WP1066 i radioterapia u nowo zdiagnozowanych pacjentów z glejakiem
Wieloramienne, otwarte badanie fazy II WP1066 i radioterapii u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym
Jest to otwarta, wieloramienna próba fazy II radioterapii w połączeniu z WP1066 u nowo zdiagnozowanych pacjentów z IDH typu dzikiego, MGMT-niemetylowanym glejakiem wielopostaciowym, z wieloma kohortami. Pacjenci zostaną podzieleni na grupy z Kohorty 1 i Kohorty 2 na podstawie stanu całkowitej resekcji brutto (GTR).
Kohorta 1: Radioterapia (RT) + WP1066 u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym po resekcji całkowitej Wielkość próby dla Kohorty 1: Można włączyć do 25 pacjentów, aby uzyskać 21 pacjentów, których można ocenić pod kątem głównego celu.
Kohorta 2: RT + WP1066 ± opcjonalna wtórna resekcja chirurgiczna po RT u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym bez całkowitej resekcji całkowitej, którzy są kandydatami do niepilnej paliatywnej resekcji chirurgicznej Wielkość próby dla Kohorty 2: Można włączyć do 14 pacjentów, aby uzyskać 10 pacjentów którzy przechodzą wtórną resekcję chirurgiczną.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Jest to otwarta próba fazy II radioterapii w skojarzeniu z WP1066 u nowo zdiagnozowanych pacjentów z IDH typu dzikiego, MGMT-niemetylowanym glejakiem Istnieją dwie kohorty/grupy leczenia:
- Kohorta 1: Radioterapia + WP1066 (u pacjentów po wcześniejszej całkowitej resekcji całkowitej)
- Kohorta 2: Radioterapia + WP1066 ± opcjonalna wtórna resekcja chirurgiczna (u pacjentów bez wcześniejszej całkowitej resekcji całkowitej, którzy są kandydatami do niepilnej paliatywnej resekcji chirurgicznej) Radioterapia jest standardowym postępowaniem w tej populacji pacjentów. WP1066 jest doustnym, małocząsteczkowym inhibitorem p-STAT3 i jest badany.
Zaprojektowano schemat bezpieczeństwa, w ramach którego pierwszych 6 pacjentów z kohort 1 lub 2 otrzymujących terapię skojarzoną RT + WP1066 będzie obserwowanych przez 10 tygodni pod kątem toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), aby zapewnić bezpieczeństwo połączenia . W przypadku zaobserwowania niedopuszczalnej częstości DLT można rozważyć zmianę protokołu w celu zbadania alternatywnych schematów dawkowania. Jeśli pacjent we wstępnej fazie bezpieczeństwa na stałe przerwie RT lub WP1066 przed ukończeniem zamierzonego 6-tygodniowego schematu RT + WP1066 z powodów innych niż doświadczenie DLT, wówczas taki pacjent nie będzie kwalifikował się do analizy DLT i dodatkowy pacjent zostanie dodany do wprowadzenia dotyczącego bezpieczeństwa, pod warunkiem, że łączna liczba pacjentów w Kohorcie 1 nie przekroczy 25 pacjentów i pod warunkiem, że łączna liczba pacjentów w Kohorcie 2 nie przekroczy 14 pacjentów.
Plan leczenia Kohorty 1: Radioterapia + WP1066:
W przypadku Kohorty 1 pacjenci po wcześniejszej całkowitej resekcji całkowitej otrzymają standardową radioterapię (2 Gy na frakcję x 30 frakcji = 60 Gy) przez 6 tygodni (± 1 tydzień). Pacjenci będą również samodzielnie podawać jednocześnie WP1066 doustnie (PO), trzy dni w tygodniu podczas 6-tygodniowego cyklu radioterapii. Dawka początkowa WP1066 wynosi 8 mg/kg dwa razy dziennie (BID) w dniach 1, 3 i 5 każdego tygodnia, z możliwością zmniejszenia dawki do 6 mg/kg i 4 mg/kg. Po zakończeniu 6-tygodniowego schematu radioterapii i WP1066 pacjenci będą mieli 4-tygodniową przerwę na rekonwalescencję, podczas której nie będzie prowadzona żadna terapia. Po 4-tygodniowej rekonwalescencji pacjenci wejdą w fazę leczenia adiuwantowego, podczas której wznowią leczenie WP1066 przez maksymalnie 12 cykli (lub dłużej, według uznania PI). Każdy cykl adiuwanta WP1066 będzie trwał 28 dni, a WP1066 będzie podawany BID, w dniach 1, 3, 5, 8, 10 i 12 każdego cyklu adiuwanta. Terapia próbna z użyciem WP1066 może być kontynuowana do czasu progresji choroby w Ocenie Odpowiedzi w Neuro-Onkologii (RANO), niedopuszczalnej toksyczności, wycofania pacjenta lub spełnienia innego kryterium przerwania leczenia; cokolwiek nastąpi wcześniej.
Plan leczenia kohorty 2: radioterapia + WP1066 ± opcjonalna wtórna resekcja chirurgiczna:
W kohorcie 2 pacjenci bez wcześniejszej całkowitej resekcji całkowitej, którzy są kandydatami do niepilnej paliatywnej resekcji chirurgicznej, otrzymają standardową radioterapię (2 Gy na frakcję x 30 frakcji = 60 Gy) przez 6 tygodni (± 1 tydzień). Pacjenci będą również samodzielnie podawać jednocześnie WP1066 doustnie (PO), trzy dni w tygodniu podczas 6-tygodniowego cyklu radioterapii. Dawka początkowa WP1066 wynosi 8 mg/kg dwa razy dziennie (BID) w dniach 1, 3 i 5 każdego tygodnia, z możliwością zmniejszenia dawki do 6 mg/kg i 4 mg/kg. Po zakończeniu 6-tygodniowego schematu radioterapii i WP1066, pacjenci będą mieli 4-tygodniową przerwę na rekonwalescencję. W tym okresie rekonwalescencji pacjenci ze zmianami kwalifikującymi się do operacji zostaną poddani wtórnej resekcji chirurgicznej lub otwartej biopsji 1 tydzień (± 1 tydzień) po zakończeniu radioterapii. Po 4-tygodniowej rekonwalescencji pacjenci wejdą w fazę leczenia adiuwantowego, podczas której wznowią leczenie WP1066 przez maksymalnie 12 cykli (lub dłużej, według uznania PI). Każdy cykl adiuwantu WP1066 będzie trwał 28 dni, a WP1066 będzie podawany BID w dniach 1, 3, 5, 8, 10 i 12 każdego cyklu adiuwanta. Terapia próbna z WP1066 może być kontynuowana do czasu progresji choroby RANO, nietolerowanej toksyczności, wycofania pacjenta lub spełnienia innego kryterium przerwania leczenia; cokolwiek nastąpi wcześniej.
Wprowadzenie w zakresie bezpieczeństwa: Aby wykluczyć zaporową toksyczność, pierwsze 6 pacjentów w kohorcie 1 lub 2 zostanie przeprowadzone w celu wyeliminowania toksyczności. W przypadku zaobserwowania niedopuszczalnej częstotliwości DLT można rozważyć zmianę protokołu w celu zbadania alternatywnych schematów dawkowania.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Amy B Heimberger, MD
- Numer telefonu: 3125033805
- E-mail: amy.heimberger@northwestern.edu
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Christina Amidei
- Numer telefonu: 3126959124
- E-mail: Christins.Amidei@nm.org
Lokalizacje studiów
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Rekrutacyjny
- Northwestern University
-
Kontakt:
- Amy Heimberger
- Numer telefonu: 312-503-3805
- E-mail: amy.heimberger@northwestern.edu
-
Główny śledczy:
- Amy Heimberger
-
Warrenville, Illinois, Stany Zjednoczone, 60555
- Aktywny, nie rekrutujący
- Northwestern Medicine: Warrenville
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Nowo zdiagnozowany, potwierdzony histologicznie glejak wielopostaciowy (GBM) Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), IDH typu dzikiego (Dokumentacja statusu typu dzikiego dehydrogenazy izocytrynianowej (IDH) będzie oparta na immunohistochemii IDH1 R123H, z wyjątkiem pacjentów w wieku ≤ 54 lat, u których sekwencjonowanie IDH będzie wymagane do wykrycia niekanonicznych mutacji IDH)
- Dokumentacja statusu niemetylowanej metylotransferazy O6-metyloguaniny-DNA (MGMT) na podstawie testu przeprowadzonego w dowolnym certyfikowanym laboratorium Clinical Laboratory Improvement (CLIA).
- Możliwość rozpoczęcia terapii próbnej w ciągu 8 tygodni od wstępnego zabiegu chirurgicznego mózgu (biopsji lub resekcji), który doprowadził do wstępnego rozpoznania GBM u pacjenta
- Chętny i zdolny do tolerowania rezonansu magnetycznego mózgu z kontrastem.
- Wynik w skali Karnofsky'ego ≥ 60%
- Wiek ≥ 18 lat
- Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego, zgodnie z definicją w sekcji 3.1, w ciągu ≤30 dni przed rejestracją
Kryteria wyłączenia:
Odbiór agentów badawczych w ciągu ≤ 2 tygodni przed rejestracją
- Wcześniejsze poddanie się terapii genowej w dowolnym momencie
- Wcześniejsze otrzymanie bewacyzumabu w dowolnym momencie
- Wcześniejszy odbiór Gliadel®, w dowolnym momencie
- Pacjenci, którzy są w trakcie aktywnej terapii Optune® i którzy nie są w stanie bezpiecznie odstawić Optune® przed rozpoczęciem terapii próbnej. (Pacjenci, którzy mogą bezpiecznie odstawić Optune® przed rozpoczęciem terapii próbnej, mogą wziąć udział.)
- Pacjenci, którzy są w trakcie aktywnej terapeutycznej terapii przeciwnowotworowej i którzy nie mogą przerwać terapii przeciwnowotworowej przed rozpoczęciem terapii próbnej. (Mogą brać udział pacjenci, którzy przerwali terapię przeciwnowotworową przed rozpoczęciem terapii próbnej. Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu w tym badaniu.)
- Pacjenci zakażeni wirusem HIV otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową (Ci pacjenci nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z WP1066.)
- Pacjenci, którzy otrzymywali leki wchodzące w znaczącą interakcję z enzymem(ami) CYP450 w ciągu ≤ 2 tygodni przed planowanym pierwszym dniem leczenia w ramach badania.
Pacjenci, którzy otrzymali którykolwiek z następujących leków w ciągu 7 dni od planowanego pierwszego dnia leczenia w ramach badania:
- Leki będące głównie substratami CYP2D6, 2C9 lub 2C19,
- Leki będące silnymi inhibitorami lub induktorami CYP2D6, 2C9 lub 2C19,
- Leki będące wrażliwymi substratami CYP3A4 o wąskim zakresie terapeutycznym.
- Pacjenci przyjmujący kortykosteroidy, którzy wymagają zwiększenia dawki kortykosteroidu (mogą brać udział pacjenci otrzymujący stabilną lub zmniejszającą się dawkę przez co najmniej tydzień).
- Napady niekontrolowane lub napady wymagające nasilenia lub dodania leków przeciwpadaczkowych
- Zmiana(y) większa niż 50 mm w maksymalnej średnicy w MRI lub z przesunięciem linii środkowej przekraczającym 5 mm lub z wodogłowiem
- Rozlana choroba opon mózgowo-rdzeniowych (Ponieważ jednym z celów jest PFS na podstawie radiograficznej analizy wolumetrycznej guza, wyklucza się obecność rozlanej choroby opon mózgowo-rdzeniowych. Jest to drugorzędne w stosunku do nieadekwatności pomiaru stopnia obciążenia guzem w tym ustawieniu i bardzo złego rokowania u tych pacjentów).
- Odstęp QTc B ≥ 450 ms (Ci pacjenci są wykluczeni, ponieważ nie jest znana kardiotoksyczność WP1066).
- Osoby ze zwiększonym ryzykiem toksyczności związanej z radioterapią (RT), takie jak osoby ze znaną aktywną kolagenową chorobą naczyń (np. twardzina skóry, choroba Sjogrena itp.) lub innymi dziedzicznymi zespołami nadwrażliwości na RT (np. zespół Gorlina, zespół Fanconiego niedokrwistość, ataksja-telangiektazja itp.)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta I (WP1066, promieniowanie)
Pacjenci, u których guz został całkowicie usunięty w momencie początkowej operacji, otrzymywali WP1066 PO przez 6 tygodni podczas rutynowej radioterapii, a następnie przez dwanaście 28-dniowych cykli w ramach badania.
W trakcie całego badania pacjenci poddawani są także rezonansowi magnetycznemu i pobieraniu próbek krwi.
|
Poddaj się pobraniu krwi
Inne nazwy:
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się rutynowej radioterapii
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta II (WP1066, radioterapia, chirurgia)
Pacjenci, u których guz nie został całkowicie usunięty w momencie początkowej operacji, otrzymywali WP1066 PO przez 6 tygodni podczas rutynowej radioterapii objętej badaniem.
Pacjenci mogą następnie zostać poddani ewentualnej operacji lub otwartej biopsji, jeśli się kwalifikują, po czym następuje dwanaście 28-dniowych cykli WP1066 PO w ramach badania.
W trakcie całego badania pacjenci poddawani są także rezonansowi magnetycznemu i pobieraniu próbek krwi.
|
Poddaj się pobraniu krwi
Inne nazwy:
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się rutynowej radioterapii
Inne nazwy:
Poddaj się usunięciu lub biopsji guza
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS) (kohorta 1)
Ramy czasowe: Od rejestracji pacjenta do wcześniejszego z dnia pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, ocenianej do 36 miesięcy po rejestracji
|
Do analizy PFS postęp choroby definiuje się jako chorobę postępującą (PD) według kryteriów oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO). Zostanie podsumowane przy użyciu metody Kaplana-Meiera.
|
Od rejestracji pacjenta do wcześniejszego z dnia pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, ocenianej do 36 miesięcy po rejestracji
|
|
Aktywacja mikrośrodowiska guza i interakcje klastrów (kohorta 2)
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy od rejestracji
|
Do 36 miesięcy od rejestracji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty wstępnego rozpoznania do śmierci z dowolnej przyczyny, szacowanej do 36 miesięcy
|
Będzie analizowany przy użyciu metod podobnych do PFS.
|
Od daty wstępnego rozpoznania do śmierci z dowolnej przyczyny, szacowanej do 36 miesięcy
|
|
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy od rejestracji
|
Zdefiniowana jako odsetek leczonych pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR) według kryteriów RANO.
|
Do 36 miesięcy od rejestracji
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy od rejestracji
|
Wszyscy kwalifikujący się, zarejestrowani pacjenci, u których na początku badania występowała mierzalna choroba, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę terapii próbnej i u których wystąpił CR, PR lub SD według kryteriów RANO, będą podlegać ocenie.
|
Do 36 miesięcy od rejestracji
|
|
Częstotliwość zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy od rejestracji
|
Według National Cancer Institute (NCI) – Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0.
|
Do 36 miesięcy od rejestracji
|
|
Czas na reakcję/postęp
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy od rejestracji
|
Do 36 miesięcy od rejestracji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Amy Heimberger, Northwestern University
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Gwiaździak
- Glejak
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Glejaka wielopostaciowego
- Techniki śledcze
- Lecznictwo
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Zjawiska fizyczne
- Techniki chemii, analityczne
- Analiza widma
- Radioterapia
- Promieniowanie
- Prowadzenie okazów
- Spektroskopia rezonansu magnetycznego
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- WP1066
Inne numery identyfikacyjne badania
- NU 21C06 (Inny identyfikator: Northwestern University)
- P30CA060553 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI-2022-09279 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- STU00216108
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .