Společné úsilí komunity s použitím Belantamab mafodotinu u recidivujícího/refrakterního myelomu (COSTA)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Účastník musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu MM, jak je definována kritérii IMWG, 2016, musí mít alespoň 4 předchozí terapie a je relabující nebo refrakterní na protilátku anti-CD38, IMID a inhibitor proteazomu.

  1. Refrakterní myelom je definován jako onemocnění, které během léčby nereaguje nebo progreduje do 60 dnů od poslední léčby. Nereagující onemocnění je definováno jako buď selhání dosažení alespoň minimální odpovědi nebo rozvoj progresivního onemocnění (PD) během jakékoli terapie.

     2. Účastník musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 3. Účastník musí být ve věku ≥ 18 let 4. Účastník musí mít odpovídající orgánovou funkci definovanou takto: 5. Účastnice:

  A. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: i. Není ženou ve fertilním věku (WOCBP) NEBO ii. Je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná (s mírou selhání < 1 % ročně), nejlépe s nízkou uživatelskou závislostí (jak je popsáno v příloze 3), během období intervence a alespoň 4 měsíce po poslední dávku studijního zásahu a souhlasí s tím, že během tohoto období nedaruje vajíčka (vajíčka, oocyty) za účelem reprodukce. Zkoušející by měl vyhodnotit účinnost antikoncepční metody ve vztahu k první dávce studijní intervence.

WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test v séru/moči (jak vyžaduje protokol) do 72 hodin před první dávkou studijní intervence. WOCBP provede těhotenský test do 72 hodin v den 1 každého cyklu.

Zkoušející je odpovědný za přezkoumání anamnézy, menstruační anamnézy a nedávné sexuální aktivity.

b. Neplodnost je definována následovně: i. Premenarchální ii. Premenopauzální žena s JEDNOHO z následujících onemocnění:

1. Dokumentovaná hysterektomie 2. Dokumentovaná bilaterální salpingektomie 3. Dokumentovaná bilaterální ooforektomie 4. Dokumentovaná operace podvázání vejcovodů 5. U jedinců s trvalou neplodností z jiné alternativní lékařské příčiny, než je výše uvedená, (např. mulleriánská ageneze, androgenní necitlivost), by mělo být rozhodnutí o zařazení do studie uváženo zkoušejícím.

A. Poznámka: Dokumentace může pocházet od pracovníků webu: kontrola zdravotních záznamů účastníka, lékařské vyšetření nebo přezkoumání anamnézy iii. Žena po menopauze

1. Postmenopauzální stav je definován jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii (HRT). Při absenci 12měsíční amenorey je však nutné potvrzení více než jedním měřením FSH.
2. Ženy na HRT, jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat neestrogenové hormonální vysoce účinné metody antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie.

6. Mužští účastníci:

Mužští účastníci se mohou zúčastnit, pokud během období intervence a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby souhlasí s následujícím, aby bylo možné odstranit jakékoli změněné spermie:

1. Zdržte se také darování spermatu PLUS
2. Zdržovat se heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinovat dlouhodobě a trvale) a souhlasit s tím, že abstinenci zůstanete.

NEBO c. Musí souhlasit s používáním antikoncepce/bariéry, jak je popsáno níže: i. Souhlasíte s používáním mužského kondomu, i když podstoupili úspěšnou vazektomii, a partnerka s použitím další vysoce účinné antikoncepční metody s mírou selhání <1 % ročně, jako při pohlavním styku se ženou v plodném věku (včetně březí samice).

7. Všechny předchozí toxicity související s léčbou (definované National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), verze 5.0) musí být v době zařazení ≤ 1. stupně s výjimkou alopecie nebo stabilní výchozí hodnoty pro minimálně 6 týdnů.

8. Účastník musí být schopen porozumět postupům studie a souhlasit s účastí ve studii poskytnutím písemného informovaného souhlasu 9. Účastník musí souhlasit s tím, že během studie nebude nosit kontaktní čočky 10. Účastník musí souhlasit s podrobným očním vyšetřením očním specialistou před každou léčbou Belantamab mafodotinem a souhlasit s používáním lubrikačních očních kapek bez konzervačních látek alespoň 4krát denně během léčby.

