Um esforço comunitário colaborativo usando Belantamab Mafodotin em mieloma recidivante/refratário (COSTA)

Critério de inclusão:

• 1. O participante deve ter diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de MM, conforme definido pelos critérios IMWG, 2016, ter feito pelo menos 4 terapias anteriores e ter recidiva ou refratário a um anticorpo anti-CD38, um IMID e um inibidor de proteassoma.

  1. O mieloma refratário é definido como doença que não responde durante a terapia ou progride dentro de 60 dias após a última terapia. A doença não responsiva é definida como falha em atingir pelo menos uma resposta mínima ou desenvolvimento de doença progressiva (DP) durante qualquer terapia.

     2. O participante deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 3. O participante deve ter ≥ 18 anos de idade 4. O participante deve ter função de órgão adequada, definida da seguinte forma: 5. Participantes do sexo feminino:

  a. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: i. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU ii. É um WOCBP e usa um método contraceptivo altamente eficaz (com uma taxa de falha <1% ao ano), preferencialmente com baixa dependência do usuário (conforme descrito no Apêndice 3), durante o período de intervenção e por pelo menos 4 meses após o última dose da intervenção do estudo e concorda em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução durante este período. O investigador deve avaliar a eficácia do método contraceptivo em relação à primeira dose da intervenção do estudo.

Um WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro/urina altamente sensível negativo (conforme exigido pelo protocolo) dentro de 72 horas antes da primeira dose da intervenção do estudo. WOCBP terá teste de gravidez dentro de 72 horas no dia 1 de cada ciclo.

O investigador é responsável pela revisão do histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente.

b. O potencial para não engravidar é definido da seguinte forma: i. Pré-menarca ii. Mulher na pré-menopausa com UM dos seguintes:

1. Histerectomia documentada 2. Salpingectomia bilateral documentada 3. Ooforectomia bilateral documentada 4. Cirurgia pós-laqueadura documentada 5. Para indivíduos com infertilidade permanente devido a uma causa médica alternativa diferente das acima (por exemplo, agenesia mülleriana, insensibilidade androgênica), o critério do investigador deve ser aplicado para determinar a entrada no estudo.

a. Nota: A documentação pode vir do pessoal do local: revisão dos registros médicos do participante, exame médico ou revisão do histórico médico iii. Mulher na pós-menopausa

1. Um estado pós-menopausa é definido como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa. Um alto nível de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal (TRH). Entretanto, na ausência de 12 meses de amenorréia, é necessária a confirmação com mais de uma medida de FSH.
2. As mulheres em TRH e cujo estado de menopausa é duvidoso serão obrigadas a usar os métodos contraceptivos hormonais não estrogênicos altamente eficazes se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo.

6. Participantes masculinos:

Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte durante o período de intervenção e por 6 meses após a última dose do tratamento do estudo para permitir a eliminação de qualquer esperma alterado:

1. Evite doar esperma PLUS, seja
2. Ser abstinente de relações heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual (abstinência de longo prazo e persistente) e concordar em permanecer abstinente.

OU c. Deve concordar em usar contracepção/barreira conforme detalhado abaixo: i. Concordar em usar um preservativo masculino, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida, e a parceira em usar um método anticoncepcional adicional altamente eficaz com uma taxa de falha <1% ao ano, como ao ter relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar (incluindo fêmeas grávidas).

7. Todas as toxicidades relacionadas ao tratamento anterior (definidas pelo National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versão 5.0) devem ser ≤ Grau 1 no momento da inscrição, exceto para alopecia ou em uma linha de base estável por pelo menos menos 6 semanas.

8. O participante deve ser capaz de entender os procedimentos do estudo e concordar em participar do estudo fornecendo consentimento informado por escrito 9. O participante deve concordar em não usar lentes de contato durante o estudo 10. O participante deve concordar em fazer um exame oftalmológico detalhado por um oftalmologista antes de cada tratamento com Belantamab mafodotin e concordar em usar colírios lubrificantes sem conservantes pelo menos 4 vezes ao dia durante o tratamento

Critério de exclusão:

• 1. O participante não deve ter doença epitelial da córnea atual, exceto alterações leves no epitélio da córnea 2. O participante não deve ter doença hepática ou biliar instável definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas, icterícia persistente ou cirrose. NOTA: doença hepática crônica não cirrótica estável (incluindo síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos) ou envolvimento hepatobiliar de malignidade é aceitável se atender aos critérios de entrada 3. O participante não deve ter presença de condição renal ativa (infecção, necessidade de diálise ou qualquer outra condição que possam afetar a segurança do participante). Participantes com proteinúria isolada resultante de MM são elegíveis, desde que preencham os critérios de inclusão 4. Participante que não queira renunciar ao uso de lentes de contato durante a participação neste estudo 5. Participante não deve estar simultaneamente em qualquer outro ensaio clínico terapêutico sem permissão do Patrocinador 6. O participante não deve ter usado um medicamento experimental ou terapia anti-mieloma sistêmica aprovada (incluindo esteróides sistêmicos) dentro de 14 dias ou cinco meias-vidas, o que for menor, antes da primeira dose do medicamento do estudo e ter se recuperado de qualquer medicamento relacionado ao medicamento toxicidade de pelo menos Grau 1 7. O participante não deve ter feito plasmaférese dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo 8. O participante não deve ter recebido tratamento anterior com um anticorpo monoclonal dentro de 30 dias após receber a primeira dose dos medicamentos do estudo 9. O participante não deve ter feito uma cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo 10. O participante não deve ter nenhuma evidência de sangramento espontâneo da mucosa ou interno 11. O participante não deve ter feito transplante alogênico de células-tronco. OBSERVAÇÃO: Os participantes que foram submetidos a transplante singênico serão permitidos apenas se não houver GvHD atualmente ativo.

  12. O participante não deve ter evidências de risco cardiovascular significativo, incluindo qualquer um dos seguintes:

  a. Evidência de arritmias não controladas clinicamente significativas atuais, incluindo anormalidades de ECG clinicamente significativas, como bloqueio atrioventricular (AV) de 2º grau (Mobitz tipo II) ou 3º grau.

  b. História de infarto do miocárdio recente, síndromes coronarianas agudas (incluindo angina instável), angioplastia coronariana ou stent ou enxerto de bypass dentro de três (3) meses após o início da terapia neste estudo.

  c. Insuficiência cardíaca classe III ou IV conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association [NYHA, 1994] d. Hipertensão não controlada 13. O participante não deve ter conhecido reação de hipersensibilidade imediata ou tardia ou reações idiossincráticas a belantamab mafodotin ou medicamentos quimicamente relacionados a belantamab mafodotin, ou dexametasona, ou quaisquer componentes do medicamento do estudo.

  14. O participante não deve ter uma infecção ativa que requeira tratamento 15. Infecção por HIV conhecida, a menos que o participante possa atender a todos os seguintes critérios:

  1. Terapia antirretroviral (ART) estabelecida por pelo menos 4 semanas e carga viral do HIV <400 cópias/mL
  2. Contagens de células T CD4+ (CD4+) ≥350 células/uL

  3. Sem histórico de infecções oportunistas definidoras de AIDS nos últimos 12 meses NOTA: deve-se levar em consideração a TARV e antimicrobianos profiláticos que possam ter um medicamento: interação medicamentosa e/ou toxicidades sobrepostas com belantamabe mafodotina ou outros produtos combinados, conforme relevante (consulte a seção 4.3 , Terapia Concomitante) 16. O participante não deve ter presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo. Observação: a presença de anticorpo de superfície Hep B (HBsAb) indicando vacinação anterior não excluirá um participante.

     17. O participante não deve ter resultado positivo no teste de anticorpo para hepatite C ou resultado positivo no teste de RNA para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.

     OBSERVAÇÃO: Os participantes com anticorpo positivo para Hepatite C devido a doença previamente resolvida podem ser inscritos, se for obtido um teste confirmatório negativo de RNA de Hepatite C.

     OBSERVAÇÃO: O teste de RNA de hepatite é opcional e os participantes com teste negativo de anticorpo para hepatite C não são obrigados a se submeter também ao teste de RNA de hepatite C.

     18. O participante não deve ter malignidades invasivas além da doença em estudo, a menos que a segunda malignidade tenha sido clinicamente estável por pelo menos 2 anos e, na opinião dos investigadores principais, não afetará a avaliação dos efeitos dos tratamentos de ensaios clínicos em a malignidade atualmente visada. Os participantes com câncer de pele não melanoma tratado curativamente, câncer de próstata ou câncer de mama in situ com carcinoma ductal que não requeiram terapia contínua podem ser inscritos sem restrição de 2 anos.

     19. O participante não deve ter nenhum distúrbio médico, psiquiátrico pré-existente grave e/ou instável ou outras condições (incluindo anormalidades laboratoriais) que possam interferir na segurança do participante, obtenção de consentimento informado ou conformidade com os procedimentos do estudo