Совместные усилия сообщества по использованию белантамаба мафодотина при рецидивирующей/рефрактерной миеломе (COSTA)

Критерии включения:

• 1. Участник должен иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз ММ в соответствии с критериями IMWG, 2016, иметь как минимум 4 предшествующих курса лечения и иметь рецидив или рефрактерность к антителу против CD38, IMID и ингибитору протеасом.

  1. Рефрактерная миелома определяется как заболевание, которое не реагирует на терапию или прогрессирует в течение 60 дней после последней терапии. Заболевание, не отвечающее на лечение, определяется как неспособность достичь хотя бы минимального ответа или развитие прогрессирующего заболевания (PD) во время любой терапии.

     2. Участник должен иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 3. Участник должен быть ≥ 18 лет 4. Участник должен иметь адекватную функцию органа, определяемую следующим образом: 5. Участники женского пола:

  а. Женщина-участница имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий: i. Не является женщиной детородного возраста (WOCBP) ИЛИ ii. Является ли WOCBP и использует метод контрацепции, который является высокоэффективным (с частотой неудач <1% в год), предпочтительно с низкой зависимостью от пользователя (как описано в Приложении 3), в период вмешательства и в течение как минимум 4 месяцев после последнюю дозу исследуемого вмешательства и соглашается не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) с целью воспроизводства в течение этого периода. Исследователь должен оценить эффективность метода контрацепции по отношению к первой дозе исследуемого вмешательства.

У WOCBP должен быть отрицательный высокочувствительный тест на беременность сыворотки/мочи (согласно требованиям протокола) в течение 72 часов до первой дозы исследуемого вмешательства. WOCBP будет проходить тест на беременность в течение 72 часов в первый день каждого цикла.

Исследователь отвечает за рассмотрение истории болезни, менструального цикла и недавней половой жизни.

б. Недетородный потенциал определяется следующим образом: i. Пременархальный II. Женщина в пременопаузе с ОДНИМ из следующих признаков:

1. Документированная гистерэктомия 2. Документированная двусторонняя сальпингэктомия 3. Документированная двусторонняя овариэктомия 4. Документированная операция после перевязки труб 5. Для лиц с постоянным бесплодием из-за альтернативной медицинской причины, отличной от указанной выше (например, мюллерова агенезия, нечувствительность к андрогенам), исследователь должен применять усмотрение при определении включения в исследование.

а. Примечание. Документация может быть получена персоналом на месте: просмотр медицинской документации участника, медицинский осмотр или просмотр истории болезни. iii. Женщина в постменопаузе

1. Постменопаузальное состояние определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне может быть использован для подтверждения постменопаузального состояния у женщин, не использующих гормональные контрацептивы или заместительную гормональную терапию (ЗГТ). Однако при отсутствии аменореи в течение 12 месяцев требуется подтверждение более чем одним измерением ФСГ.
2. Женщины, получающие ЗГТ и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать неэстрогенные гормональные высокоэффективные методы контрацепции, если они хотят продолжить ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование.

6. Участники мужского пола:

Участники мужского пола имеют право на участие, если они соглашаются со следующим во время периода вмешательства и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата, чтобы обеспечить клиренс любых измененных сперматозоидов:

1. Воздержитесь от донорства спермы PLUS, либо
2. Воздерживаться от гетеросексуальных контактов как предпочтительного и обычного образа жизни (воздерживаться на долгосрочной и постоянной основе) и согласиться оставаться воздержанными.

ИЛИ с. Должен согласиться на использование средств контрацепции/барьера, как указано ниже: i. Согласие на использование мужского презерватива, даже если они перенесли успешную вазэктомию, а партнерши-женщины на использование дополнительного высокоэффективного метода контрацепции с частотой неудач <1% в год, как при половом акте с женщиной детородного возраста (включая беременные самки).

7. Все предшествующие проявления токсичности, связанные с лечением (определенные Национальным институтом рака — Общие критерии токсичности для нежелательных явлений (NCI-CTCAE), версия 5.0), должны быть ≤ степени 1 на момент включения, за исключением алопеции, или на стабильном исходном уровне в течение минимум 6 недель.

8. Участник должен быть в состоянии понять процедуры исследования и дать согласие на участие в исследовании, предоставив письменное информированное согласие. 9. Участник должен дать согласие не носить контактные линзы во время исследования. 10. Участник должен дать согласие на подробное обследование глаз у офтальмолога перед каждым лечением белантамабом мафодотином и согласиться использовать глазные капли без консервантов по крайней мере 4 раза в день во время лечения.

