Een gezamenlijke inspanning van de gemeenschap met behulp van Belantamab Mafodotin bij gerecidiveerd/refractair myeloom (COSTA)

Inclusiecriteria:

• 1. De deelnemer moet een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van MM hebben, zoals gedefinieerd door IMWG, criteria van 2016, ten minste 4 eerdere therapieën hebben gehad en recidief of refractair zijn voor een anti-CD38-antilichaam, een IMID en een proteasoomremmer.

  1. Refractair myeloom wordt gedefinieerd als een ziekte die niet reageert tijdens de behandeling of voortschrijdt binnen 60 dagen na de laatste behandeling. Niet-reagerende ziekte wordt gedefinieerd als het niet bereiken van ten minste minimale respons of ontwikkeling van progressieve ziekte (PD) tijdens een therapie.

     2. Deelnemer moet een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus hebben van ≤ 2 3. Deelnemer moet ≥ 18 jaar oud zijn 4. Deelnemer moet een adequate orgaanfunctie hebben, als volgt gedefinieerd: 5. Vrouwelijke deelnemers:

  A. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is of borstvoeding geeft en aan ten minste één van de volgende voorwaarden is voldaan: i. Is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF ii. Is een WOCBP en gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is (met een faalpercentage van <1% per jaar), bij voorkeur met een lage gebruikersafhankelijkheid (zoals beschreven in bijlage 3), tijdens de interventieperiode en gedurende minimaal 4 maanden na de laatste dosis studie-interventie en stemt ermee in gedurende deze periode geen eicellen (eicellen, oöcyten) voor reproductiedoeleinden te doneren. De onderzoeker moet de effectiviteit van de anticonceptiemethode beoordelen in relatie tot de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.

Een WOCBP moet binnen 72 uur vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie een negatieve zeer gevoelige serum/urine-zwangerschapstest hebben (zoals vereist door het protocol). WOCBP zal binnen 72 uur op dag 1 van elke cyclus een zwangerschapstest ondergaan.

De onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische geschiedenis, menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit.

B. Niet-vruchtbaar potentieel wordt als volgt gedefinieerd: i. Premenarchaal ii. Premenopauzale vrouw met EEN van de volgende:

1. Gedocumenteerde hysterectomie 2. Gedocumenteerde bilaterale salpingectomie 3. Gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie 4. Gedocumenteerde post-tubaligatie-operatie 5. Voor personen met permanente onvruchtbaarheid als gevolg van een alternatieve medische oorzaak anders dan de bovenstaande (bijv. Mulleriaanse agenesie, androgeenongevoeligheid), moet het oordeel van de onderzoeker worden toegepast bij het bepalen van deelname aan het onderzoek.

A. Opmerking: Documentatie kan afkomstig zijn van het locatiepersoneel: beoordeling van de medische dossiers van deelnemers, medisch onderzoek of beoordeling van de medische geschiedenis iii. Postmenopauzale vrouw

1. Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Een hoog niveau van follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie (HST) gebruiken. Bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe is echter bevestiging met meer dan één FSH-meting vereist.
2. Vrouwen die HST gebruiken en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen de niet-oestrogeen hormonale zeer effectieve anticonceptiemethodes moeten gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voordat ze zich voor de studie inschrijven.

6. Mannelijke deelnemers:

Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze akkoord gaan met het volgende tijdens de interventieperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling om de klaring van eventueel veranderd sperma mogelijk te maken:

1. Doneer ook geen sperma PLUS
2. Zich onthouden van heteroseksuele omgang als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl (abstinent op een langdurige en aanhoudende basis) en stemt ermee in om onthouding te blijven.

OF c. Moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie/barrière zoals hieronder beschreven: i. Ga akkoord met het gebruik van een mannencondoom, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan, en de vrouwelijke partner om een ​​extra zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van <1% per jaar, net als bij geslachtsgemeenschap met een vrouw in de vruchtbare leeftijd (inclusief zwangere vrouwtjes).

7. Alle eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten (gedefinieerd door het National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versie 5.0) moeten ≤ Graad 1 zijn op het moment van inschrijving behalve voor alopecia of op een stabiele basislijn voor minimaal 6 weken.

8. De deelnemer moet de onderzoeksprocedures kunnen begrijpen en ermee instemmen om aan het onderzoek deel te nemen door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven. 9. De deelnemer moet ermee instemmen geen contactlenzen te dragen tijdens het onderzoek. 10. De deelnemer moet akkoord gaan met een gedetailleerd oogonderzoek door een oogzorgspecialist voorafgaand aan elke behandeling met Belantamab mafodotin en ermee instemmen om tijdens de behandeling ten minste 4 keer per dag oogdruppels zonder conserveermiddel te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• 1. Deelnemer mag momenteel geen hoornvliesepitheelziekte hebben, behalve lichte veranderingen in hoornvliesepitheel 2. Deelnemer mag geen huidige onstabiele lever- of galziekte hebben die wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices, aanhoudende geelzucht of cirrose. OPMERKING: Stabiele niet-cirrotische chronische leverziekte (waaronder het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen) of hepatobiliaire betrokkenheid van maligniteit is acceptabel als anderszins aan de toelatingscriteria wordt voldaan. 3. Deelnemer mag geen actieve nieraandoening hebben (infectie, vereiste voor dialyse of enige andere aandoening die de veiligheid van de deelnemer in gevaar kunnen brengen). Deelnemers met geïsoleerde proteïnurie als gevolg van MM komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze voldoen aan de inclusiecriteria 4. Deelnemer die niet bereid is af te zien van het gebruik van contactlenzen tijdens deelname aan dit onderzoek 5. Deelnemer mag niet tegelijkertijd deelnemen aan een andere therapeutische klinische proef zonder toestemming van de sponsor 6. De deelnemer mag geen onderzoeksgeneesmiddel of goedgekeurde systemische antimyeloomtherapie (inclusief systemische steroïden) hebben gebruikt binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en hersteld zijn van een geneesmiddelgerelateerd geneesmiddel toxiciteit tot ten minste Graad 1 7. De deelnemer mag geen plasmaferese hebben gehad binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling 8. De deelnemer mag niet eerder zijn behandeld met een monoklonaal antilichaam binnen 30 dagen na ontvangst van de eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen 9. Deelnemer mag geen grote operatie hebben ondergaan ≤ 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling 10. Deelnemer mag geen enkel bewijs hebben van spontane mucosale of inwendige bloedingen 11. De deelnemer mag geen eerdere allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan. OPMERKING: deelnemers die een syngene transplantatie hebben ondergaan, worden alleen toegelaten als er momenteel geen actieve GvHD is.

  12. De deelnemer mag geen bewijs hebben van een significant cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende:

  A. Bewijs van huidige klinisch significante ongecontroleerde aritmieën, waaronder klinisch significante ECG-afwijkingen zoals 2e graads (Mobitz Type II) of 3e graads atrioventriculair (AV) blok.

  B. Geschiedenis van recent myocardinfarct, acute coronaire syndromen (waaronder onstabiele angina), coronaire angioplastiek of stenting of bypass-transplantatie binnen drie (3) maanden na aanvang van de therapie in dit onderzoek.

  C. Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association [NYHA, 1994] d. Ongecontroleerde hypertensie 13. De deelnemer mag geen onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of idiosyncratische reacties op belantamab mafodotin of geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan belantamab mafodotin, of dexamethason, of een bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel hebben gekend.

  14. Deelnemer mag geen actieve infectie hebben die behandeling vereist 15. Bekende hiv-infectie, tenzij de deelnemer aan alle volgende criteria kan voldoen:

  1. Gevestigde antiretrovirale therapie (ART) gedurende ten minste 4 weken en hiv-virale belasting <400 kopieën/ml
  2. Aantal CD4+ T-cellen (CD4+) ≥350 cellen/uL

  3. Geen voorgeschiedenis van AIDS-definiërende opportunistische infecties in de afgelopen 12 maanden OPMERKING: er moet rekening worden gehouden met ART en profylactische antimicrobiële middelen die een geneesmiddel kunnen hebben: geneesmiddeleninteractie en/of overlappende toxiciteiten met belantamab mafodotin of andere combinatieproducten, indien relevant (zie rubriek 4.3 , gelijktijdige therapie) 16. De deelnemer mag geen hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) hebben bij de screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Let op: aanwezigheid van Hep B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb) die eerdere vaccinatie aangeeft, zal een deelnemer niet uitsluiten.

     17. De deelnemer mag geen positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat of positief hepatitis C RNA-testresultaat hebben bij de screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

     OPMERKING: Deelnemers met positieve Hepatitis C-antilichamen als gevolg van een eerder verdwenen ziekte kunnen worden ingeschreven, als een bevestigende negatieve Hepatitis C RNA-test wordt verkregen.

     OPMERKING: Hepatitis RNA-testen zijn optioneel en deelnemers met een negatieve Hepatitis C-antilichaamtest hoeven niet ook een Hepatitis C RNA-test te ondergaan.

     18. De deelnemer mag geen andere invasieve maligniteiten hebben dan de ziekte die wordt bestudeerd, tenzij de tweede maligniteit gedurende ten minste 2 jaar medisch stabiel is geweest en, naar de mening van de hoofdonderzoekers, geen invloed zal hebben op de evaluatie van de effecten van klinische proefbehandelingen op de momenteel gerichte maligniteit. Deelnemers met curatief behandelde niet-melanoom huidkanker, prostaatkanker of ductaal carcinoom in-situ borstkanker waarvoor geen voortdurende therapie nodig is, kunnen worden ingeschreven zonder een beperking van 2 jaar.

     19. De deelnemer mag geen ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische stoornis of andere aandoeningen (inclusief laboratoriumafwijkingen) hebben die de veiligheid van de deelnemer, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of naleving van de onderzoeksprocedures kunnen verstoren