Om de veiligheid, tolerantie en farmacokinetiek van BAT8007 voor injectie bij patiënten met vergevorderde solide tumoren te evalueren

Inclusiecriteria:

• 18 t/m 75 jaar (inclusief grenswaarde), ongeacht geslacht;
• Onderteken vrijwillig het toestemmingsformulier;
• Patiënten met gevorderde solide tumoren gediagnosticeerd door cytologie of histologie die geen standaardbehandeling krijgen, geen standaardbehandeling hebben, geen standaardbehandeling tolereren of weigeren standaardbehandeling te accepteren;
• Patiënten in het dosisverhogende onderzoek moeten een evalueerbare tumorfocus hebben en patiënten in het dosisverruimende onderzoek moeten ten minste één meetbare tumorfocus hebben (volgens de RECIST 1.1-standaard);
• De fysieke statusscore van de East American Cooperative Oncology Group (ECOG) moet 0 of 1 zijn;
• De onderzoeker stelde vast dat de verwachte overlevingsperiode ≥ 12 weken was;
• Bereid voldoende orgaan- en beenmergreservefunctie voor, en de definitie is als volgt: bloed routinetest (geen bloedproduct, celgroeifactor ondersteunende behandeling en geen medicijn om het aantal bloedcellen te corrigeren binnen 14 dagen vóór de eerste toediening), absolute neutrofielen aantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/l aantal bloedplaatjes ≥ 90 × 109/l hemoglobine ≥ 90 g/l stollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN (degenen die geen antistollingstherapie krijgen ) kan worden opgenomen bij patiënten die orale antistollingstherapie krijgen met een INR van 2-3; Proefpersonen die momenteel intraveneuze of subcutane antistollingstherapie krijgen, moeten worden uitgesloten. Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL) in het algemeen ≤ 1,5 × ULN; Hepatocellulair carcinoom, levermetastase ≤ 2 × ULN alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) in het algemeen ≤ 2,5 × ULN; Hepatocellulair carcinoom, levermetastase ≤ 5 × ULN Nier functie: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of serumcreatinineklaring >60 ml/min (formule van Cockcroft Gault wordt overgenomen, zie bijlage)
• Vrouwelijke patiënten met vruchtbaarheid moeten binnen 7 dagen vóór de eerste toediening een negatieve serumzwangerschapstest hebben en bereid zijn effectieve anticonceptie-/anticonceptiemethoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens de onderzoeksperiode tot 6 maanden na de laatste toediening. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode tot 6 maanden na de laatste toediening van het geneesmiddel; Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe hebben voordat ze als onvruchtbaar worden beschouwd;
• We moeten ermee instemmen ons te houden aan de voorschriften voor de preventie van epidemieën van het gastland en de gastregio tegen het nieuwe COVID-19-coronavirus, en de blootstelling aan COVID-19 vanaf de screeningperiode tot het einde van het onderzoek (28 dagen veiligheidsopvolging) tot een minimum te beperken. ;
• In staat om de testvereisten te begrijpen, bereid en in staat om de test- en follow-upprocedures te volgen.

Uitsluitingscriteria:

• Binnen 4 weken voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel kreeg hij een experimentele medicamenteuze behandeling;
• Proefpersonen die eerder zijn behandeld met Nectin-4 of verwante doelgeneesmiddelen voor onderzoek (niet beperkt tot antilichaam, ADC, enz.);
• Chemotherapie, radiotherapie, biologische therapie, endocriene therapie, immunotherapie en andere antitumorbehandelingen hebben gekregen binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van het volgende: ① Nitrosoureum of mitomycine C binnen 6 weken vóór het eerste gebruik van de studiemedicijn; ② Orale fluorouracil en op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen werden 2 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is) ingenomen; ③ Binnen 2 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, de systematische behandeling van de traditionele Chinese geneeskunde/Chinese patentgeneeskunde met een duidelijk antitumoreffect en geneesmiddelen met een immunomodulerend effect (inclusief maar niet beperkt tot thymosine, interferon, interleukine, enz.) ; ④ Palliatieve radiotherapie werd uitgevoerd binnen 2 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Na in het verleden een topoisomerase I-remmer (zoals irinotecan) te hebben gekregen, is er een geneesmiddelgerelateerde of onbekende AE ​​≥ 3 niveaus geweest (met CTCAE versie 5.0 voor beoordeling);
• Vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel was AE (CTCAE versie 5.0) veroorzaakt door eerdere antitumorbehandeling nog steeds groter dan graad 1, met uitzondering van de volgende omstandigheden: alopecia; B-pigmentatie; C. De door chemotherapie en radiotherapie veroorzaakte distale neurotoxiciteit is na oordeel niet meer te herstellen; D. Stabiele hypothyreoïdie na hormoonvervangende therapie;
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan of niet hersteld zijn van een operatie binnen 4 weken voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of die een aanzienlijk trauma hebben opgelopen, of een electieve operatie moeten ondergaan tijdens de studie. Opmerking: Degenen die ≥ 28 dagen voor de screening een kleine operatie hebben ondergaan, moeten volledig hersteld zijn van de operatie vóór de eerste toediening, met uitzondering van de inwonende operatie aan de intraveneuze infuuspoort;
• Een voorgeschiedenis hebben van allogene cel- of solide orgaantransplantatie;
• Primaire tumor in het centrale zenuwstelsel of symptomatische metastase in het centrale zenuwstelsel (meningeale metastase met of zonder symptomen moet worden uitgesloten). Patiënten met asymptomatische of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel die de klinische controle hebben bereikt maar door de onderzoeker als stabiel worden beoordeeld, kunnen worden opgenomen, maar tegelijkertijd moet aan de volgende voorwaarden worden voldaan: a De klinische symptomen waren stabiel ≥ 4 weken vóór de eerste toediening; B. Er werd binnen 4 weken voor de eerste toediening geen bewijs gevonden van progressie van de ziekte van het centrale zenuwstelsel in hersen-MRI-verbetering; C. De anti-epileptica zijn minimaal 2 weken voor de eerste medicatie gestopt;
• In de dosisuitbreidingsstudie waren er andere actieve kwaadaardige tumoren binnen 3 jaar vóór de eerste toediening. Behalve voor lokaal genezen tumoren (zoals basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker of borstkanker in situ);
• De volgende hart- en vaatziekten traden op binnen 6 maanden vóór het eerste medicijngebruik: symptomatisch hartfalen met NYHA-graad 2 of hoger, linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <50%, instabiele aritmie of instabiele angina pectoris, myocardinfarct dat behandeling vereist, longembolie Ongecontroleerde hypertensie (dit protocol wordt gedefinieerd als systolische bloeddruk > 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg na behandeling, hoewel de optimale antihypertensieve behandeling wordt gebruikt en door de onderzoeker als klinisch significant wordt beoordeeld). Opmerking: 3 keer van 12 afleidingen ECG suggereerde dat QTc-intervalverlenging> 450 ms (mannelijk) of> 470 ms (vrouwelijk) moet worden uitgesloten; De patiënten met atriumfibrilleren of paroxismale supraventriculaire tachycardie die behandeld moeten worden, kunnen als geïncludeerd worden beschouwd nadat de onderzoeker heeft vastgesteld dat de aandoening stabiel is;
• Lijdend aan een andere ziekte, lichamelijk onderzoek of laboratoriumonderzoekresultaten, die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Proefpersonen die eerder hadden geleden aan niet-infectieuze pneumonie/longontsteking waarvoor behandeling met glucocorticoïden nodig was, of momenteel leden aan interstitiële longziekte (ILD), of die ILD/longontsteking niet konden uitsluiten door middel van beeldvormend onderzoek tijdens de screeningperiode;
• Onbehandelde of onder behandeling zijnde tuberculosepatiënten, inclusief maar niet beperkt tot tuberculose; Degenen die zijn behandeld met een gestandaardiseerde antituberculosebehandeling en waarvan door onderzoekers is bevestigd dat ze genezen zijn, kunnen worden opgenomen;
• Ernstige infectie opgetreden binnen 4 weken of actieve infectie opgetreden binnen 2 weken voor de eerste medicatie;
• Mensen die besmet zijn met de volgende ziekten: infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv); Actieve met hepatitis B-virus geïnfecteerde personen [hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) is positief en de detectie van hepatitis B-virus desoxyribonucleïnezuur (HBV-DNA) is >200 IE/ml of 103 kopieën/ml]; HCV-geïnfecteerde personen [De resultaten van de detectie van HCV-antistoffen en viraal ribonucleïnezuur (HCV-RNA) zijn positief]; Treponema pallidum antilichaam positief en RPR positief;
• Bekende overgevoeligheid of vertraagde anafylaxie voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Het is bekend dat er een allergische reactie van ≥ graad 3 is geweest op macromoleculair eiwitpreparaat/monoklonaal antilichaam;
• Patiënten met oncontroleerbare pleurale effusie, pericardiale effusie of peritoneale effusie binnen 2 weken vóór de eerste toediening of die drainage nodig hebben;

• Degenen met het volgende risico op trombose of bloedingen:

  1. Cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval vond plaats binnen 6 maanden vóór de eerste toediening;
  2. Er is een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie of enige andere ernstige trombo-embolie binnen 3 maanden vóór de eerste toediening (geïmplanteerde veneuze infuuspoort of kathetergerelateerde trombose, of oppervlakkige veneuze trombose wordt niet beschouwd als "ernstige" trombo-embolie);
  3. Elke levensbedreigende bloeding of graad 3 of 4 gastro-intestinale/varicesbloeding die bloedtransfusie, endoscopie of chirurgie vereist binnen 3 maanden vóór de eerste toediening;
  4. Andere ziekten waarvan de onderzoekers denken dat ze in de toekomst een hoog risico op bloedingen of trombose hebben;
• Aanwezigheid van een andere ernstige onderliggende ziekte (zoals het syndroom van Gilbert, instabiel gereguleerde diabetes, actieve maagzweer, instabiel gecontroleerde convulsie, stollingsstoornis met ernstige symptomen of tekenen);
• Bekende psychiatrische aandoeningen, geschiedenis van drugsmisbruik, geschiedenis van alcoholmisbruik of geschiedenis van drugsmisbruik, die de testresultaten beïnvloeden;
• Zwangere of zogende vrouwen of vrouwen of mannen die zich voorbereiden op de bevalling;
• Degenen die een levend verzwakt vaccin hebben gekregen binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Over COVID-19-vaccinatie: het interval tussen COVID-19-vaccinatie en de eerste toediening moet minimaal 14 dagen zijn, en COVID-19-vaccinatie is niet toegestaan ​​tijdens DLT-observatie. Sommige bijzondere gevallen kunnen met toestemming van de medisch begeleider in het onderzoek worden opgenomen;
• Geschat wordt dat de bereidheid van de patiënt om deel te nemen aan dit klinisch onderzoek onvoldoende is of dat de onderzoeker van mening is dat er andere factoren zijn die niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.