Критерий исключения:

• 1. У участника не должно быть текущего заболевания эпителия роговицы, за исключением легких изменений в эпителии роговицы. 2. У участника не должно быть текущего нестабильного заболевания печени или желчевыводящих путей, определяемого наличием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка, стойкой желтухи или цирроз. ПРИМЕЧАНИЕ. Стабильное нецирротическое хроническое заболевание печени (включая синдром Жильбера или бессимптомные камни в желчном пузыре) или злокачественное поражение гепатобилиарной системы является приемлемым, если во всем остальном он соответствует критериям включения. 3. У участника не должно быть активного почечного заболевания (инфекция, потребность в диализе или любое другое состояние). это может повлиять на безопасность участника). Участники с изолированной протеинурией, вызванной ММ, имеют право на участие, при условии, что они соответствуют критериям включения. 4. Участник, не желающий отказываться от использования контактных линз во время участия в этом исследовании. 5. Участник не должен одновременно участвовать в каком-либо другом терапевтическом клиническом исследовании без разрешения Спонсора. 6. Участник не должен был использовать исследуемый препарат или утвержденную системную антимиеломную терапию (включая системные стероиды) в течение 14 дней или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата, и не должен был восстановиться после приема любого препарата, связанного с препаратом. токсичность не ниже 1 степени 7. Участник не должен подвергаться плазмаферезу в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата 8. Участник не должен получать предварительное лечение моноклональными антителами в течение 30 дней после получения первой дозы исследуемого препарата 9. У участника не должно быть серьезных хирургических вмешательств ≤ 4 недель до начала исследуемого лечения 10. У участника не должно быть никаких признаков спонтанного кровотечения из слизистой оболочки или внутреннего кровотечения 11. У участника не должно быть предшествующей трансплантации аллогенных стволовых клеток. ПРИМЕЧАНИЕ. Участники, перенесшие сингенную трансплантацию, будут допущены только в том случае, если в настоящее время нет активного GvHD.

  12. У участника не должно быть доказательств значительного сердечно-сосудистого риска, включая любое из следующего:

  а. Доказательства текущих клинически значимых неконтролируемых аритмий, включая клинически значимые отклонения ЭКГ, такие как атриовентрикулярная (АВ) блокада 2-й степени (Mobitz Type II) или 3-й степени.

  б. История недавнего инфаркта миокарда, острых коронарных синдромов (включая нестабильную стенокардию), коронарной ангиопластики или стентирования или шунтирования в течение трех (3) месяцев после начала терапии в этом исследовании.

  в. Сердечная недостаточность класса III или IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA, 1994] d. Неконтролируемая артериальная гипертензия 13. У участника не должно быть известных реакций гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или идиосинкразических реакций на белантамаб мафодотин или препараты, химически родственные белантамаб мафодотину, или дексаметазону, или любым компонентам исследуемого препарата.

  14. У участника не должно быть активной инфекции, требующей лечения. 15. Известная ВИЧ-инфекция, если участник не может соответствовать всем следующим критериям:

  1. Установленная антиретровирусная терапия (АРТ) в течение не менее 4 недель и вирусная нагрузка ВИЧ <400 копий/мл
  2. Количество CD4+ Т-клеток (CD4+) ≥350 клеток/мкл

  3. Отсутствие в анамнезе СПИД-индикаторных оппортунистических инфекций в течение последних 12 месяцев. ПРИМЕЧАНИЕ. Необходимо рассмотреть вопрос о назначении АРТ и профилактических противомикробных препаратов, которые могут иметь лекарственное взаимодействие и/или перекрывающуюся токсичность с белантамабом, мафодотином или другими комбинированными препаратами (см. раздел 4.3). , сопутствующая терапия) 16. У участника не должно быть поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или ядерных антител гепатита В (HBcAb) при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата. Примечание: наличие поверхностных антител к гепатиту В (HBsAb), указывающее на предыдущую вакцинацию, не исключает участника.

     17. Участник не должен иметь положительный результат теста на антитела к гепатиту С или положительный результат теста на РНК гепатита С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.

     ПРИМЕЧАНИЕ. Участники с положительным результатом на антитела к гепатиту С из-за ранее излеченного заболевания могут быть зачислены, если получен подтверждающий отрицательный тест на РНК гепатита С.

     ПРИМЕЧАНИЕ. Тестирование РНК гепатита не является обязательным, и участники с отрицательным результатом теста на антитела к гепатиту С не обязаны также проходить тестирование РНК гепатита С.

     18. У участника не должно быть инвазивных злокачественных новообразований, отличных от изучаемого заболевания, за исключением случаев, когда второе злокачественное новообразование было стабильным с медицинской точки зрения в течение как минимум 2 лет и, по мнению основных исследователей, не повлияет на оценку эффектов лечения в клинических испытаниях на текущее целевое злокачественное новообразование. Участники с радикально излеченным немеланомным раком кожи, раком предстательной железы или протоковой карциномой in situ раком молочной железы, не требующими постоянной терапии, могут быть зачислены без 2-летнего ограничения.

     19. У участника не должно быть серьезных и/или нестабильных ранее существовавших медицинских, психических расстройств или других состояний (включая лабораторные отклонения), которые могут помешать безопасности участника, получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.