Uno sforzo collaborativo della comunità che utilizza Belantamab Mafodotin nel mieloma recidivato/refrattario (COSTA)

Criterio di inclusione:

• 1. Il partecipante deve avere una diagnosi di MM confermata istologicamente o citologicamente come definito da IMWG, criteri 2016, aver avuto almeno 4 terapie precedenti ed è recidivato o refrattario a un anticorpo anti-CD38, un IMID e un inibitore del proteasoma.

  1. Il mieloma refrattario è definito come una malattia che non risponde durante la terapia o progredisce entro 60 giorni dall'ultima terapia. La malattia non responsiva è definita come l'incapacità di ottenere almeno una risposta minima o lo sviluppo di una malattia progressiva (PD) durante qualsiasi terapia.

     2. Il partecipante deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤ 2 3. Il partecipante deve avere un'età ≥ 18 anni 4. Il partecipante deve avere una funzione organica adeguata, definita come segue: 5. Partecipanti di sesso femminile:

  UN. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o in allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni: i. Non è una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE ii. È un WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento <1% all'anno), preferibilmente con bassa dipendenza da parte dell'utente (come descritto nell'Appendice 3), durante il periodo di intervento e per almeno 4 mesi dopo il ultima dose dell'intervento dello studio e si impegna a non donare ovuli (ovuli, ovociti) ai fini della riproduzione durante questo periodo. Lo sperimentatore deve valutare l'efficacia del metodo contraccettivo in relazione alla prima dose dell'intervento in studio.

Un WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero/urina altamente sensibile negativo (come richiesto dal protocollo) entro 72 ore prima della prima dose dell'intervento dello studio. WOCBP eseguirà il test di gravidanza entro 72 ore il giorno 1 di ogni ciclo.

L'investigatore è responsabile della revisione della storia medica, della storia mestruale e dell'attività sessuale recente.

B. Il potenziale non fertile è definito come segue: i. Premenarca II. Donna in premenopausa con UNO dei seguenti:

1. Isterectomia documentata 2. Salpingectomia bilaterale documentata 3. Ovariectomia bilaterale documentata 4. Chirurgia post-legatura delle tube documentata 5. Per le persone con infertilità permanente dovuta a una causa medica alternativa diversa da quanto sopra (ad es. Agenesia mulleriana, insensibilità agli androgeni), dovrebbe essere applicata la discrezione dello sperimentatore per determinare l'ingresso nello studio.

UN. Nota: la documentazione può provenire dal personale del sito: revisione della cartella clinica del partecipante, esame medico o revisione della storia medica iii. Femmina in postmenopausa

1. Uno stato postmenopausale è definito come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Un alto livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale può essere utilizzato per confermare uno stato postmenopausale nelle donne che non usano la contraccezione ormonale o la terapia ormonale sostitutiva (HRT). Tuttavia, in assenza di 12 mesi di amenorrea, è richiesta la conferma con più di una misurazione dell'FSH.
2. Le donne in terapia ormonale sostitutiva e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare metodi contraccettivi ormonali non estrogenici altamente efficaci se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato postmenopausale prima dell'arruolamento nello studio.

6. Partecipanti maschi:

I partecipanti di sesso maschile sono idonei a partecipare se accettano quanto segue durante il periodo di intervento e per 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio per consentire l'eliminazione di qualsiasi sperma alterato:

1. Evita anche di donare sperma PLUS
2. Essere astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinenti.

O c. Deve accettare di utilizzare la contraccezione/barriera come descritto di seguito: i. Accettare di utilizzare un preservativo maschile, anche se hanno subito una vasectomia riuscita, e la partner femminile di utilizzare un metodo contraccettivo aggiuntivo altamente efficace con un tasso di fallimento <1% all'anno come quando ha rapporti sessuali con una donna in età fertile (incluso femmine gravide).

7. Tutte le tossicità correlate al trattamento precedente (definite dal National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versione 5.0) devono essere ≤ Grado 1 al momento dell'arruolamento, ad eccezione dell'alopecia o di un basale stabile per almeno 6 settimane.

8. Il partecipante deve essere in grado di comprendere le procedure dello studio e accettare di partecipare allo studio fornendo un consenso informato scritto 9. Il partecipante deve accettare di non indossare lenti a contatto durante lo studio 10. Il partecipante deve accettare di sottoporsi a un esame oculistico dettagliato da parte di un oculista prima di ogni trattamento con Belantamab mafodotin e accettare di utilizzare colliri lubrificanti senza conservanti almeno 4 volte al giorno durante il trattamento

Criteri di esclusione:

• 1. Il partecipante non deve avere una malattia epiteliale corneale in corso ad eccezione di lievi alterazioni dell'epitelio corneale 2. Il partecipante non deve avere una malattia epatica o biliare instabile in corso definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche, ittero persistente o cirrosi. NOTA: la malattia epatica cronica non cirrotica stabile (inclusa la sindrome di Gilbert o i calcoli biliari asintomatici) o il coinvolgimento epatobiliare della neoplasia sono accettabili se soddisfano i criteri di ammissione 3. Il partecipante non deve avere la presenza di una condizione renale attiva (infezione, necessità di dialisi o qualsiasi altra condizione che potrebbero compromettere la sicurezza del partecipante). I partecipanti con proteinuria isolata derivante da MM sono ammissibili, a condizione che soddisfino i criteri di inclusione 4. Partecipante non disposto a rinunciare all'uso di lenti a contatto durante la partecipazione a questo studio 5. Il partecipante non deve essere contemporaneamente in nessun altro studio clinico terapeutico senza il permesso dello Sponsor 6. - Il partecipante non deve aver utilizzato un farmaco sperimentale o una terapia anti-mieloma sistemica approvata (compresi gli steroidi sistemici) entro 14 giorni o cinque emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose del farmaco in studio e deve essersi ripreso da qualsiasi farmaco correlato tossicità almeno al grado 1 7. Il partecipante non deve aver subito la plasmaferesi nei 7 giorni precedenti alla prima dose del trattamento in studio 8. Il partecipante non deve aver ricevuto un trattamento precedente con un anticorpo monoclonale entro 30 giorni dalla somministrazione della prima dose dei farmaci in studio 9. - Il partecipante non deve aver subito un intervento chirurgico maggiore ≤ 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio 10. Il partecipante non deve avere alcuna evidenza di sanguinamento spontaneo della mucosa o interno 11. Il partecipante non deve aver avuto un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche. NOTA: i partecipanti che hanno subito un trapianto singenico saranno ammessi solo se non GvHD attualmente attivo.

  12. Il partecipante non deve avere prove di rischio cardiovascolare significativo, incluso uno dei seguenti:

  UN. Evidenza di attuali aritmie non controllate clinicamente significative, comprese anomalie ECG clinicamente significative come blocco atrioventricolare (AV) di 2° grado (Mobitz tipo II) o 3° grado.

  B. Storia di infarto miocardico recente, sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent o bypass entro tre (3) mesi dall'inizio della terapia in questo studio.

  C. Scompenso cardiaco di classe III o IV come definito dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association [NYHA, 1994] d. Ipertensione incontrollata 13. Il partecipante non deve aver conosciuto reazioni di ipersensibilità immediate o ritardate o reazioni idiosincratiche a belantamab mafodotin o farmaci chimicamente correlati a belantamab mafodotin, o desametasone o qualsiasi componente del farmaco in studio.

  14. Il partecipante non deve avere un'infezione attiva che richieda un trattamento 15. Infezione da HIV nota, a meno che il partecipante non soddisfi tutti i seguenti criteri:

  1. Terapia antiretrovirale (ART) stabilita per almeno 4 settimane e carica virale HIV <400 copie/mL
  2. Conta delle cellule T CD4+ (CD4+) ≥350 cellule/uL

  3. Nessuna storia di infezioni opportunistiche che definiscono l'AIDS negli ultimi 12 mesi NOTA: occorre prendere in considerazione l'ART e gli antimicrobici profilattici che possono avere un farmaco: interazione farmacologica e/o tossicità sovrapposte con belantamab mafodotin o altri prodotti di associazione, se pertinenti (vedere paragrafo 4.3 , Terapia concomitante) 16. - Il partecipante non deve presentare la presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) allo screening o nei 3 mesi precedenti alla prima dose del trattamento in studio. Nota: la presenza di anticorpi di superficie Hep B (HBsAb) che indica una precedente vaccinazione non escluderà un partecipante.

     17. Il partecipante non deve avere un risultato positivo del test degli anticorpi dell'epatite C o un risultato positivo del test dell'RNA dell'epatite C allo screening o nei 3 mesi precedenti la prima dose del trattamento in studio.

     NOTA: i partecipanti con anticorpi anti-epatite C positivi a causa di una precedente malattia risolta possono essere arruolati, se si ottiene un test negativo di conferma dell'RNA dell'epatite C.

     NOTA: il test dell'RNA dell'epatite è facoltativo e i partecipanti con test anticorpale dell'epatite C negativo non sono tenuti a sottoporsi anche al test dell'RNA dell'epatite C.

     18. Il partecipante non deve avere tumori maligni invasivi diversi dalla malattia in studio, a meno che il secondo tumore maligno non sia stato stabile dal punto di vista medico per almeno 2 anni e, secondo il parere dei ricercatori principali, non influenzerà la valutazione degli effetti dei trattamenti della sperimentazione clinica su il tumore maligno attualmente mirato. I partecipanti con carcinoma cutaneo non melanoma trattato in modo curativo, carcinoma prostatico o carcinoma mammario duttale in situ che non richiedono una terapia in corso possono essere arruolati senza una restrizione di 2 anni.

     19. Il partecipante non deve avere alcun disturbo medico, psichiatrico preesistente grave e/o instabile o altre condizioni (incluse anomalie di laboratorio) che potrebbero interferire con la sicurezza del partecipante, l'ottenimento del consenso informato o la conformità alle procedure dello studio