WP1066 und Strahlentherapie bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom

Dies ist eine offene Phase-II-Studie zur Strahlentherapie in Kombination mit WP1066 bei neu diagnostizierten IDH-Wildtyp-Patienten mit MGMT-unmethyliertem Glioblastom. Es gibt zwei Kohorten/Behandlungsarme:

• Kohorte 1: Strahlentherapie + WP1066 (bei Patienten mit vorheriger grober Totalresektion)
• Kohorte 2: Strahlentherapie + WP1066 ± optionale sekundäre chirurgische Resektion (bei Patienten ohne vorherige grobe Totalresektion, die Kandidaten für eine nicht notfallmäßige palliative chirurgische Resektion sind) Strahlentherapie ist bei dieser Patientenpopulation Standard der Behandlung. WP1066 ist ein oraler, niedermolekularer Inhibitor von p-STAT3 und befindet sich in der Prüfphase.

Es wurde ein Sicherheitsleitfaden entwickelt, bei dem die ersten 6 Probanden in Kohorte 1 oder 2, die eine Kombinationstherapie mit RT + WP1066 erhalten, 10 Wochen lang auf dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) beobachtet werden, um die Sicherheit der Kombination zu gewährleisten . Wenn eine inakzeptable Häufigkeit von DLTs beobachtet wird, kann eine Protokolländerung zur Erforschung alternativer Dosierungsschemata in Betracht gezogen werden. Wenn ein Patient in der Sicherheitseinleitung RT oder WP1066 vor Abschluss der vorgesehenen 6-wöchigen Therapie mit RT + WP1066 aus anderen Gründen als dem Vorliegen einer DLT dauerhaft absetzt, ist dieser Proband für die DLT-Analyse nicht auswertbar und ein Der Sicherheitseinleitung wird ein zusätzliches Thema hinzugefügt, vorausgesetzt, dass die Gesamtrückstellung für Kohorte 1 25 Patienten nicht überschreitet und vorausgesetzt, dass die Gesamtrückstellung für Kohorte 2 14 Patienten nicht überschreitet.

Kohorte 1 Behandlungsplan: Strahlentherapie + WP1066:

Für Kohorte 1 erhalten Patienten mit vorheriger grober Totalresektion über 6 Wochen (± 1 Woche) eine Standard-Strahlentherapie (2 Gy pro Fraktion x 30 Fraktionen = 60 Gy). Die Patienten verabreichen sich während der sechswöchigen Strahlentherapie an drei Tagen in der Woche gleichzeitig selbst WP1066 oral (PO). Die Anfangsdosis von WP1066 beträgt 8 mg/kg zweimal täglich (BID) an den Tagen 1, 3 und 5 jeder Woche, wobei Dosisreduktionen auf 6 mg/kg und 4 mg/kg zulässig sind. Nach Abschluss der 6-wöchigen Strahlentherapie und WP1066 legen die Patienten eine 4-wöchige Erholungspause ein, in der keine Therapie verabreicht wird. Nach der 4-wöchigen Genesung treten die Patienten in die adjuvante Behandlungsphase ein, in der sie die Behandlung mit WP1066 für bis zu 12 Zyklen (oder länger, je nach PI-Ermessen) wieder aufnehmen. Jeder Zyklus des Adjuvans WP1066 dauert 28 Tage, und WP1066 erhält BID an den Tagen 1, 3, 5, 8, 10 und 12 jedes Adjuvanszyklus. Die Versuchstherapie mit WP1066 kann fortgesetzt werden, bis das Fortschreiten der Erkrankung (Response Assessment in Neuro-Oncology, RANO), eine unerträgliche Toxizität, ein Entzug des Probanden oder ein anderes Abbruchkriterium erfüllt ist. je nachdem, was zuerst eintritt.

Behandlungsplan für Kohorte 2: Strahlentherapie + WP1066 ± optionale sekundäre chirurgische Resektion:

Für Kohorte 2 erhalten Patienten ohne vorherige grobe Gesamtresektion und die Kandidaten für eine nicht notfallmäßige palliative chirurgische Resektion sind, eine Standard-Strahlentherapie (2 Gy pro Fraktion x 30 Fraktionen = 60 Gy) über 6 Wochen (± 1 Woche). Die Patienten verabreichen sich während der sechswöchigen Strahlentherapie an drei Tagen in der Woche gleichzeitig selbst WP1066 oral (PO). Die Anfangsdosis von WP1066 beträgt 8 mg/kg zweimal täglich (BID) an den Tagen 1, 3 und 5 jeder Woche, wobei Dosisreduktionen auf 6 mg/kg und 4 mg/kg zulässig sind. Nach Abschluss der 6-wöchigen Strahlentherapie und WP1066 legen die Patienten eine 4-wöchige Erholungspause ein. Während dieser Erholungsphase werden Patienten mit Läsionen, die für eine Operation geeignet sind, 1 Woche (± 1 Woche) nach Abschluss der Strahlentherapie einer sekundären chirurgischen Resektion oder offenen Biopsie unterzogen. Nach der 4-wöchigen Genesung treten die Patienten in die adjuvante Behandlungsphase ein, in der sie die Behandlung mit WP1066 für bis zu 12 Zyklen (oder länger, je nach PI-Ermessen) wieder aufnehmen. Jeder Zyklus des Adjuvans WP1066 dauert 28 Tage, und WP1066 erhält BID an den Tagen 1, 3, 5, 8, 10 und 12 jedes Adjuvanszyklus. Die Versuchstherapie mit WP1066 kann fortgesetzt werden, bis ein Fortschreiten der RANO-Krankheit, eine unerträgliche Toxizität, ein Entzug des Probanden oder ein anderes Abbruchkriterium erfüllt ist. je nachdem, was zuerst eintritt.

Sicherheitseinführung: Um eine prohibitive Toxizität auszuschließen, wird bei den ersten 6 Probanden in Kohorte 1 oder 2 eine Sicherheitseinführung durchgeführt. Wenn eine inakzeptable Häufigkeit von DLTs beobachtet wird, kann eine Protokolländerung zur Erforschung alternativer Dosierungsschemata in Betracht gezogen werden.