Avaliar a segurança, tolerância e farmacocinética do BAT8007 para injeção em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• 18 a 75 anos (incluindo o valor limite), independentemente do sexo;
• Assine o formulário de consentimento informado voluntariamente;
• Pacientes com tumores sólidos avançados diagnosticados por citologia ou histologia que não recebem o tratamento padrão, não têm tratamento padrão, não toleram o tratamento padrão ou se recusam a aceitar o tratamento padrão;
• Os pacientes no estudo de aumento de dose devem ter um foco de tumor avaliável e os pacientes no estudo de expansão de dose devem ter pelo menos um foco de tumor mensurável (de acordo com o padrão RECIST 1.1);
• A pontuação do estado físico do East American Cooperative Oncology Group (ECOG) deve ser 0 ou 1;
• O investigador avaliou que o período de sobrevida esperado era ≥ 12 semanas;
• Prepare função de reserva de órgãos e medula óssea suficiente, e a definição é a seguinte: exame de sangue de rotina (sem hemocomponente, tratamento de suporte com fator de crescimento celular e sem medicamento para corrigir o número de células sanguíneas dentro de 14 dias antes da primeira administração), neutrófilo absoluto contagem (ANC) ≥ 1,5 × 109/L contagem de plaquetas ≥ 90 × 109/L hemoglobina ≥ 90g/L função de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 × LSN (aqueles que não recebem terapia de anticoagulação ) pode ser incluída em pacientes recebendo terapia de anticoagulação oral com INR de 2-3; Indivíduos atualmente recebendo terapia de anticoagulação intravenosa ou subcutânea devem ser excluídos. Função hepática: bilirrubina total (TBIL) geralmente ≤ 1,5 × LSN; Carcinoma hepatocelular, metástase hepática ≤ 2 × LSN alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) geralmente ≤ 2,5 × LSN; Carcinoma hepatocelular, metástase hepática ≤ 5 × LSN Renal função: creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN ou depuração de creatinina sérica>60ml/min (a fórmula de Cockcroft Gault é adotada, ver apêndice)
• Pacientes do sexo feminino com fertilidade devem ter teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira administração e estar dispostas a tomar métodos eficazes de controle de natalidade/contracepção para prevenir a gravidez durante o período do estudo até 6 meses após a última administração. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo até 6 meses após a última administração do medicamento; As mulheres na pós-menopausa devem estar amenorréia por pelo menos 12 meses antes de serem consideradas inférteis;
• Devemos concordar em cumprir os regulamentos de prevenção epidêmica do país anfitrião e região contra o novo coronavírus COVID-19 e minimizar a exposição ao COVID-19 desde o período de triagem até o final do estudo (28 dias de acompanhamento de segurança) ;
• Capaz de entender os requisitos do teste, disposto e capaz de seguir os procedimentos de teste e acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo, ele recebeu tratamento medicamentoso experimental;
• Indivíduos que receberam tratamento anterior com Nectin-4 ou drogas de pesquisa alvo relacionadas (não limitado a anticorpo, ADC, etc.);
• Recebeu quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia endócrina, imunoterapia e outros tratamentos antitumorais dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo, exceto para o seguinte: ① Nitrosouréia ou mitomicina C dentro de 6 semanas antes do primeiro uso do medicamento medicamento em estudo; ② O fluorouracil oral e os medicamentos direcionados a moléculas pequenas foram tomados 2 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo); ③ Dentro de 2 semanas antes do primeiro uso do medicamento experimental, o tratamento sistemático da medicina tradicional chinesa/medicina chinesa patenteada com efeito antitumoral claro e medicamentos com efeito imunomodulador (incluindo, entre outros, timosina, interferon, interleucina, etc.) ; ④ A radioterapia paliativa foi realizada dentro de 2 semanas antes do primeiro uso do medicamento em estudo;
• Após receber qualquer inibidor da topoisomerase I (como o irinotecano) no passado, houve um EA relacionado ou desconhecido ≥ 3 níveis (usando CTCAE versão 5.0 para classificação);
• Antes da primeira administração do medicamento do estudo, o EA (CTCAE versão 5.0) causado pelo tratamento antitumoral anterior ainda era maior que o grau 1, exceto nas seguintes circunstâncias: a. alopecia; pigmentação B; c. A neurotoxicidade distal causada pela quimioterapia e radioterapia não pode ser mais recuperada após julgamento; d. Hipotireoidismo estável após terapia de reposição hormonal;
• Pacientes que passaram por cirurgia de grande porte ou não se recuperaram da cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo, ou sofreram trauma significativo ou precisam passar por cirurgia eletiva durante o estudo. Observação: Aqueles que foram submetidos a uma pequena cirurgia ≥ 28 dias antes da triagem devem ter se recuperado totalmente da cirurgia antes da primeira administração, exceto para a operação de demora na porta de infusão intravenosa;
• Ter histórico de transplante de aloenxerto de células ou órgãos sólidos;
• Tumor primário do sistema nervoso central ou metástase sintomática do sistema nervoso central (metástases meníngeas com ou sem sintomas devem ser excluídas). Pacientes com metástases assintomáticas ou sintomáticas do sistema nervoso central que alcançaram controle clínico, mas são considerados estáveis ​​pelo pesquisador, podem ser incluídos, mas as seguintes condições devem ser atendidas simultaneamente: a Os sintomas clínicos estavam estáveis ​​≥ 4 semanas antes da primeira administração; b. Nenhuma evidência de progressão da doença do sistema nervoso central foi encontrada no realce da ressonância magnética cerebral dentro de 4 semanas antes da primeira administração; c. As drogas antiepilépticas foram suspensas pelo menos 2 semanas antes da primeira medicação;
• No estudo de expansão da dose, houve outros tumores malignos ativos dentro de 3 anos antes da primeira administração. Exceto tumores curados localmente (como carcinoma basocelular de pele, carcinoma espinocelular de pele, câncer superficial de bexiga ou câncer de mama in situ);
• As seguintes doenças cardiovasculares ocorreram dentro de 6 meses antes do primeiro uso da droga: insuficiência cardíaca sintomática com grau NYHA de 2 ou superior, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%, arritmia instável ou angina pectoris instável, infarto do miocárdio que requer tratamento, embolia pulmonar Hipertensão não controlada (este protocolo é definido como pressão arterial sistólica > 160mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100mmHg após o tratamento, embora seja utilizado o tratamento anti-hipertensivo ideal, avaliado pelo pesquisador como clinicamente significativo). Nota: 3 vezes de ECG de 12 derivações sugeriram que a extensão do intervalo QTc>450 ms (homem) ou>470 ms (mulher) deve ser excluída; Os pacientes com fibrilação atrial ou taquicardia supraventricular paroxística que devem ser tratados podem ser considerados incluídos após o investigador ter avaliado que o quadro é estável;
• Sofrendo de qualquer outra doença, exame físico ou resultados de exames laboratoriais, que não são adequados para o uso do medicamento do estudo de acordo com o julgamento do investigador;
• Indivíduos que já sofreram de pneumonia não infecciosa/inflamação pulmonar que requer tratamento com glicocorticóide, ou atualmente sofriam de doença pulmonar intersticial (DPI), ou falharam em descartar DPI/inflamação pulmonar através de exame de imagem durante o período de triagem;
• Indivíduos com tuberculose não tratados ou em tratamento, incluindo mas não limitado a tuberculose; Aqueles que foram tratados com tratamento anti-tuberculose padronizado e confirmados como curados pelos pesquisadores podem ser incluídos;
• Infecção grave ocorreu dentro de 4 semanas ou infecção ativa ocorreu dentro de 2 semanas antes da primeira medicação;
• Pessoas infectadas com as seguintes doenças: infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); Pessoas infectadas pelo vírus da hepatite B ativo [antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) é positivo e a detecção do ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B (HBV-DNA) é> 200 UI/ml ou 103 cópias/ml]; Pessoas infectadas com VHC [resultados de detecção de anticorpos contra VHC e ácido ribonucléico viral (ARN do VHC) positivos]; Anticorpo Treponema pallidum positivo e RPR positivo;
• Hipersensibilidade conhecida ou anafilaxia tardia a qualquer componente do medicamento em estudo;
• Sabe-se que houve reação alérgica de grau ≥ 3 à preparação de proteína macromolecular/anticorpo monoclonal;
• Pacientes com derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico ou derrame peritoneal dentro de 2 semanas antes da primeira administração ou que necessitem de drenagem;

• Aqueles com o seguinte risco de trombose ou sangramento:

  1. Acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ocorreu dentro de 6 meses antes da primeira administração;
  2. Há um histórico de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou qualquer outro tromboembolismo grave dentro de 3 meses antes da primeira administração (porta de infusão venosa implantada ou trombose derivada de cateter ou trombose venosa superficial não é considerada tromboembolismo "grave");
  3. Qualquer evento hemorrágico com risco de vida ou evento gastrointestinal/varizal de grau 3 ou 4 que exija transfusão de sangue, endoscopia ou cirurgia dentro de 3 meses antes da primeira administração;
  4. Outras doenças que os pesquisadores acreditam ter alto risco de sangramento ou trombose no futuro;
• Existência de qualquer outra doença subjacente grave (como síndrome de Gilbert, diabetes instável controlada, úlcera gástrica ativa, convulsão instável controlada, disfunção da coagulação com sintomas ou sinais graves);
• Doenças psiquiátricas conhecidas, história de abuso de drogas, história de abuso de álcool ou história de abuso de drogas, que afetam os resultados dos testes;
• Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres ou homens que se preparam para o parto;
• Aqueles que receberam qualquer vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo. Sobre a vacinação COVID-19: o intervalo entre a vacinação COVID-19 e a primeira administração deve ser de pelo menos 14 dias, e a vacinação COVID-19 não é permitida durante a observação DLT. Alguns casos especiais podem ser incluídos no estudo com o consentimento do supervisor médico;
• Estima-se que a adesão do paciente a participar deste estudo clínico é insuficiente ou o investigador acredita que existem outros fatores que não são adequados para participar deste estudo.