WP1066 och strålbehandling hos nydiagnostiserade glioblastompatienter

Detta är en öppen fas II-studie av strålbehandling i kombination med WP1066 i nydiagnostiserade IDH vildtyp, MGMT-ometylerade glioblastompatienter. Det finns två kohorter/behandlingsarmar:

• Kohort 1: Strålbehandling + WP1066 (på patienter med tidigare total resektion)
• Kohort 2: Strålbehandling + WP1066 ± valfri sekundär kirurgisk resektion (på patienter utan föregående total resektion som är kandidater för icke-emergent palliativ kirurgisk resektion) Strålbehandling är standardvård i denna patientpopulation. WP1066 är en oral, liten molekyl hämmare av p-STAT3 och är undersökande.

En säkerhetsledningsledning har utformats, där de första 6 försökspersonerna i kohorter 1 eller 2 som får kombinationsbehandling med RT + WP1066 kommer att observeras i 10 veckor för dosbegränsande toxicitet (DLT), för att säkerställa kombinationens säkerhet . Om en oacceptabel frekvens av DLT observeras, kan en protokolländring för att utforska alternativa doseringsscheman övervägas. Om en patient i säkerhetsinledningen permanent avbryter RT eller WP1066 innan den avsedda 6-veckorsregimen med RT + WP1066 slutförs av andra skäl än att ha upplevt en DLT, kommer en sådan patient inte att kunna utvärderas för DLT-analysen, och en ytterligare ämne kommer att läggas till säkerhetsinledningen, förutsatt att den totala tillkomsten till kohort 1 inte överstiger 25 patienter, och förutsatt att den totala tillkomsten till kohort 2 inte överstiger 14 patienter.

Kohort 1 Behandlingsplan: Strålbehandling + WP1066:

För kohort 1 kommer patienter med tidigare total resektion att få standardbehandling med strålbehandling (2 Gy per fraktion x 30 fraktioner = 60 Gy) under 6 veckor (± 1 vecka). Patienterna kommer också att administrera samtidigt WP1066 via munnen (PO), tre dagar i veckan under den 6-veckors långa strålbehandlingskuren. Startdosen av WP1066 är 8 mg/kg två gånger dagligen (BID) dag 1, 3 och 5 varje vecka, med dosreduktioner till 6 mg/kg och 4 mg/kg tillåtna. Efter avslutad 6-veckorskur med strålbehandling och WP1066 kommer patienterna att ta en 4-veckors återhämtningspaus under vilken tid ingen terapi kommer att ges. Efter 4 veckors återhämtning går patienterna in i den adjuvanta fasen av behandlingen, under vilken de kommer att återuppta WP1066-behandlingen i upp till 12 cykler (eller längre, enligt PI-val). Varje cykel av adjuvans WP1066 kommer att vara 28 dagar, och WP1066 kommer att ges BID, på dagarna 1, 3, 5, 8, 10 och 12 av varje adjuvanscykel. Försöksbehandling med WP1066 kan fortsätta tills Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, patientens tillbakadragande eller andra avbrottskriterium är uppfyllda; vilket som än händer först.

Kohort 2 Behandlingsplan: Strålbehandling + WP1066 ± valfri sekundär kirurgisk resektion:

För kohort 2 kommer patienter utan föregående brutto total resektion och som är kandidater för icke-emergent palliativ kirurgisk resektion att få standardbehandling av strålbehandling (2 Gy per fraktion x 30 fraktioner = 60 Gy) under 6 veckor (± 1 vecka). Patienterna kommer också att administrera samtidigt WP1066 via munnen (PO), tre dagar i veckan under den 6-veckors långa strålbehandlingskuren. Startdosen av WP1066 är 8 mg/kg två gånger dagligen (BID) dag 1, 3 och 5 varje vecka, med dosreduktioner till 6 mg/kg och 4 mg/kg tillåtna. Efter avslutad 6-veckorskur med strålbehandling och WP1066 kommer patienterna att ta en 4-veckors återhämtningspaus. Under denna återhämtningsperiod kommer patienter med lesioner som är mottagliga för kirurgi att genomgå en sekundär kirurgisk resektion eller öppen biopsi 1 vecka (± 1 vecka) efter avslutad strålbehandling. Efter 4 veckors återhämtning går patienterna in i den adjuvanta fasen av behandlingen, under vilken de kommer att återuppta WP1066-behandlingen i upp till 12 cykler (eller längre, enligt PI-val). Varje cykel av adjuvans WP1066 kommer att vara 28 dagar, och WP1066 kommer att ges BID på dagarna 1, 3, 5, 8, 10 och 12 av varje adjuvanscykel. Försöksbehandling med WP1066 kan fortsätta tills RANO-sjukdomsprogression, oacceptabla toxicitet, patientens tillbakadragande eller andra avbrottskriterium är uppfyllda; vilket som än händer först.

Säkerhetsinledning: För att utesluta prohibitiv toxicitet kommer en säkerhetsinledning att genomföras i de första 6 försökspersonerna i kohort 1 eller 2. Om en oacceptabel frekvens av DLT observeras, kan en protokolländring för att utforska alternativa doseringsscheman övervägas.