En samarbeidsinnsats ved bruk av Belantamab Mafodotin ved residiverende/refraktært myelom (COSTA)

Inklusjonskriterier:

• 1. Deltakeren må ha histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av MM som definert av IMWG, 2016 kriterier, ha hatt minst 4 tidligere behandlinger, og er tilbakefall eller refraktær overfor et anti-CD38 antistoff, en IMID og en proteasomhemmer.

  1. Refraktært myelom er definert som sykdom som ikke reagerer under behandling eller som utvikler seg innen 60 dager etter siste behandling. Ikke-responsiv sykdom er definert som enten manglende evne til å oppnå minst minimal respons eller utvikling av progressiv sykdom (PD) under behandling.

     2. Deltakeren må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2 3. Deltakeren må være ≥ 18 år 4. Deltakeren må ha tilstrekkelig organfunksjon, definert som følger: 5. Kvinnelige deltakere:

  en. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer og minst ett av følgende forhold gjelder: i. Er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER ii. Er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en feilrate på <1 % per år), fortrinnsvis med lav brukeravhengighet (som beskrevet i vedlegg 3), under intervensjonsperioden og i minst 4 måneder etter at siste dose av studieintervensjon og samtykker i å ikke donere egg (egg, oocytter) for reproduksjonsformål i denne perioden. Utforskeren bør evaluere effektiviteten til prevensjonsmetoden i forhold til den første dosen av studieintervensjon.

En WOCBP må ha en negativ svært sensitiv serum-/uringraviditetstest (som kreves av protokollen) innen 72 timer før den første dosen med studieintervensjon. WOCBP vil ha graviditetstesting innen 72 timer på dag 1 i hver syklus.

Etterforskeren er ansvarlig for gjennomgang av sykehistorie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet.

b. Ikke-barselevne er definert som følger: i. Premenarkal ii. Premenopausal kvinne med EN av følgende:

1. Dokumentert hysterektomi 2. Dokumentert bilateral salpingektomi 3. Dokumentert bilateral ooforektomi 4. Dokumentert posttubal ligasjonsoperasjon 5. For personer med permanent infertilitet på grunn av en annen medisinsk årsak enn de ovennevnte, (f.eks. mullerian agenesis, androgen-ufølsomhet), bør etterforskerens skjønn brukes for å avgjøre studiestart.

en. Merk: Dokumentasjon kan komme fra stedets personell: gjennomgang av deltakerens medisinske journaler, medisinsk undersøkelse eller medisinsk historiegjennomgang iii. Postmenopausal kvinne

1. En postmenopausal tilstand defineres som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området kan brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi (HRT). Men i fravær av 12 måneders amenoré kreves bekreftelse med mer enn én FSH-måling.
2. Kvinner på HRT og hvis menopausale status er i tvil, vil bli pålagt å bruke de ikke-østrogen hormonelle svært effektive prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering.

6. Mannlige deltakere:

Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de samtykker i følgende under intervensjonsperioden og i 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen for å tillate fjerning av endret sæd:

1. Avstå fra å donere sæd PLUS, heller
2. Vær avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende.

ELLER c. Må godta å bruke prevensjon/barriere som beskrevet nedenfor: i. Godta å bruke et mannlig kondom, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi, og kvinnelig partner å bruke en ekstra svært effektiv prevensjonsmetode med en feilrate på <1 % per år som ved samleie med en kvinne i fertil alder (inkludert gravide kvinner).

7. Alle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter (definert av National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versjon 5.0) må være ≤ Grade 1 ved registreringstidspunktet bortsett fra alopecia eller ved en stabil baseline for kl. minst 6 uker.

8. Deltakeren må kunne forstå studieprosedyrene og godta å delta i studien ved å gi skriftlig informert samtykke 9. Deltakeren må godta å ikke bruke kontaktlinser mens han er på studien 10. Deltakeren må godta å ha en detaljert øyeundersøkelse av en øyepleiespesialist før hver behandling med Belantamab mafodotin og samtykke i å bruke øyedråper uten konserveringsmiddel minst 4 ganger hver dag under behandling

Ekskluderingskriterier:

• 1. Deltaker må ikke ha nåværende hornhinneepitelsykdom bortsett fra milde endringer i hornhinneepitel 2. Deltaker må ikke ha nåværende ustabil lever- eller gallesykdom definert av tilstedeværelsen av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, eller vedvarende gulsott skrumplever. MERK: Stabil ikke-cirrhotisk kronisk leversykdom (inkludert Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein) eller hepatobiliær involvering av malignitet er akseptabelt hvis ellers oppfyller inngangskriteriene 3. Deltakeren må ikke ha aktiv nyretilstand (infeksjon, behov for dialyse eller andre tilstander) som kan påvirke deltakerens sikkerhet). Deltakere med isolert proteinuri som følge av MM er kvalifisert, forutsatt at de oppfyller inklusjonskriterier 4. Deltaker som ikke er villig til å gi avkall på bruk av kontaktlinser mens han deltar i denne studien 5. Deltaker må ikke være samtidig i noen annen terapeutisk klinisk studie uten tillatelse fra sponsoren 6. Deltakeren må ikke ha brukt et undersøkelseslegemiddel eller godkjent systemisk antimyelombehandling (inkludert systemiske steroider) innen 14 dager eller fem halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av studiemedikamentet og for å ha blitt frisk etter et legemiddelrelatert legemiddel. toksisitet til minst grad 1 7. Deltaker må ikke ha hatt plasmaferese innen 7 dager før første dose av studiebehandling 8. Deltaker må ikke ha mottatt tidligere behandling med et monoklonalt antistoff innen 30 dager etter å ha mottatt første dose studiemedisin 9. Deltakeren må ikke ha gjennomgått større operasjoner ≤ 4 uker før oppstart av studiebehandling 10. Deltakeren må ikke ha tegn på spontan slimhinne eller indre blødning 11. Deltakeren må ikke ha gjennomgått allogen stamcelletransplantasjon tidligere. MERK: Deltakere som har gjennomgått syngenisk transplantasjon vil kun få tillatelse hvis ingen aktiv GvHD for øyeblikket.

  12. Deltakeren må ikke ha bevis for betydelig kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende:

  en. Bevis på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerte arytmier, inkludert klinisk signifikante EKG-avvik som 2. grads (Mobitz Type II) eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokkering.

  b. Anamnese med nylig hjerteinfarkt, akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting eller bypass-transplantasjon innen tre (3) måneder etter oppstart av behandlingen i denne studien.

  c. Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association funksjonelle klassifiseringssystem [NYHA, 1994] d. Ukontrollert hypertensjon 13. Deltakeren må ikke ha kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkratiske reaksjoner på belantamab-mafodotin eller legemidler som er kjemisk relatert til belantamab-mafodotin, eller deksametason, eller noen komponenter av studiemedisinen.

  14. Deltaker må ikke ha en aktiv behandlingskrevende infeksjon 15. Kjent HIV-infeksjon, med mindre deltakeren kan oppfylle alle følgende kriterier:

  1. Etablert antiretroviral terapi (ART) i minst 4 uker og HIV-virusmengde <400 kopier/ml
  2. CD4+ T-celle (CD4+) teller ≥350 celler/uL

  3. Ingen historie med AIDS-definerende opportunistiske infeksjoner i løpet av de siste 12 månedene MERK: det må tas hensyn til ART og profylaktiske antimikrobielle midler som kan ha et medikament: medikamentinteraksjon og/eller overlappende toksisitet med belantamab mafodotin eller andre kombinasjonsprodukter som er relevant (se pkt. 4.3) , samtidig terapi) 16. Deltakeren må ikke ha tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen. Merk: Tilstedeværelse av Hep B overflateantistoff (HBsAb) som indikerer tidligere vaksinasjon vil ikke ekskludere en deltaker.

     17. Deltakeren må ikke ha positivt hepatitt C-antistofftestresultat eller positivt hepatitt C RNA-testresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.

     MERK: Deltakere med positivt hepatitt C-antistoff på grunn av tidligere løst sykdom kan registreres hvis en bekreftende negativ hepatitt C RNA-test oppnås.

     MERK: Hepatitt RNA-testing er valgfritt, og deltakere med negativ hepatitt C-antistofftest er ikke pålagt å også gjennomgå hepatitt C RNA-testing.

     18. Deltakeren må ikke ha andre invasive maligniteter enn sykdom som studeres, med mindre den andre maligniteten har vært medisinsk stabil i minst 2 år og, etter hovedforskernes oppfatning, ikke vil påvirke evalueringen av effekten av kliniske utprøvingsbehandlinger på den nåværende målrettede maligniteten. Deltakere med kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft, prostatakreft eller duktalt karsinom in-situ brystkreft som ikke krever pågående behandling, kan bli registrert uten 2-års begrensning.

     19. Deltakeren må ikke ha noen alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstander (inkludert laboratorieavvik) som kan forstyrre deltakerens sikkerhet, innhente informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrene