Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

WP1066 и лучевая терапия у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой

2 октября 2023 г. обновлено: Northwestern University

Многогрупповое открытое исследование фазы II WP1066 и лучевой терапии у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой

Это открытое мультигрупповое исследование фазы II лучевой терапии в сочетании с WP1066 у пациентов с впервые диагностированной ИДГ дикого типа и MGMT-неметилированной глиобластомой в нескольких когортах. Пациенты будут разделены на когорту 1 и когорту 2 на основании статуса тотальной резекции (GTR).

Когорта 1: Лучевая терапия (ЛТ) + WP1066 у пациентов с глиобластомой с массивной тотальной резекцией Размер выборки для когорты 1: до 25 пациентов могут быть включены, чтобы получить 21 пациента, которые поддаются оценке для достижения основной цели.

Когорта 2: ЛТ + WP1066 ± необязательная вторичная хирургическая резекция после ЛТ у пациентов с глиобластомой без тотальной тотальной резекции, которые являются кандидатами на неотложную паллиативную хирургическую резекцию Размер выборки для когорты 2: до 14 пациентов могут быть зарегистрированы для получения 10 пациентов подвергающихся вторичной хирургической резекции.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое исследование фазы II лучевой терапии в сочетании с WP1066 у пациентов с недавно диагностированной IDH дикого типа и неметилированной MGMT-глиобластомой. Существует две когорты/группы лечения:

  • Когорта 1: лучевая терапия + WP1066 (у пациентов с тотальной резекцией в анамнезе)
  • Когорта 2: лучевая терапия + WP1066 ± необязательная вторичная хирургическая резекция (у пациентов без тотальной тотальной резекции в анамнезе, которые являются кандидатами на неотложную паллиативную хирургическую резекцию). Лучевая терапия является стандартом лечения в этой популяции пациентов. WP1066 представляет собой пероральный низкомолекулярный ингибитор p-STAT3 и находится на стадии исследования.

Было разработано руководство по безопасности, в котором первые 6 субъектов в когортах 1 или 2, которые получают комбинированную терапию RT + WP1066, будут наблюдаться в течение 10 недель на предмет токсичности, ограничивающей дозу (DLT), чтобы обеспечить безопасность комбинации. . Если наблюдается неприемлемая частота DLT, может быть рассмотрена поправка к протоколу для изучения альтернативных схем дозирования. Если пациент, находящийся в вводной группе по безопасности, окончательно прекращает прием ЛТ или WP1066 до завершения намеченного 6-недельного режима ЛТ + WP1066 по причинам, отличным от того, что он испытал ДЛТ, то такой субъект не подлежит оценке для анализа ДЛТ, и дополнительный субъект будет добавлен в вводную группу по безопасности при условии, что общее количество пациентов в когорте 1 не превышает 25 пациентов, а общее количество пациентов в группе 2 не превышает 14 пациентов.

Когорта 1 План лечения: Лучевая терапия + WP1066:

В когорте 1 пациенты с тотальной тотальной резекцией в анамнезе будут получать стандартную лучевую терапию (2 Гр на фракцию x 30 фракций = 60 Гр) в течение 6 недель (± 1 неделя). Пациенты также будут самостоятельно вводить WP1066 перорально три дня в неделю в течение 6-недельного курса лучевой терапии. Начальная доза WP1066 составляет 8 мг/кг два раза в день (дважды в день) в дни 1, 3 и 5 каждой недели с допустимым снижением дозы до 6 мг/кг и 4 мг/кг. После завершения 6-недельного режима лучевой терапии и WP1066 у пациентов будет 4-недельный перерыв для восстановления, в течение которого терапия не проводится. После 4-недельного выздоровления пациенты перейдут к адъювантной фазе лечения, во время которой они возобновят лечение WP1066 на срок до 12 циклов (или дольше, по усмотрению PI). Каждый цикл адъюванта WP1066 будет длиться 28 дней, и WP1066 будут давать два раза в день в дни 1, 3, 5, 8, 10 и 12 каждого цикла адъюванта. Пробная терапия WP1066 может продолжаться до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, непереносимая токсичность, синдром отмены или другой критерий прекращения; в зависимости от того, что произойдет первым.

Когорта 2 План лечения: лучевая терапия + WP1066 ± необязательная вторичная хирургическая резекция:

В когорте 2 пациенты без предшествующей тотальной резекции и кандидаты на паллиативную хирургическую резекцию в неотложном порядке будут получать стандартную лучевую терапию (2 Гр на фракцию x 30 фракций = 60 Гр) в течение 6 недель (± 1 неделя). Пациенты также будут самостоятельно вводить WP1066 перорально три дня в неделю в течение 6-недельного курса лучевой терапии. Начальная доза WP1066 составляет 8 мг/кг два раза в день (дважды в день) в дни 1, 3 и 5 каждой недели с допустимым снижением дозы до 6 мг/кг и 4 мг/кг. После завершения 6-недельного режима лучевой терапии и WP1066 у пациентов будет 4-недельный восстановительный перерыв. В течение этого восстановительного периода пациентам с поражениями, поддающимися хирургическому вмешательству, будет проведена вторичная хирургическая резекция или открытая биопсия через 1 неделю (± 1 неделя) после завершения лучевой терапии. После 4-недельного выздоровления пациенты перейдут к адъювантной фазе лечения, во время которой они возобновят лечение WP1066 на срок до 12 циклов (или дольше, по усмотрению PI). Каждый цикл адъюванта WP1066 будет длиться 28 дней, и WP1066 будут давать два раза в день в дни 1, 3, 5, 8, 10 и 12 каждого цикла адъюванта. Пробная терапия WP1066 может продолжаться до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания RANO, непереносимая токсичность, отмена субъекта или другой критерий прекращения; в зависимости от того, что произойдет первым.

Вводный инструктаж по безопасности: Чтобы исключить запредельную токсичность, будет проведен вводной инструктаж по безопасности для первых 6 субъектов в когорте 1 или 2. Если наблюдается неприемлемая частота DLT, может быть рассмотрена поправка к протоколу для изучения альтернативных схем дозирования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

39

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Christina Amidei
  • Номер телефона: 3126959124
  • Электронная почта: Christins.Amidei@nm.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Amy Heimberger

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Недавно диагностированная, гистологически подтвержденная Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) мультиформная глиобластома (GBM), IDH дикого типа (документация статуса изоцитратдегидрогеназы (IDH) дикого типа будет проводиться с помощью иммуногистохимии IDH1 R123H, за исключением пациентов в возрасте ≤ 54 лет, для которых секвенирование IDH потребуется для обнаружения неканонических мутаций IDH)

    • Документация о неметилированном статусе O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT) по результатам тестирования в любой лаборатории, сертифицированной в соответствии с Поправкой на улучшение клинических лабораторий (CLIA).
    • Возможность начать пробную терапию в течение 8 недель после начальной операции на головном мозге (биопсия или резекция), которая привела к первоначальному диагнозу ГБМ
    • Желание и способность переносить МРТ головного мозга с контрастом.
    • Оценка по шкале эффективности Карновского ≥ 60%
    • Возраст ≥ 18 лет
    • Адекватная функция органов и костного мозга, как определено в Разделе 3.1, в течение ≤30 дней до регистрации

Критерий исключения:

  • Получение исследуемых агентов в течение ≤ 2 недель до регистрации

    • Предварительное получение генной терапии в любое время
    • Предварительное получение бевацизумаба в любое время
    • Предварительное получение Глиадела®, в любое время
    • Пациенты, которые находятся на активной терапии Optune® и не могут безопасно прекратить прием Optune® до начала пробной терапии. (Пациенты, которые могут безопасно прекратить прием Optune® до начала пробной терапии, могут участвовать.)
    • Пациенты, которые находятся на активной терапевтической противоопухолевой терапии и не могут прекратить противораковую терапию до начала пробной терапии. (Пациенты, прекратившие противораковую терапию до начала пробной терапии, могут участвовать. Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности схемы исследования для этого исследования, могут участвовать.)
    • ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию (Эти пациенты не подходят из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с WP1066).
    • Пациенты, которые получали препараты, которые в значительной степени взаимодействуют с ферментом(ами) CYP450 в течение ≤ 2 недель до запланированного первого дня лечения в рамках исследования.

    • Пациенты, которые получали любое из следующих средств в течение 7 дней до запланированного первого дня лечения в рамках исследования:

      • Агенты, которые преимущественно являются субстратами CYP2D6, 2C9 или 2C19,
      • Агенты, которые являются сильными ингибиторами или индукторами CYP2D6, 2C9 или 2C19,
      • Агенты, которые являются чувствительными субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном.
    • Пациенты, принимающие кортикостероиды, которым требуется увеличение дозы кортикостероидов (могут участвовать пациенты, получающие стабильную или уменьшающуюся дозу в течение как минимум одной недели).
    • Неконтролируемые судороги или судороги, требующие эскалации или добавления противоэпилептических препаратов
    • Поражение (я) размером более 50 мм в максимальном диаметре на МРТ, или со смещением средней линии более 5 мм, или с гидроцефалией
    • Диффузное лептоменингеальное заболевание (Поскольку одной из целей является ВБП на основании рентгенографического объемного анализа опухоли, наличие диффузного лептоменингеального заболевания исключается. Это вторично по отношению к неадекватности измерения степени опухолевого бремени в этих условиях и очень плохому прогнозу для этих пациентов.)
    • Интервал QTc B ≥ 450 мс (эти пациенты исключены, поскольку сердечная токсичность WP1066 неизвестна).
    • Субъекты с повышенным риском токсичности, связанной с лучевой терапией (ЛТ), например, с известным активным заболеванием коллагеновых сосудов (например, склеродермия, болезнь Шегрена и т. д.) или другими наследственными синдромами гиперчувствительности к ЛТ (например, синдромом Горлина, анемия, атаксия-телеангиэктазия и др.)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта I (WP1066, радиация)
Пациенты, у которых опухоль была полностью удалена во время первоначальной операции, получают WP1066 PO в течение 6 недель во время обычной лучевой терапии, а затем в течение двенадцати 28-дневных циклов исследования. На протяжении всего исследования пациенты также проходят МРТ и сбор образцов крови.
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитный резонанс
  • Магнитно-резонансная томография
  • Медицинская визуализация, магнитный резонанс / ядерный магнитный резонанс
  • Г-Н
  • МР-визуализация
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)
Лекарство: Ингибитор STAT3 WP1066
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • WP1066
  • WP 1066
  • WP-1066
Радиация: Лучевая терапия
Пройти плановую лучевую терапию
Другие имена:
  • Лучевая терапия рака
  • ЭНЕРГИЯ_TYPE
  • Облучать
  • Облученный
  • Облучение
  • Радиация
  • Лучевая терапия, БДУ
  • Радиотерапия
  • Лучевая терапия
  • РТ
  • Терапия, Радиация
  • Тип энергии
Экспериментальный: Когорта II (WP1066, радиация, хирургия)
Пациенты, у которых опухоль не была полностью удалена во время первоначальной операции, получают WP1066 PO в течение 6 недель во время плановой лучевой терапии в рамках исследования. Затем пациенты могут пройти возможную операцию или открытую биопсию, если это соответствует критериям, с последующими двенадцатью 28-дневными циклами WP1066 PO в рамках исследования. На протяжении всего исследования пациенты также проходят МРТ и сбор образцов крови.
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитный резонанс
  • Магнитно-резонансная томография
  • Медицинская визуализация, магнитный резонанс / ядерный магнитный резонанс
  • Г-Н
  • МР-визуализация
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)
Лекарство: Ингибитор STAT3 WP1066
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • WP1066
  • WP 1066
  • WP-1066
Радиация: Лучевая терапия
Пройти плановую лучевую терапию
Другие имена:
  • Лучевая терапия рака
  • ЭНЕРГИЯ_TYPE
  • Облучать
  • Облученный
  • Облучение
  • Радиация
  • Лучевая терапия, БДУ
  • Радиотерапия
  • Лучевая терапия
  • РТ
  • Терапия, Радиация
  • Тип энергии
Процедура: Хирургическая процедура
Пройти удаление или биопсию опухоли.
Другие имена:
  • Операция
  • Тип операции
  • Хирургический
  • Хирургическое вмешательство
  • Хирургические вмешательства
  • Хирургические процедуры
  • Хирургия, БДУ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS) (группа 1)
Временное ограничение: От регистрации субъекта до дня первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, которая наступает раньше, оценивается в течение 36 месяцев после регистрации.
Для анализа PFS прогрессирование заболевания определяется как прогрессирование заболевания (PD) по критериям оценки ответа в нейроонкологии (RANO). Будут суммированы с использованием метода Каплана-Мейера.
От регистрации субъекта до дня первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, которая наступает раньше, оценивается в течение 36 месяцев после регистрации.
Активация микроокружения опухоли и кластерные взаимодействия (когорта 2)
Временное ограничение: До 36 месяцев после регистрации
До 36 месяцев после регистрации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От даты первоначального диагноза до смерти по любой причине, по оценкам, до 36 месяцев.
Будет проанализирован с использованием методов, аналогичных PFS.
От даты первоначального диагноза до смерти по любой причине, по оценкам, до 36 месяцев.
Общая частота ответов (ORR)
Временное ограничение: До 36 месяцев после регистрации
Определяется как доля пролеченных субъектов, у которых наблюдается полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) согласно критериям RANO.
До 36 месяцев после регистрации
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 36 месяцев после регистрации
Все подходящие зарегистрированные субъекты, у которых есть измеримое заболевание на исходном уровне, которые получили как минимум 1 дозу пробной терапии и у которых наблюдается ПОЛ, ЧР или СД по критериям RANO, будут подлежать оценке.
До 36 месяцев после регистрации
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 36 месяцев после регистрации
В соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 5.0.
До 36 месяцев после регистрации
Время ответа/прогресса
Временное ограничение: До 36 месяцев после регистрации
До 36 месяцев после регистрации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Northwestern University

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
Moleculin Biotech, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Amy Heimberger, Northwestern University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

27 декабря 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

27 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

27 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 мая 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 мая 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 мая 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NU 21C06 (Другой идентификатор: Northwestern University)
  • P30CA060553 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2022-09279 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • STU00216108

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Описание плана IPD

Права и неприкосновенность частной жизни людей, которые участвуют в исследованиях, спонсируемых NIH, должны быть всегда защищены. Таким образом, данные, предназначенные для более широкого использования, не будут содержать идентификаторов, позволяющих связать их с отдельными участниками исследования. Запросы на IPD можно делать через PI. Вся идентифицирующая информация деидентифицируется до раскрытия общей информации. Соглашения об обмене данными предусматривают обязательство: 1) использовать данные только в исследовательских целях и не идентифицировать каких-либо отдельных участников; 2) что информация не будет использоваться в коммерческих целях или распространяться среди третьих лиц; 3) для обеспечения безопасности данных с использованием соответствующих компьютерных технологий; и 4) уничтожить или вернуть данные после завершения анализа. Этот механизм обмена данными обеспечит наименее ограниченный и максимально широкий доступ, сохраняя при этом конфиденциальность данных и участников исследования.

Сроки обмена IPD

Март 2023 г.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования MGMT-неметилированная глиобластома

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mali

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться