WP1066 ja sädehoito äskettäin diagnosoiduilla glioblastoomapotilailla
Monihaarainen, avoin, vaiheen II WP1066-tutkimus ja sädehoito potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma
Tämä on vaiheen II, avoin, monihaarainen tutkimus sädehoidosta yhdessä WP1066:n kanssa äskettäin diagnosoiduilla IDH-villityypin, MGMT-metyloitumattomilla glioblastoomapotilailla, joilla on useita kohortteja. Potilaat jaetaan kohorttiin 1 ja kohorttiin 2 bruttokokonaisresektiotilan (GTR) perusteella.
Kohortti 1: Sädehoito (RT) + WP1066 glioblastoomapotilailla, joilla on kokonaisresektio. Näytteen koko kohortissa 1: Enintään 25 potilasta voidaan ottaa mukaan, jotta saadaan 21 potilasta, jotka ovat arvioitavissa ensisijaisen tavoitteen kannalta.
Kohortti 2: RT + WP1066 ± valinnainen toissijainen kirurginen resektio RT:n jälkeen glioblastoomapotilailla, joilla ei ole kokonaisresektiota ja jotka ovat ehdokkaita palliatiiviseen kirurgiseen resektioon. Näytteen koko kohortissa 2: Enintään 14 potilasta voidaan ottaa mukaan 10 potilaan saamiseksi joille tehdään toissijainen kirurginen resektio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen II avoin tutkimus sädehoidosta yhdessä WP1066:n kanssa äskettäin diagnosoiduilla IDH-villityypin, MGMT-metyloitumattomilla glioblastoomapotilailla. On kaksi kohorttia/hoitohaaraa:
- Kohortti 1: Sädehoito + WP1066 (potilailla, joilla on aiemmin tehty kokonaisresektio)
- Kohortti 2: Sädehoito + WP1066 ± valinnainen toissijainen kirurginen resektio (potilaat, joilla ei ole aikaisempaa kokonaisresektiota ja jotka ovat ehdokkaita ei-epäillyttävään palliatiiviseen kirurgiseen resektioon) Sädehoito on tämän potilasryhmän hoidon standardi. WP1066 on oraalinen, pienimolekyylinen p-STAT3:n estäjä, ja se on tutkittava.
Turvallinen lyijykynä on suunniteltu, jossa 6 ensimmäistä kohortin 1 tai 2 koehenkilöä, jotka saavat yhdistelmähoitoa RT + WP1066 kanssa, tarkkaillaan 10 viikon ajan annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) varalta yhdistelmän turvallisuuden varmistamiseksi. . Jos DLT:itä havaitaan liian usein, voidaan harkita protokollan muutosta vaihtoehtoisten annostusmenetelmien tutkimiseksi. Jos turvajohdossa oleva potilas keskeyttää pysyvästi RT:n tai WP1066:n ennen suunnitellun 6 viikon RT + WP1066-hoidon päättymistä muista syistä kuin siitä, että hän on kokenut DLT:n, kyseistä kohdetta ei voida arvioida DLT-analyysiä varten. lisää koehenkilöitä lisätään turvallisuuteen, mikäli kohortin 1 kokonaiskertymä ei ylitä 25:tä potilasta ja jos kokonaiskertymä kohorttiin 2 ei ylitä 14:ää potilasta.
Kohortti 1 Hoitosuunnitelma: Sädehoito + WP1066:
Kohortissa 1 potilaat, joilla on aiempi kokonaisresektio, saavat standardihoitoa sädehoitoa (2 Gy per fraktio x 30 fraktiota = 60 Gy) 6 viikon (± 1 viikon) ajan. Potilaat myös antavat itse samanaikaista WP1066:ta suun kautta (PO) kolmena päivänä viikossa kuuden viikon sädehoitojakson aikana. WP1066:n aloitusannos on 8 mg/kg kahdesti päivässä (BID) jokaisen viikon päivinä 1, 3 ja 5, ja annoksen pienentäminen arvoon 6 mg/kg ja 4 mg/kg on sallittu. 6 viikon sädehoidon ja WP1066-hoidon päätyttyä potilaat pitävät 4 viikon toipumistauon, jonka aikana hoitoa ei anneta. 4 viikon toipumisen jälkeen potilaat siirtyvät hoidon adjuvanttivaiheeseen, jonka aikana he jatkavat WP1066-hoitoa enintään 12 syklin ajan (tai pidempään, PI:n harkinnan mukaan). Jokainen adjuvanttisykli WP1066 on 28 päivän mittainen, ja WP1066:ta annetaan BID kunkin adjuvanttisyklin päivinä 1, 3, 5, 8, 10 ja 12. Koehoitoa WP1066:lla voidaan jatkaa, kunnes vastearviointi neuroonkologiassa (RANO) -taudin etenemisen, sietämättömän toksisuuden, koehenkilön vetäytymisen tai muun hoidon lopettamisen kriteerin täyttyy. kumpi tapahtuu ensin.
Kohortin 2 hoitosuunnitelma: Sädehoito + WP1066 ± valinnainen toissijainen kirurginen resektio:
Kohortissa 2 potilaat, joilla ei ole aiempaa kokonaisresektiota ja jotka ovat ehdokkaita palliatiiviseen kirurgiseen resektioon, saavat vakiohoitoa sädehoitoa (2 Gy fraktiota kohti x 30 fraktiota = 60 Gy) 6 viikon (± 1 viikko) ajan. Potilaat myös antavat itse samanaikaista WP1066:ta suun kautta (PO) kolmena päivänä viikossa kuuden viikon sädehoitojakson aikana. WP1066:n aloitusannos on 8 mg/kg kahdesti päivässä (BID) jokaisen viikon päivinä 1, 3 ja 5, ja annoksen pienentäminen arvoon 6 mg/kg ja 4 mg/kg on sallittu. 6 viikon sädehoidon ja WP1066-hoidon päätyttyä potilaat pitävät 4 viikon toipumistauon. Tämän toipumisjakson aikana potilaille, joilla on leikkauskelpoisia vaurioita, tehdään toissijainen kirurginen resektio tai avoin biopsia 1 viikko (± 1 viikko) sädehoidon päättymisen jälkeen. 4 viikon toipumisen jälkeen potilaat siirtyvät hoidon adjuvanttivaiheeseen, jonka aikana he jatkavat WP1066-hoitoa enintään 12 syklin ajan (tai pidempään, PI:n harkinnan mukaan). Jokainen adjuvanttisykli WP1066 on 28 päivän mittainen, ja WP1066:lle annetaan BID kunkin adjuvanttisyklin päivinä 1, 3, 5, 8, 10 ja 12. Koehoitoa WP1066:lla voidaan jatkaa, kunnes RANO-taudin eteneminen, sietämätön toksisuus, potilaan vetäytyminen tai muu keskeytyskriteeri täyttyy; kumpi tapahtuu ensin.
Turvallisuussyöttö: Estävän myrkyllisyyden poissulkemiseksi turvallisuutta koskeva esittely suoritetaan kuudelle ensimmäiselle kohortin 1 tai 2 koehenkilölle. Jos DLT:itä havaitaan liian usein, voidaan harkita protokollan muutosta vaihtoehtoisten annostusmenetelmien tutkimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Amy B Heimberger, MD
- Puhelinnumero: 3125033805
- Sähköposti: amy.heimberger@northwestern.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Christina Amidei
- Puhelinnumero: 3126959124
- Sähköposti: Christins.Amidei@nm.org
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Rekrytointi
- Northwestern University
-
Ottaa yhteyttä:
- Amy Heimberger
- Puhelinnumero: 312-503-3805
- Sähköposti: amy.heimberger@northwestern.edu
-
Päätutkija:
- Amy Heimberger
-
Warrenville, Illinois, Yhdysvallat, 60555
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Northwestern Medicine: Warrenville
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Äskettäin diagnosoitu, histologisesti vahvistettu Maailman terveysjärjestön (WHO) glioblastooma multiforme (GBM), IDH-villityyppi (isositraattidehydrogenaasin (IDH) villityypin statuksen dokumentointi tehdään IDH1 R123H-immunohistokemialla, paitsi 54-vuotiaat potilaat, joille IDH-sekvensointi tarvitaan ei-kanonisten IDH-mutaatioiden havaitsemiseen)
- O6-metyyliguaniini-DNA-metyylitransferaasin (MGMT) metyloitumattomuuden dokumentaatio testausta kohti missä tahansa Clinical Laboratory Improvement Change (CLIA) -sertifioidussa laboratoriossa.
- Pystyy aloittamaan koehoidon 8 viikon sisällä ensimmäisestä aivokirurgisesta toimenpiteestä (biopsia tai resektio), joka johtaa potilaan alkuperäiseen GBM-diagnoosiin
- Halukas ja kykenevä sietämään aivojen magneettikuvausta kontrastilla.
- Karnofsky Performance Scale -pisteet ≥ 60 %
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Kohdassa 3.1 määritelty riittävä elimen ja luuytimen toiminta ≤ 30 päivää ennen rekisteröintiä
Poissulkemiskriteerit:
Tutkimushenkilöiden vastaanotto ≤ 2 viikkoa ennen rekisteröintiä
- Geeniterapian saaminen etukäteen milloin tahansa
- Ennen bevasitsumabin vastaanottamista milloin tahansa
- Gliadel®:n ennakkovastaanotto milloin tahansa
- Potilaat, jotka saavat aktiivista Optune®-hoitoa ja jotka eivät voi turvallisesti lopettaa Optune®-hoitoa ennen koehoidon aloittamista. (Potilaat, jotka voivat turvallisesti keskeyttää Optune®-hoidon ennen koehoidon aloittamista, voivat osallistua.)
- Potilaat, jotka saavat aktiivista terapeuttista syöpähoitoa ja jotka eivät voi keskeyttää syöpähoitoa ennen koehoidon aloittamista. (Potilaat, jotka lopettavat syövän vastaisen hoidon ennen koehoidon aloittamista, voivat osallistua. Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tämän tutkimuksen tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, voivat osallistua.)
- HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa (nämä potilaat eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia WP1066:n kanssa.)
- Potilaat, jotka ovat saaneet lääkkeitä, joilla on merkittävää yhteisvaikutusta CYP450-entsyymien kanssa ≤ 2 viikon sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimushoitopäivää.
Potilaat, jotka ovat saaneet jotakin seuraavista lääkkeistä 7 päivän sisällä suunnitellusta ensimmäisestä tutkimushoitopäivästä:
- Aineet, jotka ovat pääasiassa CYP2D6-, 2C9- tai 2C19-substraatteja,
- Aineet, jotka ovat voimakkaita CYP2D6:n, 2C9:n tai 2C19:n estäjiä tai indusoijia,
- Aineet, jotka ovat herkkiä CYP3A4:n substraatteja kapealla terapeuttisella alueella.
- Kortikosteroidia käyttävät potilaat, jotka tarvitsevat kortikosteroidiannoksen nostamista (potilaat, jotka saavat vakaata tai alenevaa annosta vähintään viikon ajan, voivat osallistua.)
- Hallitsemattomat kohtaukset tai kohtaukset, jotka vaativat epilepsialääkkeiden lisäämistä tai lisäämistä
- Leesio(t), joiden suurin halkaisija on yli 50 mm magneettikuvauksessa, tai keskiviivan siirtymä yli 5 mm tai vesipää
- Diffuusi leptomeningeaalinen sairaus (Koska yksi tavoitteista on PFS, joka perustuu kasvaimen radiografiseen volumetriseen analyysiin, diffuusi leptomeningeaalinen sairaus on suljettu pois. Tämä on toissijaista kasvaintaakan mittaamisen riittämättömyydestä tässä ympäristössä ja näiden potilaiden erittäin huonolle ennusteelle.)
- QTc B -väli ≥ 450 ms (Nämä potilaat on suljettu pois, koska WP1066:n sydäntoksisuutta ei tunneta.)
- Potilaat, joilla on lisääntynyt riski sädehoitoon (RT) liittyville toksisuuksille, kuten potilaille, joilla on tunnettu aktiivinen kollageeniverisuonitauti (esim. skleroderma, Sjogrenin tauti jne.) tai muita perinnöllisiä RT-yliherkkyysoireyhtymiä (esim. Gorlinin oireyhtymä, Fanconi). anemia, ataksia-telangiektasia jne.)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti I (WP1066, säteily)
Potilaat, joiden kasvain oli poistettu kokonaan ensimmäisen leikkauksen aikana, saavat WP1066 PO:ta 6 viikon ajan rutiininomaisen sädehoidon aikana ja sitten 12 28 päivän tutkimusjakson ajan.
Potilaille tehdään myös magneettikuvaus ja verinäytteiden otto koko tutkimuksen ajan.
|
Suorita veren kerääminen
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Käy rutiininomaisessa sädehoidossa
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti II (WP1066, säteily, leikkaus)
Potilaat, joiden kasvain ei ollut kokonaan poistettu alkuperäisen leikkauksen aikaan, saavat WP1066 PO:ta 6 viikon ajan tutkimuksen rutiininomaisen sädehoidon aikana.
Potilaille voidaan sitten tehdä mahdollinen leikkaus tai avoin biopsia, jos se on kelvollinen, mitä seuraa kaksitoista 28 päivän WP1066 PO -sykliä tutkimuksessa.
Potilaille tehdään myös magneettikuvaus ja verinäytteiden otto koko tutkimuksen ajan.
|
Suorita veren kerääminen
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Käy rutiininomaisessa sädehoidossa
Muut nimet:
Suorita kasvaimen poisto tai biopsia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS) (kohortti 1)
Aikaikkuna: Kohteen rekisteröinnistä ensimmäiseen dokumentoidun taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivään, arvioituna enintään 36 kuukautta rekisteröinnin jälkeen
|
PFS-analyysissä taudin eteneminen määritellään progressiiviseksi sairaudeksi (PD) per vastearviointi neuroonkologiassa (RANO) -kriteerit. Yhteenveto Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Kohteen rekisteröinnistä ensimmäiseen dokumentoidun taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivään, arvioituna enintään 36 kuukautta rekisteröinnin jälkeen
|
|
Kasvaimen mikroympäristön aktivaatio ja klusterin vuorovaikutukset (kohortti 2)
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta rekisteröinnin jälkeen
|
Jopa 36 kuukautta rekisteröinnin jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Alkudiagnoosin päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 36 kuukautta
|
Analysoidaan PFS:n kaltaisilla menetelmillä.
|
Alkudiagnoosin päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 36 kuukautta
|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta rekisteröinnin jälkeen
|
Määritetään niiden hoidettujen potilaiden osuutena, jotka kokevat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) RANO-kriteerien mukaan.
|
Jopa 36 kuukautta rekisteröinnin jälkeen
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta rekisteröinnin jälkeen
|
Kaikki kelvolliset rekisteröidyt koehenkilöt, joilla on mitattava sairaus lähtötilanteessa, jotka ovat saaneet vähintään yhden annoksen koehoitoa ja jotka kokevat CR-, PR- tai SD-kriteerit RANO-kriteerien mukaan, ovat arvioitavia.
|
Jopa 36 kuukautta rekisteröinnin jälkeen
|
|
Haitallisten tapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta rekisteröinnin jälkeen
|
Kansallisen syöpäinstituutin (NCI) - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 5.0 mukaan.
|
Jopa 36 kuukautta rekisteröinnin jälkeen
|
|
Vastauksen/edistymisen aika
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta rekisteröinnin jälkeen
|
Jopa 36 kuukautta rekisteröinnin jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Amy Heimberger, Northwestern University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Tutkintatekniikat
- Terapeuttiset lääkkeet
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Fyysiset ilmiöt
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Sädehoito
- Säteily
- Näytteenkäsittely
- Magneettiresonanssispektroskopia
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- WP1066
Muut tutkimustunnusnumerot
- NU 21C06 (Muu tunniste: Northwestern University)
- P30CA060553 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2022-09279 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- STU00216108
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .