WP1066 og strålebehandling hos nylig diagnostiserte glioblastompasienter

Dette er en fase II, åpen studie av strålebehandling i kombinasjon med WP1066 hos nylig diagnostisert IDH villtype, MGMT-umetylert glioblastompasienter. Det er to kohorter/behandlingsarmer:

• Kohort 1: Strålebehandling + WP1066 (hos pasienter med tidligere total reseksjon)
• Kohort 2: Strålebehandling + WP1066 ± valgfri sekundær kirurgisk reseksjon (hos pasienter uten tidligere brutto total reseksjon som er kandidater for ikke-emergent palliativ kirurgisk reseksjon) Strålebehandling er standardbehandling i denne pasientpopulasjonen. WP1066 er en oral, liten molekylhemmer av p-STAT3 og er under undersøkelse.

Det er utformet en sikkerhetsledning, der de første 6 forsøkspersonene i kohorter 1 eller 2 som får kombinasjonsbehandling med RT + WP1066 vil bli observert i 10 uker for dosebegrensende toksisiteter (DLT), for å sikre sikkerheten til kombinasjonen . Hvis en uakseptabel frekvens av DLT observeres, kan en protokollendringer for å utforske alternative doseringsskjemaer vurderes. Hvis en pasient i sikkerhetsinnledningen permanent avbryter RT eller WP1066 før han fullfører det tiltenkte 6-ukers regimet med RT + WP1066 av andre grunner enn å ha opplevd en DLT, vil en slik pasient ikke være evaluerbar for DLT-analysen, og en ytterligere emne vil bli lagt til sikkerhetsinnledningen, forutsatt at den totale påløpet til kohort 1 ikke overstiger 25 pasienter, og forutsatt at den samlede påløpet til kohort 2 ikke overstiger 14 pasienter.

Kohort 1 Behandlingsplan: Strålebehandling + WP1066:

For kohort 1 vil pasienter med tidligere total reseksjon få standardbehandling strålebehandling (2 Gy per fraksjon x 30 fraksjoner = 60 Gy) over 6 uker (± 1 uke). Pasienter vil også selv-administrere samtidig WP1066 via munnen (PO), tre dager i uken i løpet av det 6-ukers løpet av strålebehandling. Startdosen av WP1066 er 8 mg/kg to ganger daglig (BID) på dag 1, 3 og 5 i hver uke, med dosereduksjoner til 6 mg/kg og 4 mg/kg tillatt. Etter fullført 6-ukers strålebehandlingsregime og WP1066, vil pasientene ta en 4-ukers restitusjonspause i løpet av denne tiden, vil ingen terapi gis. Etter 4 ukers restitusjon vil pasientene gå inn i adjuvant behandlingsfase, hvor de vil gjenoppta WP1066-behandlingen i opptil 12 sykluser (eller lenger, per PI-skjønn). Hver syklus med adjuvans WP1066 vil vare 28 dager, og WP1066 vil bli gitt BID, på dag 1, 3, 5, 8, 10 og 12 i hver adjuvanssyklus. Prøvebehandling med WP1066 kan fortsette inntil Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet, tilbaketrekking av forsøkspersonen eller andre seponeringskriterium er oppfylt; det som inntreffer først.

Kohort 2 Behandlingsplan: Strålebehandling + WP1066 ± valgfri sekundær kirurgisk reseksjon:

For kohort 2 vil pasienter uten forutgående brutto totalreseksjon og som er kandidater for ikke-emergent palliativ kirurgisk reseksjon få standardbehandling strålebehandling (2 Gy per fraksjon x 30 fraksjoner = 60 Gy) over 6 uker (± 1 uke). Pasienter vil også selv-administrere samtidig WP1066 via munnen (PO), tre dager i uken i løpet av det 6-ukers løpet av strålebehandling. Startdosen av WP1066 er 8 mg/kg to ganger daglig (BID) på dag 1, 3 og 5 i hver uke, med dosereduksjoner til 6 mg/kg og 4 mg/kg tillatt. Etter fullført 6-ukers strålebehandlingsregime og WP1066, vil pasientene ta en 4-ukers restitusjonspause. I løpet av denne restitusjonsperioden vil pasienter med lesjoner som kan opereres gjennomgå en sekundær kirurgisk reseksjon eller åpen biopsi 1 uke (± 1 uke) etter fullført strålebehandling. Etter 4 ukers restitusjon vil pasientene gå inn i adjuvant behandlingsfase, hvor de vil gjenoppta WP1066-behandlingen i opptil 12 sykluser (eller lenger, per PI-skjønn). Hver syklus med adjuvans WP1066 vil være 28 dager, og WP1066 vil bli gitt BID på dag 1, 3, 5, 8, 10 og 12 i hver adjuvanssyklus. Prøvebehandling med WP1066 kan fortsette inntil RANO-sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet, tilbaketrekking av forsøkspersonen eller andre seponeringskriterium er oppfylt; det som inntreffer først.

Sikkerhetsinnledning: For å utelukke prohibitiv toksisitet, vil en sikkerhetsinnledning bli utført i de første 6 forsøkspersonene i kohort 1 eller 2. Hvis en uakseptabel frekvens av DLT observeres, kan en protokollendringer for å utforske alternative doseringsskjemaer vurderes.