進行性固形腫瘍患者への BAT8007 の注射における安全性、耐性および薬物動態を評価するには

包含基準:

• 18歳以上75歳以下（境界値を含む）、男女問わず。
• インフォームドコンセントフォームに自発的に署名します。
• 細胞学または組織学によって診断された進行性固形腫瘍の患者で、標準治療を受けられない、標準治療を受けていない、標準治療に耐えられない、または標準治療の受け入れを拒否している患者。
• 用量増加研究の患者には評価可能な腫瘍巣がなければならず、用量拡大研究の患者には少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍巣がなければなりません (RECIST 1.1 基準による)。
• East American Cooperative Oncology Group (ECOG) の身体状態スコアは 0 または 1 である必要があります。
• 研究者は、予想生存期間は 12 週間以上であると評価しました。
• 十分な臓器および骨髄の予備機能を準備し、その定義は次のとおりです: 定期的な血液検査 (初回投与前 14 日以内に血液成分、細胞増殖因子サポート治療および血球数を補正する薬剤がない)、絶対的好中球血小板数（ANC）≧1.5×109/L 血小板数≧90×109/L ヘモグロビン≧90g/L 凝固機能：国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≦1.5×ULN（抗凝固療法を受けていない者） ）INRが2〜3の経口抗凝固療法を受けている患者に含まれる可能性があります。現在静脈内または皮下抗凝固療法を受けている被験者は除外されなければなりません。 肝機能: 総ビリルビン (TBIL) 一般に ≤ 1.5 × ULN; 肝細胞癌、肝転移 ≤ 2 × ULN アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 一般に ≤ 2.5 × ULN; 肝細胞癌、肝転移 ≤ 5 × ULN 腎臓機能: 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN または 血清クレアチニン クリアランス > 60ml/min (Cockcroft Gault 式を採用、付録を参照)
• 不妊症のある女性患者は、最初の投与前7日以内に血清妊娠検査が陰性であり、最後の投与後6ヵ月までの研究期間中に妊娠を防ぐための効果的な避妊・避妊法を積極的に講じる必要がある。 男性患者は、最後の薬剤投与から6か月後までの研究期間中、効果的な避妊方法をとることに同意しなければならない。閉経後の女性は、不妊症とみなされる前に、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。
• 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対する開催国および地域の防疫規制を遵守し、スクリーニング期間から研究終了まで（28日間の安全性追跡調査）新型コロナウイルスへの曝露を最小限に抑えることに同意する必要があります。 ;
• テスト要件を理解し、テストとフォローアップ手順に喜んで従うことができる。

除外基準:

• 研究薬の最初の投与前の 4 週間以内に、彼は実験的な薬物治療を受けました。
• Nectin-4または関連する標的研究薬（抗体、ADCなどに限定されない）による以前の治療を受けた被験者;
• -治験薬の初回使用前4週間以内に化学療法、放射線療法、生物学的療法、内分泌療法、免疫療法、その他の抗腫瘍療法を受けている。ただし、以下を除く。 ① ニトロソウレアまたはマイトマイシンCを初回使用前6週間以内に投与する。研究薬。 ② 経口フルオロウラシルおよび低分子標的薬は、治験薬の最初の使用の2週間前、または薬の半減期の5以内（いずれか長い方）に服用された。 ③治験薬の初回使用前2週間以内に、明らかな抗腫瘍効果を有する漢方薬・中国特許薬や免疫調節作用を有する薬剤（チモシン、インターフェロン、インターロイキン等を含むがこれらに限定されない）による体系的な治療を受けていること。 ; ④ 緩和放射線療法は治験薬の初回使用前 2 週間以内に実施された。
• 過去にトポイソメラーゼ I 阻害剤 (イリノテカンなど) の投与後、薬物関連または未知の AE レベルが 3 以上である (グレード付けには CTCAE バージョン 5.0 を使用)。
• 治験薬の最初の投与前、以前の抗腫瘍治療によって引き起こされた AE (CTCAE バージョン 5.0) は、以下の状況を除いて依然としてグレード 1 より大きかった。脱毛症; B 色素沈着; c. 化学療法と放射線療法によって引き起こされる遠位神経毒性は、判断後にそれ以上回復することはできません。 d. ホルモン補充療法後の安定した甲状腺機能低下症。
• -大手術を受けた患者、治験薬の初回投与前4週間以内に手術から回復していない患者、重大な外傷を経験している患者、または治験中に待機的手術を受ける必要がある患者。 注：スクリーニングの28日以上前に軽度の手術を受けた人は、静脈注入ポートでの留置手術を除き、初回投与前に手術から完全に回復している必要があります。
• 同種移植細胞または固形臓器移植の病歴がある。
• 原発性中枢神経系腫瘍または症候性中枢神経系転移（症状の有無にかかわらず髄膜転移は除外する必要があります）。 無症候性または症候性の中枢神経系転移を有し、臨床的コントロールに達しているが安定していると研究者が判断した患者も含めることができますが、以下の条件を同時に満たす必要があります。 a 臨床症状が初回投与の 4 週間以上前に安定していた。 b. 最初の投与前の 4 週間以内の脳 MRI 検査では、中枢神経系疾患の進行の証拠は見つかりませんでした。 c. 抗てんかん薬は最初の投薬の少なくとも 2 週間前に中止されている。
• 用量拡大研究では、最初の投与前 3 年以内に他の活動性悪性腫瘍が存在しました。 局所的に治癒した腫瘍（皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌、または上皮内乳癌など）を除く。
• 以下の心血管疾患が最初の薬物使用前6か月以内に発生した：NYHAグレード2以上の症候性心不全、左室駆出率（LVEF）<50％、不安定不整脈または不安定狭心症、治療を必要とする心筋梗塞、肺塞栓症コントロールされていない高血圧（このプロトコルは、最適な降圧治療が使用されており、臨床的に重要であると研究者によって評価されているにもかかわらず、治療後に収縮期血圧 > 160mmHg および/または拡張期血圧 > 100mmHg と定義されています）。 注: 3 回の 12 誘導 ECG は、QTc 間隔の延長 > 450 ms (男性) または > 470 ms (女性) を除外する必要があることを示唆しました。治療が必要な心房細動または発作性上室性頻拍の患者は、研究者が状態が安定していると評価した後に含まれると考えられます。
• 治験責任医師の判断により治験薬の使用に適さない他の疾患、身体検査または臨床検査の結果に罹患している。
• -以前にグルココルチコイド治療を必要とする非感染性肺炎/肺炎症を患っていた、または現在間質性肺疾患（ILD）を患っていた、またはスクリーニング期間中の画像検査によってILD/肺炎症を除外できなかった対象;
• 結核を含むがこれに限定されない、未治療または治療中の結核患者。標準化された抗結核治療を受け、研究者によって治癒が確認された人も含めることができます。
• 重篤な感染症が最初の投薬前 4 週間以内に発生した、または活動性感染症が最初の投薬前 2 週間以内に発生した。
• 以下の病気に感染している人: ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症。活動性B型肝炎ウイルス感染者[B型肝炎表面抗原(HBsAg)が陽性で、B型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸(HBV-DNA)の検出が200IU/ml以上または103コピー/ml以上]。 HCV感染者[HCV抗体およびウイルスリボ核酸(HCV RNA)の検出結果が陽性]。梅毒トレポネーマ抗体陽性かつRPR陽性。
• -治験薬のいずれかの成分に対する既知の過敏症または遅発性アナフィラキシー;
• 高分子タンパク質製剤/モノクローナル抗体に対してグレード 3 以上のアレルギー反応があることが知られています。
• 初回投与前2週間以内に制御不能な胸水、心嚢水、腹水が貯留している患者、またはドレナージが必要な患者。

• 以下のような血栓症や出血のリスクがある方。

  1. 初回投与前6か月以内に脳血管障害または一過性脳虚血発作を起こした場合。
  2. -最初の投与前3か月以内に深部静脈血栓症、肺塞栓症、またはその他の重篤な血栓塞栓症の病歴がある（植込み型静脈注入ポートまたはカテーテル由来の血栓症、または表在静脈血栓症は「重篤な」血栓塞栓症とはみなされません）。
  3. -最初の投与前3か月以内に輸血、内視鏡検査または手術を必要とする、生命を脅かす出血事象またはグレード3または4の胃腸/静脈瘤出血事象。
  4. 研究者らが将来出血や血栓症のリスクが高いと考えているその他の病気。
• 他の重篤な基礎疾患の存在（ギルバート症候群、不安定に制御された糖尿病、活動性胃潰瘍、不安定に制御されたけいれん、重篤な症状または徴候を伴う凝固機能不全など）。
• 検査結果に影響を与える既知の精神疾患、薬物乱用歴、アルコール乱用歴、または薬物乱用歴。
• 妊娠中または授乳中の女性、または出産の準備をしている女性または男性。
• 治験薬の初回投与前4週間以内に弱毒化生ワクチンの接種歴がある者。 新型コロナウイルスワクチン接種について：新型コロナウイルスワクチン接種と最初の投与の間の間隔は少なくとも14日でなければならず、DLT観察中は新型コロナウイルスワクチン接種は許可されません。 いくつかの特別なケースは、医師の同意を得て研究に含めることができます。
• この臨床研究への参加に対する患者のコンプライアンスが不十分であるか、またはこの研究への参加に適さない他の要因があると研究者が信じていると推定されます。