新たに診断された膠芽腫患者における WP1066 と放射線療法
新たに診断された膠芽腫患者におけるWP1066と放射線療法の多群非盲検第II相試験
これは、新たに診断されたIDH野生型、MGMT非メチル化神経膠芽腫患者を対象とした、複数のコホートを対象とした、WP1066と併用した放射線療法の第II相非盲検多群臨床試験である。 患者は、肉眼的全切除 (GTR) 状態に基づいてコホート 1 とコホート 2 に層別されます。
コホート 1: 肉眼的全切除を伴う神経膠芽腫患者における放射線療法 (RT) + WP1066 コホート 1 のサンプルサイズ: 主要目的に関して評価可能な 21 人の患者を取得するために、最大 25 人の患者を登録することができます。
コホート 2: RT + WP1066 ± 非緊急緩和的外科的切除の候補である、肉眼的全切除のない膠芽腫患者における RT 後の二次外科的切除 (オプション) コホート 2 のサンプルサイズ: 10 人の患者を取得するために、最大 14 人の患者が登録される場合があります二次外科的切除を受ける人。
調査の概要
詳細な説明
これは、新たに診断された IDH 野生型、MGMT 非メチル化神経膠芽腫患者を対象とした、WP1066 と併用した放射線療法の第 II 相非盲検試験です。コホート/治療群は 2 つあります。
- コホート 1: 放射線療法 + WP1066 (以前に全体切除を受けた患者)
- コホート 2: 放射線療法 + WP1066 ± オプションの二次外科的切除 (事前に総切除を行っておらず、緊急でない緩和的外科的切除の候補である患者) 放射線療法は、この患者集団における標準治療です。 WP1066 は、p-STAT3 の経口小分子阻害剤であり、研究段階にあります。
安全性リードリードが設計されており、併用療法の安全性を確保するために、RT + WP1066 の併用療法を受けるコホート 1 または 2 の最初の 6 人の被験者は、用量制限毒性 (DLT) について 10 週間観察されます。 。 許容できない頻度の DLT が観察された場合は、代替投与計画を検討するためのプロトコルの修正が検討される可能性があります。 安全導入中の患者が、DLT を経験したこと以外の理由で、予定されていた 6 週間の RT + WP1066 レジメンを完了する前に RT または WP1066 を永久に中止した場合、そのような被験者は DLT 分析で評価できなくなります。コホート 1 への全体的な増加が 25 人の患者を超えず、コホート 2 への全体的な増加が 14 人の患者を超えない場合、追加の被験者が安全性導入に追加されます。
コホート 1 治療計画: 放射線療法 + WP1066:
コホート 1 では、以前に肉眼的全切除を受けた患者は、6 週間 (± 1 週間) にわたって標準治療の放射線療法 (分割あたり 2 Gy x 30 分割 = 60 Gy) を受けます。 患者はまた、6週間の放射線療法コース中、週に3日、同時WP1066を経口(PO)で自己投与する。 WP1066 の開始用量は、各週の 1、3、5 日目に 8 mg/kg を 1 日 2 回 (BID) で、6 mg/kg および 4 mg/kg まで用量を減らすことができます。 6 週間の放射線療法と WP1066 の投与が完了すると、患者は 4 週間の回復休暇に入り、その間は治療は行われません。 4週間の回復後、患者は治療のアジュバント段階に入り、その間にWP1066治療を最大12サイクル（PIの裁量によりそれ以上）再開します。 アジュバントWP1066の各サイクルは28日間であり、WP1066は各アジュバントサイクルの1日目、3日目、5日目、8日目、10日目、および12日目にBIDで投与される。 WP1066 による治験治療は、神経腫瘍学における反応評価 (RANO) の疾患進行、耐えられない毒性、被験者の離脱、またはその他の中止基準が満たされるまで継続することができます。どちらかが先に発生します。
コホート 2 治療計画: 放射線療法 + WP1066 ± オプションの二次外科的切除:
コホート 2 では、事前に肉眼的全切除を受けておらず、緊急でない緩和的外科切除の候補である患者は、6 週間 (± 1 週間) にわたって標準治療の放射線療法 (1 回あたり 2 Gy x 30 回 = 60 Gy) を受けます。 患者はまた、6週間の放射線療法コース中、週に3日、同時WP1066を経口(PO)で自己投与する。 WP1066 の開始用量は、各週の 1、3、5 日目に 8 mg/kg を 1 日 2 回 (BID) で、6 mg/kg および 4 mg/kg まで用量を減らすことができます。 6週間の放射線療法とWP1066の投与が完了すると、患者は4週間の回復休暇を取ることになります。 この回復期間中、手術が可能な病変を有する患者は、放射線療法終了後 1 週間 (± 1 週間) 後に二次外科的切除または開腹生検を受けます。 4週間の回復後、患者は治療のアジュバント段階に入り、その間にWP1066治療を最大12サイクル（PIの裁量によりそれ以上）再開します。 アジュバントWP1066の各サイクルは28日間であり、WP1066は各アジュバントサイクルの1日目、3日目、5日目、8日目、10日目、および12日目にBIDで与えられる。 WP1066による治験治療は、RANO疾患の進行、耐えられない毒性、被験者の離脱、またはその他の中止基準が満たされるまで継続することができます。どちらかが先に発生します。
安全性導入：法外な毒性を排除するために、コホート 1 または 2 の最初の 6 人の被験者で安全性導入が実施されます。許容できない頻度の DLT が観察された場合は、代替投与計画を検討するためのプロトコール修正が考慮される場合があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Amy B Heimberger, MD
- 電話番号：3125033805
- メール：amy.heimberger@northwestern.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Christina Amidei
- 電話番号：3126959124
- メール：Christins.Amidei@nm.org
研究場所
-
-
Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- 募集
- Northwestern University
-
コンタクト：
- Amy Heimberger
- 電話番号：312-503-3805
- メール：amy.heimberger@northwestern.edu
-
主任研究者：
- Amy Heimberger
-
Warrenville、Illinois、アメリカ、60555
- 積極的、募集していない
- Northwestern Medicine: Warrenville
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
新規に診断され、組織学的に確認された世界保健機関 (WHO) 多形神経膠芽腫 (GBM)、IDH 野生型 (イソクエン酸デヒドロゲナーゼ (IDH) 野生型のステータスの証明は、IDH1 R123H 免疫組織化学によって行われます。ただし、IDH 配列決定が行われた 54 歳以下の患者を除きます)非標準的な IDH 変異を検出するために必要になります)
- Clinical Laboratory Improvement Amendment (CLIA) 認定検査機関での検査による O6-メチルグアニン-DNA メチルトランスフェラーゼ (MGMT) の非メチル化ステータスの文書化。
- GBMの最初の診断につながる最初の脳外科手術（生検または切除）から8週間以内に治験治療を開始できる
- 造影剤を使用した脳 MRI に喜んで耐えることができる。
- Karnofsky パフォーマンス スケール スコア ≥ 60%
- 年齢 18 歳以上
- セクション 3.1 で定義されている、登録前 30 日以内の適切な臓器および骨髄機能
除外基準:
登録前2週間以内に治験薬を受領していること
- いつでも遺伝子治療の事前受診
- いつでもベバシズマブの事前受領
- Gliadel® の事前受け取りはいつでも可能
- Optune® による積極的な治療を受けており、試験治療を開始する前に Optune® を安全に中止できない患者。 (治験治療を開始する前に Optune® を安全に中止できる患者さんが参加できます。)
- 抗がん剤治療を積極的に行っており、試験治療を開始する前に抗がん剤治療を中止できない患者。 （治験治療開始前に抗がん剤治療を中止した患者様も参加可能です。 悪性腫瘍の既往または併発があり、その自然歴または治療がこの試験の治験計画の安全性または有効性評価を妨げる可能性がない患者は参加できます。)
- 抗レトロウイルス併用療法を受けているHIV陽性患者（WP1066との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、これらの患者は対象外です。）
- -計画された最初の研究治療日の2週間以内にCYP450酵素と有意に相互作用する薬剤を投与された患者。
計画された最初の研究治療日から7日以内に以下の薬剤のいずれかを投与された患者：
- 主に CYP2D6、2C9、または 2C19 基質である薬剤、
- CYP2D6、2C9、または 2C19 の強力な阻害剤または誘導剤である薬剤、
- CYP3A4 の感受性の高い基質であり、治療範囲が狭い薬剤。
- コルチコステロイド用量の漸増が必要なコルチコステロイド治療中の患者（少なくとも1週間安定用量または減量用量を受けている患者も参加可能）。
- 制御不能な発作、または抗てんかん薬の増量または追加を必要とする発作
- MRIで最大直径が50 mmを超える病変、または正中線のずれが5 mmを超える、または水頭症を伴う病変
- びまん性軟髄膜疾患 (目的の 1 つは腫瘍の X 線撮影容積分析に基づく PFS であるため、びまん性軟髄膜疾患の存在は除外されます。 これは、この環境内での腫瘍量の範囲の測定が不十分であることと、これらの患者の予後が非常に悪いことが二次的な原因です。)
- QTc B 間隔 ≥ 450 ms (WP1066 の心臓毒性が不明であるため、これらの患者は除外されます。)
- 既知の活動性膠原病（強皮症、シェーグレン病など）または他の遺伝性RT過敏症症候群（ゴーリン症候群、ファンコニなど）を患っている患者など、放射線療法（RT）関連毒性のリスクが高い被験者貧血、毛細血管拡張性失調症など）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート I (WP1066、放射線)
最初の手術時に腫瘍が完全に除去された患者は、定期的な放射線療法中に6週間WP1066 POを受け、その後研究では28日サイクルを12回受けます。
患者は治験全体を通じてMRIと血液サンプルの採取も受けます。
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採血を受ける
他の名前：
MRIを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
定期的に放射線治療を受ける
他の名前：
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実験的：コホート II (WP1066、放射線、手術)
最初の手術時に腫瘍が完全に除去されていなかった患者は、研究中の定期的な放射線療法中に6週間WP1066 POを受けます。
その後、患者は適格であれば手術または開腹生検を受ける可能性があり、その後研究では28日サイクルのWP1066 POを12回投与されます。
患者は治験全体を通じてMRIと血液サンプルの採取も受けます。
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採血を受ける
他の名前：
MRIを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
定期的に放射線治療を受ける
他の名前：
腫瘍の切除または生検を受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS) (コホート 1)
時間枠：被験者の登録から、何らかの原因による疾患の進行または死亡が最初に記録された日のいずれか早い日まで、登録後最大 36 か月まで評価
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PFS 分析の場合、疾患の進行は、神経腫瘍学における反応評価 (RANO) 基準に従って進行性疾患 (PD) として定義され、カプラン マイヤー法を使用して要約されます。
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被験者の登録から、何らかの原因による疾患の進行または死亡が最初に記録された日のいずれか早い日まで、登録後最大 36 か月まで評価
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腫瘍微小環境の活性化とクラスター相互作用 (コホート 2)
時間枠：登録後最長 36 か月
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登録後最長 36 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な生存 (OS)
時間枠：最初の診断日から何らかの原因で死亡するまで、最長 36 か月まで評価される
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PFS と同様の方法を使用して分析されます。
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最初の診断日から何らかの原因で死亡するまで、最長 36 か月まで評価される
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：登録後最長 36 か月
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RANO 基準に従って完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を経験した治療対象者の割合として定義されます。
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登録後最長 36 か月
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反応期間 (DOR)
時間枠：登録後最長 36 か月
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ベースラインで測定可能な疾患を有し、少なくとも１回の治験治療を受けており、ＲＡＮＯ基準に従ってＣＲ、ＰＲ、またはＳＤを経験している、適格で登録されたすべての被験者が評価可能である。
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登録後最長 36 か月
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有害事象の頻度
時間枠：登録後最長 36 か月
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米国立がん研究所 (NCI) の有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 によると。
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登録後最長 36 か月
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応答/進行までの時間
時間枠：登録後最長 36 か月
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登録後最長 36 か月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Amy Heimberger、Northwestern University
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NU 21C06 (その他の識別子：Northwestern University)
- P30CA060553 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2022-09279 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- STU00216108
個々の参加者データ (IPD) の計画
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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