WP1066 og strålebehandling hos nydiagnosticerede glioblastompatienter

Dette er et fase II, åbent forsøg med strålebehandling i kombination med WP1066 i nydiagnosticerede IDH-vildtype, MGMT-umethyleret glioblastompatienter. Der er to kohorter/behandlingsarme:

• Kohorte 1: Strålebehandling + WP1066 (hos patienter med tidligere total resektion)
• Kohorte 2: Strålebehandling + WP1066 ± valgfri sekundær kirurgisk resektion (hos patienter uden forudgående total resektion, som er kandidater til ikke-emergent palliativ kirurgisk resektion) Strålebehandling er standardbehandling i denne patientpopulation. WP1066 er en oral, lille molekylehæmmer af p-STAT3 og er til undersøgelse.

Der er designet en sikkerhedsledning, hvor de første 6 forsøgspersoner i kohorte 1 eller 2, som modtager kombinationsbehandling med RT + WP1066, vil blive observeret i 10 uger for dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er), for at sikre kombinationens sikkerhed . Hvis en uacceptabel frekvens af DLT'er observeres, kan en protokolændring for at undersøge alternative doseringsskemaer overvejes. Hvis en patient i sikkerhedsindledningen permanent seponerer RT eller WP1066, inden den tilsigtede 6-ugers regime med RT + WP1066 afsluttes af andre årsager end at have oplevet en DLT, vil et sådant forsøgsperson ikke kunne evalueres for DLT-analysen, og en yderligere emne vil blive føjet til sikkerhedsindledningen, forudsat at den samlede tilvækst til kohorte 1 ikke overstiger 25 patienter, og forudsat at den samlede tilvækst til kohorte 2 ikke overstiger 14 patienter.

Kohorte 1-behandlingsplan: Strålebehandling + WP1066:

For kohorte 1 vil patienter med tidligere total resektion modtage standardbehandling strålebehandling (2 Gy pr. fraktion x 30 fraktioner = 60 Gy) over 6 uger (± 1 uge). Patienter vil også selv-administrere samtidig WP1066 gennem munden (PO), tre dage om ugen under det 6-ugers forløb med strålebehandling. Startdosis af WP1066 er 8 mg/kg to gange dagligt (BID) på dag 1, 3 og 5 i hver uge, med dosisreduktioner til 6 mg/kg og 4 mg/kg tilladt. Efter afslutning af den 6-ugers strålebehandling og WP1066, vil patienterne holde en 4-ugers restitutionspause, hvor der ikke vil blive givet nogen behandling. Efter de 4 ugers restitution vil patienterne gå ind i den adjuverende behandlingsfase, hvorunder de vil genoptage WP1066-behandlingen i op til 12 cyklusser (eller længere, pr. PI). Hver cyklus med adjuvans WP1066 vil vare 28 dage, og WP1066 vil blive givet BID på dag 1, 3, 5, 8, 10 og 12 i hver adjuvanscyklus. Forsøgsbehandling med WP1066 kan fortsætte, indtil Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) sygdomsprogression, utålelig toksicitet, forsøgspersonens tilbagetrækning eller andre seponeringskriterium er opfyldt; alt efter hvad der indtræffer først.

Kohorte 2-behandlingsplan: Strålebehandling + WP1066 ± valgfri sekundær kirurgisk resektion:

For kohorte 2 vil patienter uden forudgående brutto total resektion, og som er kandidater til ikke-emergent palliativ kirurgisk resektion, modtage standardbehandling strålebehandling (2 Gy pr. fraktion x 30 fraktioner = 60 Gy) over 6 uger (± 1 uge). Patienter vil også selv-administrere samtidig WP1066 gennem munden (PO), tre dage om ugen under det 6-ugers forløb med strålebehandling. Startdosis af WP1066 er 8 mg/kg to gange dagligt (BID) på dag 1, 3 og 5 i hver uge, med dosisreduktioner til 6 mg/kg og 4 mg/kg tilladt. Efter afslutning af den 6-ugers strålebehandling og WP1066 vil patienterne holde en 4-ugers restitutionspause. I løbet af denne restitutionsperiode vil patienter med læsioner, der er modtagelige for operation, gennemgå en sekundær kirurgisk resektion eller åben biopsi 1 uge (± 1 uge) efter afsluttet strålebehandling. Efter de 4 ugers restitution vil patienterne gå ind i den adjuverende behandlingsfase, hvorunder de vil genoptage WP1066-behandlingen i op til 12 cyklusser (eller længere, pr. PI). Hver cyklus af adjuvans WP1066 vil vare 28 dage, og WP1066 vil blive givet BID på dag 1, 3, 5, 8, 10 og 12 i hver adjuvanscyklus. Forsøgsbehandling med WP1066 kan fortsætte, indtil RANO-sygdomsprogression, utålelig toksicitet, forsøgspersonens tilbagetrækning eller andre seponeringskriterium er opfyldt; alt efter hvad der indtræffer først.

Sikkerhedsindledning: For at udelukke prohibitiv toksicitet vil en sikkerhedsindledning blive udført i de første 6 forsøgspersoner i kohorte 1 eller 2. Hvis der observeres en uacceptabel frekvens af DLT'er, kan en protokolændring for at undersøge alternative doseringsskemaer overvejes.