Wspólny wysiłek społeczności przy użyciu belantamabu mafodotin w szpiczaku nawrotowym / opornym na leczenie (COSTA)

Kryteria przyjęcia:

• 1. Uczestnik musi mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie diagnozę MM zgodnie z kryteriami IMWG z 2016 r., przejść co najmniej 4 wcześniejsze terapie i ma nawrót lub oporność na przeciwciała anty-CD38, IMID i inhibitor proteasomu.

  1. Szpiczak oporny na leczenie definiuje się jako chorobę, która nie reaguje na leczenie lub postępuje w ciągu 60 dni od ostatniej terapii. Choroba niereagująca jest definiowana jako nieosiągnięcie przynajmniej minimalnej odpowiedzi lub rozwój choroby postępującej (PD) podczas jakiejkolwiek terapii.

     2. Uczestnik musi mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 3. Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat 4. Uczestnik musi mieć odpowiednią funkcję narządów, zdefiniowaną w następujący sposób: 5. Uczestniczki:

  A. Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków: nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB ii. Jest WOCBP i stosuje metodę antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna (ze wskaźnikiem niepowodzeń <1% rocznie), najlepiej o niskim stopniu uzależnienia od użytkownika (jak opisano w Załączniku 3), w okresie interwencji i przez co najmniej 4 miesiące po ostatniej dawki interwencji badawczej i zgadza się nie oddawać komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) w celu rozrodu w tym okresie. Badacz powinien ocenić skuteczność metody antykoncepcyjnej w odniesieniu do pierwszej dawki badanej interwencji.

WOCBP musi mieć ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego z surowicy/moczu (zgodnie z wymogami protokołu) w ciągu 72 godzin przed pierwszą dawką badanej interwencji. WOCBP przeprowadzi testy ciążowe w ciągu 72 godzin pierwszego dnia każdego cyklu.

Badacz jest odpowiedzialny za przegląd historii choroby, historii miesiączkowania i niedawnej aktywności seksualnej.

B. Niezdolność do zajścia w ciążę definiuje się w następujący sposób: Przedmenarchalny II. Kobieta przed menopauzą z JEDNYM z poniższych:

1. Udokumentowana histerektomia 2. Udokumentowana obustronna salpingektomia 3. Udokumentowana obustronna wycięcie jajników 4. Udokumentowana operacja po podwiązaniu jajowodów 5. W przypadku osób z trwałą niepłodnością spowodowaną alternatywną przyczyną medyczną inną niż powyższe (np. agenezja Müllera, niewrażliwość na androgeny), decyzję o włączeniu do badania należy podjąć według uznania badacza.

A. Uwaga: Dokumentacja może pochodzić od personelu obiektu: przeglądu dokumentacji medycznej uczestnika, badania lekarskiego lub przeglądu historii medycznej iii. Kobieta po menopauzie

1. Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Wysoki poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym może służyć do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego u kobiet niestosujących hormonalnej antykoncepcji ani hormonalnej terapii zastępczej (HTZ). Jednak w przypadku braku miesiączki przez 12 miesięcy wymagane jest potwierdzenie więcej niż jednym pomiarem FSH.
2. Kobiety stosujące HTZ, których status menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować nieestrogenowe, wysoce skuteczne metody antykoncepcji hormonalnej, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania.

6. Uczestnicy płci męskiej:

Uczestnicy płci męskiej kwalifikują się do udziału, jeśli wyrażą zgodę na następujące warunki w okresie interwencji i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku, aby umożliwić usunięcie wszelkich zmienionych plemników:

1. Powstrzymaj się też od oddawania nasienia PLUS
2. Zachować abstynencję od stosunków heteroseksualnych jako ich preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa) i zgodzić się pozostać abstynentem.

LUB c. Musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji/bariery, jak wyszczególniono poniżej: Zgodzić się na stosowanie męskiej prezerwatywy, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię, a partnerki na stosowanie dodatkowej wysoce skutecznej metody antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzenia wynosi <1% rocznie, jak w przypadku stosunku płciowego z kobietą w wieku rozrodczym (w tym kobiety w ciąży).

7. Wszystkie wcześniejsze toksyczności związane z leczeniem (określone przez National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), wersja 5.0) muszą być ≤ stopnia 1 w momencie włączenia do badania, z wyjątkiem łysienia lub na stabilnym poziomie wyjściowym przez co najmniej co najmniej 6 tygodni.

8. Uczestnik musi być w stanie zrozumieć procedury badania i wyrazić zgodę na udział w badaniu poprzez wyrażenie świadomej pisemnej zgody 9. Uczestnik musi wyrazić zgodę na nienoszenie soczewek kontaktowych podczas badania 10. Uczestnik musi wyrazić zgodę na szczegółowe badanie wzroku przez okulistę przed każdym zabiegiem belantamabu mafodotin i zgodzić się na stosowanie nawilżających kropli do oczu bez konserwantów co najmniej 4 razy dziennie podczas leczenia

Kryteria wyłączenia:

• 1. Uczestnik nie może mieć aktualnej choroby nabłonka rogówki, z wyjątkiem łagodnych zmian w nabłonku rogówki. 2. Uczestnik nie może mieć obecnie niestabilnej choroby wątroby lub dróg żółciowych definiowanej przez obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka, uporczywej żółtaczki lub marskość. UWAGA: Stabilna przewlekła choroba wątroby bez marskości wątroby (w tym zespół Gilberta lub bezobjawowa kamica żółciowa) lub zajęcie wątroby i dróg żółciowych przez nowotwór są dopuszczalne, jeśli poza tym spełniają kryteria wstępne. mogących mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika). Kwalifikują się uczestnicy z izolowanym białkomoczem spowodowanym szpiczakiem mnogim, pod warunkiem, że spełniają kryteria włączenia 4. Uczestnik nie chce zrezygnować z używania soczewek kontaktowych podczas udziału w tym badaniu 5. Uczestnik nie może jednocześnie uczestniczyć w żadnym innym terapeutycznym badaniu klinicznym bez zgody Sponsora 6. Uczestnik nie może stosować badanego leku ani zatwierdzonej ogólnoustrojowej terapii przeciw szpiczakowi (w tym sterydów ogólnoustrojowych) w ciągu 14 dni lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku oraz nie może dojść do siebie po jakimkolwiek leku powiązanym toksyczność do stopnia co najmniej 1 7. Uczestnik nie mógł mieć plazmaferezy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku 8. Uczestnik nie mógł otrzymać wcześniejszego leczenia przeciwciałem monoklonalnym w ciągu 30 dni od otrzymania pierwszej dawki badanego leku 9. Uczestnik nie mógł mieć poważnej operacji ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania 10. U uczestnika nie mogą występować żadne objawy samoistnego krwawienia z błony śluzowej lub wewnętrznego 11. Uczestnik nie może mieć wcześniejszego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych. UWAGA: Uczestnicy, którzy przeszli przeszczep syngeniczny, zostaną dopuszczeni tylko wtedy, gdy nie mają aktualnie aktywnej GvHD.

  12. Uczestnik nie może mieć dowodów na znaczące ryzyko sercowo-naczyniowe, w tym żadnego z poniższych:

  A. Dowody na obecne klinicznie istotne niekontrolowane zaburzenia rytmu, w tym istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG, takie jak blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego stopnia (Mobitz typu II) lub bloku przedsionkowo-komorowego (AV) trzeciego stopnia.

  B. Historia niedawnego zawału mięśnia sercowego, ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania lub wszczepienia bajpasów w ciągu trzech (3) miesięcy od rozpoczęcia leczenia w ramach tego badania.

  C. Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z definicją systemu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association [NYHA, 1994] d. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze 13. Uczestnik nie może mieć znanej natychmiastowej lub opóźnionej reakcji nadwrażliwości lub reakcji idiosynkratycznych na belantamab mafodotin lub leki chemicznie podobne do belantamabu mafodotin lub deksametazonu lub którykolwiek składnik badanego leku.

  14. Uczestnik nie może mieć czynnej infekcji wymagającej leczenia 15. Znane zakażenie wirusem HIV, chyba że uczestnik spełnia wszystkie poniższe kryteria:

  1. Ugruntowana terapia antyretrowirusowa (ART) przez co najmniej 4 tygodnie i miano wirusa HIV <400 kopii/ml
  2. Liczba limfocytów T CD4+ (CD4+) ≥350 komórek/ul

  3. Brak historii zakażeń oportunistycznych definiujących AIDS w ciągu ostatnich 12 miesięcy UWAGA: należy wziąć pod uwagę ART i profilaktyczne środki przeciwdrobnoustrojowe, które mogą zawierać lek: interakcje lekowe i/lub nakładanie się toksyczności z belantamabem mafodotin lub innymi złożonymi produktami, jeśli dotyczy (patrz punkt 4.3 , Terapia towarzysząca) 16. Uczestnik nie może mieć obecności antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) ani przeciwciał rdzenia wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) podczas badania przesiewowego ani w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: obecność przeciwciał powierzchniowych Hep B (HBsAb) wskazująca na wcześniejsze szczepienie nie wyklucza uczestnika.

     17. Uczestnik nie może mieć dodatniego wyniku testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C ani dodatniego wyniku testu na obecność RNA wirusa zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

     UWAGA: Uczestnicy z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C z powodu wcześniejszego wyleczenia choroby mogą zostać zarejestrowani, jeśli uzyska się potwierdzający ujemny wynik testu na obecność RNA wirusa zapalenia wątroby typu C.

     UWAGA: Test RNA wirusa zapalenia wątroby jest opcjonalny, a uczestnicy z ujemnym wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C nie muszą również przechodzić testu RNA wirusa zapalenia wątroby typu C.

     18. Uczestnik nie może mieć inwazyjnych nowotworów złośliwych innych niż choroba badana, chyba że drugi nowotwór jest stabilny medycznie od co najmniej 2 lat i w opinii kierowników badań nie wpłynie na ocenę wpływu leczenia w ramach badania klinicznego na obecnie docelowego nowotworu złośliwego. Uczestnicy z leczonym leczonym nieczerniakowym rakiem skóry, rakiem prostaty lub rakiem przewodowym piersi in situ, który nie wymaga ciągłego leczenia, mogą zostać zapisani bez 2-letniego ograniczenia.

     19. Uczestnik nie może cierpieć na żadne poważne i/lub niestabilne wcześniej istniejące zaburzenia medyczne, psychiatryczne lub inne schorzenia (w tym nieprawidłowości laboratoryjne), które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania