WP1066 a radiační terapie u nově diagnostikovaných pacientů s glioblastomem

Toto je fáze II, otevřená studie radiační terapie v kombinaci s WP1066 u nově diagnostikovaných pacientů s IDH divokého typu, MGMT-nemetylovaným glioblastomem Existují dvě kohorty/léčebná ramena:

• Kohorta 1: Radiační terapie + WP1066 (u pacientů s předchozí totální totální resekcí)
• Kohorta 2: Radiační terapie + WP1066 ± volitelná sekundární chirurgická resekce (u pacientů bez předchozí celkové totální resekce, kteří jsou kandidáty na neemergentní paliativní chirurgickou resekci) Radiační terapie je u této populace pacientů standardní péčí. WP1066 je perorální inhibitor p-STAT3 s malou molekulou a je zkoumán.

Byl navržen bezpečnostní svod, kde prvních 6 subjektů v kohortách 1 nebo 2, kteří dostanou kombinovanou terapii s RT + WP1066, bude sledováno po dobu 10 týdnů na toxicitu omezující dávku (DLT), aby byla zajištěna bezpečnost kombinace . Pokud je pozorována nepřijatelná frekvence DLT, může být zvážena změna protokolu za účelem prozkoumání alternativních dávkovacích schémat. Pokud pacient v úvodním bezpečnostním úvodu trvale přeruší RT nebo WP1066 před dokončením zamýšleného 6týdenního režimu RT + WP1066 z jiných důvodů než z důvodu, že prodělal DLT, pak takový subjekt nebude hodnotitelný pro analýzu DLT a další subjekt bude přidán k bezpečnostnímu úvodnímu, za předpokladu, že celkový přírůstek do kohorty 1 nepřekročí 25 pacientů a za předpokladu, že celkový přírůstek do kohorty 2 nepřekročí 14 pacientů.

Plán léčby kohorty 1: Radiační terapie + WP1066:

V kohortě 1 budou pacienti s předchozí totální totální resekcí dostávat standardní radiační terapii (2 Gy na frakci x 30 frakcí = 60 Gy) po dobu 6 týdnů (± 1 týden). Pacienti si také budou sami podávat souběžně WP1066 ústy (PO), tři dny v týdnu během 6týdenního cyklu radiační terapie. Počáteční dávka WP1066 je 8 mg/kg dvakrát denně (BID) ve dnech 1, 3 a 5 každého týdne, přičemž je povoleno snížení dávky na 6 mg/kg a 4 mg/kg. Po dokončení 6týdenního režimu radiační terapie a WP1066 udělají pacienti 4týdenní přestávku na zotavení, během které jim nebude podávána žádná terapie. Po 4týdenním zotavení pacienti vstoupí do adjuvantní fáze léčby, během níž budou pokračovat v léčbě WP1066 až na 12 cyklů (nebo déle, podle uvážení PI). Každý cyklus adjuvans WP1066 bude 28denní a WP1066 bude podáván BID, ve dnech 1, 3, 5, 8, 10 a 12 každého cyklu adjuvans. Zkušební terapie s WP1066 může pokračovat, dokud není splněno hodnocení reakce na neuroonkologii (RANO), progrese onemocnění, netolerovatelná toxicita, vysazení subjektu nebo jiné kritérium pro přerušení; podle toho, co nastane dříve.

Plán léčby kohorty 2: Radiační terapie + WP1066 ± volitelná sekundární chirurgická resekce:

V kohortě 2 budou pacienti bez předchozí celkové celkové resekce a kteří jsou kandidáty na neemergentní paliativní chirurgickou resekci dostávat standardní radiační terapii (2 Gy na frakci x 30 frakcí = 60 Gy) po dobu 6 týdnů (± 1 týden). Pacienti si také budou sami podávat souběžně WP1066 ústy (PO), tři dny v týdnu během 6týdenního cyklu radiační terapie. Počáteční dávka WP1066 je 8 mg/kg dvakrát denně (BID) ve dnech 1, 3 a 5 každého týdne, přičemž je povoleno snížení dávky na 6 mg/kg a 4 mg/kg. Po dokončení 6týdenního režimu radiační terapie a WP1066 si pacienti dají 4týdenní přestávku na zotavení. Během tohoto období rekonvalescence budou pacienti s lézemi podléhajícími operaci podstoupit sekundární chirurgickou resekci nebo otevřenou biopsii 1 týden (± 1 týden) po dokončení radiační terapie. Po 4týdenním zotavení pacienti vstoupí do adjuvantní fáze léčby, během níž budou pokračovat v léčbě WP1066 až na 12 cyklů (nebo déle, podle uvážení PI). Každý cyklus adjuvans WP1066 bude 28denní a WP1066 bude podáván BID ve dnech 1, 3, 5, 8, 10 a 12 každého cyklu adjuvans. Zkušební terapie s WP1066 může pokračovat, dokud není splněna progrese onemocnění RANO, netolerovatelná toxicita, vysazení subjektu nebo jiné kritérium pro přerušení; podle toho, co nastane dříve.

Bezpečnostní zavádění: Aby se vyloučila prohibitivní toxicita, bude u prvních 6 subjektů v kohortě 1 nebo 2 provedeno bezpečnostní zavádění. Pokud je pozorována nepřijatelná frekvence DLT, lze zvážit změnu protokolu za účelem prozkoumání alternativních dávkovacích schémat.