Kritéria vyloučení:

• 1. Účastník nesmí mít aktuální onemocnění epitelu rohovky kromě mírných změn v epitelu rohovky 2. Účastník nesmí mít aktuální nestabilní onemocnění jater nebo žlučových cest definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnových nebo žaludečních varixů, přetrvávající žloutenky, popř. cirhóza. POZNÁMKA: Stabilní necirhotické chronické onemocnění jater (včetně Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů) nebo hepatobiliární postižení zhoubného bujení je přijatelné, pokud jinak splňuje vstupní kritéria 3. Účastník nesmí mít aktivní ledvinové onemocnění (infekce, nutnost dialýzy nebo jakýkoli jiný stav které by mohly ovlivnit bezpečnost účastníka). Účastníci s izolovanou proteinurií v důsledku MM jsou způsobilí za předpokladu, že splňují kritéria pro zařazení. 4. Účastník, který se během účasti v této studii nechce vzdát používání kontaktních čoček 5. Účastník nesmí být současně v žádné jiné terapeutické klinické studii bez souhlasu sponzora 6. Účastník nesmí použít zkoušený lék nebo schválenou systémovou antimyelomovou terapii (včetně systémových steroidů) během 14 dnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studovaného léku a nesmí se zotavit z jakéhokoli léku souvisejícího s lékem toxicita alespoň na stupeň 1 7. Účastník nesmí mít plazmaferézu během 7 dnů před první dávkou studijní léčby 8. Účastník nesmí dostat předchozí léčbu monoklonální protilátkou během 30 dnů od podání první dávky studovaných léků 9. Účastník nesmí mít větší chirurgický zákrok ≤ 4 týdny před zahájením studijní léčby 10. Účastník nesmí mít žádné známky spontánního slizničního nebo vnitřního krvácení 11. Účastník nesmí mít předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk. POZNÁMKA: Účastníci, kteří podstoupili syngenní transplantaci, budou povoleni pouze v případě, že nemají aktuálně aktivní GvHD.

  12. Účastník nesmí mít známky významného kardiovaskulárního rizika, včetně některého z následujících:

  A. Důkazy o současných klinicky významných nekontrolovaných arytmiích, včetně klinicky významných abnormalit EKG, jako je 2. stupeň (Mobitz typ II) nebo 3. stupeň atrioventrikulární (AV) blokáda.

  b. Anamnéza nedávného infarktu myokardu, akutních koronárních syndromů (včetně nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky nebo stentování nebo bypassu do tří (3) měsíců od zahájení terapie v této studii.

  C. Srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association [NYHA, 1994] d. Nekontrolovaná hypertenze 13. Účastník nesmí mít známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkratické reakce na belantamab mafodotin nebo léky chemicky příbuzné s belantamab mafodotinem nebo dexamethasonem nebo jakoukoli složkou studovaného léku.

  14. Účastník nesmí mít aktivní infekci vyžadující léčbu 15. Známá infekce HIV, pokud účastník nesplňuje všechna následující kritéria:

  1. Zavedená antiretrovirová terapie (ART) po dobu nejméně 4 týdnů a virová zátěž HIV < 400 kopií/ml
  2. Počet CD4+ T-buněk (CD4+) ≥350 buněk/ul

  3. Žádná historie oportunních infekcí definujících AIDS za posledních 12 měsíců POZNÁMKA: Je třeba zvážit ART a profylaktická antimikrobiální látky, které mohou mít lékovou interakci a/nebo překrývající se toxicity s belantamab mafodotinem nebo jinými kombinovanými přípravky podle potřeby (viz část 4.3 , Konkomitantní terapie) 16. Účastník nesmí mít přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby. Poznámka: přítomnost povrchové protilátky Hep B (HBsAb) indikující předchozí očkování účastníka nevyloučí.

     17. Účastník nesmí mít pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C nebo pozitivní výsledek testu RNA na hepatitidu C při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.

     POZNÁMKA: Účastníci s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C v důsledku předchozího vyřešeného onemocnění mohou být zapsáni, pokud je získán potvrzující negativní test RNA na hepatitidu C.

     POZNÁMKA: Testování RNA na hepatitidu je volitelné a účastníci s negativním testem na protilátky proti hepatitidě C nemusí podstoupit také testování RNA na hepatitidu C.

     18. Účastník nesmí mít jiné invazivní malignity, než je onemocnění, které je předmětem studie, pokud druhá malignita nebyla lékařsky stabilní po dobu alespoň 2 let a podle názoru hlavních řešitelů neovlivní hodnocení účinků léčby v klinických studiích na aktuálně cílená malignita. Bez 2letého omezení mohou být zařazeni účastníci s kurativním způsobem léčeným nemelanomovým karcinomem kůže, karcinomem prostaty nebo duktálním karcinomem in situ karcinomem prsu nevyžadujícím pokračující terapii.

     19. Účastník nesmí mít žádné vážné a/nebo nestabilní preexistující zdravotní, psychiatrické poruchy nebo jiné stavy (včetně laboratorních abnormalit), které by mohly narušit bezpečnost účastníka, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie.