
2. Les femmes sous THS et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser des méthodes contraceptives hormonales hautement efficaces sans œstrogènes si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut postménopausique avant l'inscription à l'étude.

6. Participants masculins :

Les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit pendant la période d'intervention et pendant 6 mois après la dernière dose de traitement à l'étude pour permettre l'élimination de tout sperme altéré :

1. S'abstenir de donner du sperme PLUS, soit
2. S'abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent.

OU c. Doit accepter d'utiliser la contraception/barrière comme indiqué ci-dessous : i. Accepter d'utiliser un préservatif masculin, même s'ils ont subi une vasectomie réussie, et la partenaire féminine d'utiliser une méthode contraceptive supplémentaire très efficace avec un taux d'échec <1 % par an, comme lors d'un rapport sexuel avec une femme en âge de procréer (y compris femelles gestantes).

7. Toutes les toxicités liées au traitement antérieur (définies par le National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 5.0) doivent être ≤ Grade 1 au moment de l'inscription, sauf pour l'alopécie ou à une base stable pendant au moins 6 semaines.

8. Le participant doit être en mesure de comprendre les procédures de l'étude et accepter de participer à l'étude en fournissant un consentement éclairé écrit 9. Le participant doit accepter de ne pas porter de lentilles de contact pendant l'étude 10. Le participant doit accepter de subir un examen de la vue détaillé par un spécialiste des soins de la vue avant chaque traitement de Belantamab mafodotin et accepter d'utiliser des gouttes oculaires lubrifiantes sans conservateur au moins 4 fois par jour pendant le traitement

Critère d'exclusion:

• 1. Le participant ne doit pas avoir de maladie épithéliale cornéenne actuelle, à l'exception de légères modifications de l'épithélium cornéen 2. Le participant ne doit pas avoir de maladie hépatique ou biliaire instable actuelle définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, d'ictère persistant ou cirrhose. REMARQUE : Une maladie hépatique chronique non cirrhotique stable (y compris le syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques) ou une implication hépatobiliaire de malignité est acceptable si elle répond par ailleurs aux critères d'entrée pouvant affecter la sécurité des participants). Les participants atteints de protéinurie isolée résultant du MM sont éligibles, à condition qu'ils remplissent les critères d'inclusion Le participant ne doit pas avoir utilisé un médicament expérimental ou un traitement anti-myélome systémique approuvé (y compris les stéroïdes systémiques) dans les 14 jours ou cinq demi-vies, selon la plus courte, précédant la première dose du médicament à l'étude et avoir récupéré de tout médicament lié au médicament toxicité au moins au grade 1 7. Le participant ne doit pas avoir eu de plasmaphérèse dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude 8. Le participant ne doit pas avoir reçu de traitement antérieur avec un anticorps monoclonal dans les 30 jours suivant la réception de la première dose de médicaments à l'étude 9. Le participant ne doit pas avoir subi de chirurgie majeure ≤ 4 semaines avant le début du traitement de l'étude 10. Le participant ne doit présenter aucun signe de saignement muqueux ou interne spontané 11. Le participant ne doit pas avoir subi de greffe allogénique de cellules souches. REMARQUE : Les participants qui ont subi une greffe syngénique ne seront autorisés qu'en l'absence de GvHD actuellement active.

  12. Le participant ne doit pas avoir de preuves de risque cardiovasculaire significatif, y compris l'un des éléments suivants :

  un. Preuve d'arythmies non contrôlées cliniquement significatives actuelles, y compris des anomalies ECG cliniquement significatives telles qu'un bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e degré (Mobitz Type II) ou du 3e degré.

  b. Antécédents d'infarctus du myocarde récent, de syndromes coronariens aigus (y compris l'angor instable), d'angioplastie coronarienne ou de pose d'un stent ou d'un pontage dans les trois (3) mois suivant le début du traitement dans cette étude.

  c. Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association [NYHA, 1994] d. Hypertension non contrôlée 13. - Le participant ne doit pas avoir connu de réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée ou de réactions idiosyncratiques au belantamab mafodotin ou à des médicaments chimiquement liés au belantamab mafodotin, ou à la dexaméthasone, ou à l'un des composants du médicament à l'étude.

  14. Le participant ne doit pas avoir d'infection active nécessitant un traitement 15. Infection connue au VIH, sauf si le participant peut répondre à tous les critères suivants :

  1. Traitement antirétroviral (ART) établi depuis au moins 4 semaines et charge virale VIH <400 copies/mL
  2. Les lymphocytes T CD4+ (CD4+) comptent ≥350 cellules/uL

  3. Aucun antécédent d'infections opportunistes définissant le SIDA au cours des 12 derniers mois REMARQUE : il convient de prendre en compte les antirétroviraux et les antimicrobiens prophylactiques susceptibles d'avoir un médicament : interaction médicamenteuse et/ou toxicités se chevauchant avec le belantamab mafodotin ou d'autres produits combinés, selon le cas (voir rubrique 4.3 , thérapie concomitante) 16. Le participant ne doit pas avoir la présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou d'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : la présence d'anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb) indiquant une vaccination antérieure n'exclura pas un participant.

     17. Le participant ne doit pas avoir de résultat positif au test d'anticorps de l'hépatite C ou de résultat positif au test d'ARN de l'hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.

     REMARQUE : Les participants avec des anticorps anti-hépatite C positifs en raison d'une maladie résolue antérieure peuvent être inscrits, si un test d'ARN de l'hépatite C négatif de confirmation est obtenu.

     REMARQUE : Le test d'ARN de l'hépatite est facultatif et les participants dont le test d'anticorps anti-hépatite C est négatif ne sont pas tenus de subir également un test d'ARN de l'hépatite C.

     18. Le participant ne doit pas avoir de tumeurs malignes invasives autres que la maladie à l'étude, à moins que la deuxième tumeur maligne soit médicalement stable depuis au moins 2 ans et, de l'avis des chercheurs principaux, n'affectera pas l'évaluation des effets des traitements des essais cliniques sur la malignité actuellement ciblée. Les participants atteints d'un cancer de la peau non mélanome, d'un cancer de la prostate ou d'un carcinome canalaire in situ ne nécessitant pas de traitement continu peuvent être inscrits sans restriction de 2 ans.

     19. Le participant ne doit pas avoir de trouble médical, psychiatrique préexistant grave et/ou instable, ou d'autres conditions (y compris des anomalies de laboratoire) qui pourraient interférer avec la sécurité du participant, l'obtention d'un consentement éclairé ou la conformité aux procédures de l'étude