Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von BAT8007 zur Injektion bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• 18 bis 75 Jahre (einschließlich Grenzwert), unabhängig vom Geschlecht;
• Unterzeichnen Sie freiwillig die Einverständniserklärung;
• Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die durch Zytologie oder Histologie diagnostiziert wurden und die keine Standardbehandlung erhalten, keine Standardbehandlung erhalten, eine Standardbehandlung nicht tolerieren oder sich weigern, eine Standardbehandlung anzunehmen;
• Patienten in der Dosiserhöhungsstudie müssen einen auswertbaren Tumorherd haben, und Patienten in der Dosiserhöhungsstudie müssen mindestens einen messbaren Tumorherd haben (gemäß RECIST 1.1-Standard);
• Der physische Status-Score der East American Cooperative Oncology Group (ECOG) muss 0 oder 1 sein;
• Der Prüfer schätzte die erwartete Überlebenszeit auf ≥ 12 Wochen;
• Bereiten Sie eine ausreichende Organ- und Knochenmarkreservefunktion vor, und die Definition lautet wie folgt: Blut-Routinetest (keine Blutbestandteile, Zellwachstumsfaktor-Unterstützungsbehandlung und kein Medikament zur Korrektur der Anzahl der Blutzellen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung), absoluter Neutrophiler Anzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L Thrombozytenzahl ≥ 90 × 109/L Hämoglobin ≥ 90 g/L Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN (diejenigen, die keine Antikoagulationstherapie erhalten). ) kann bei Patienten, die eine orale Antikoagulationstherapie erhalten, mit einem INR von 2–3 eingeschlossen werden; Personen, die derzeit eine intravenöse oder subkutane Antikoagulationstherapie erhalten, müssen ausgeschlossen werden. Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL) im Allgemeinen ≤ 1,5 × ULN； Hepatozelluläres Karzinom, Lebermetastasierung ≤ 2 × ULN Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) im Allgemeinen ≤ 2,5 × ULN； Hepatozelluläres Karzinom, Lebermetastasierung ≤ 5 × ULN Nieren Funktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Serumkreatinin-Clearance > 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel wird übernommen, siehe Anhang)
• Patientinnen mit Fruchtbarkeit müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und bereit sein, wirksame Verhütungs-/Verhütungsmethoden anzuwenden, um eine Schwangerschaft während des Studienzeitraums bis 6 Monate nach der letzten Verabreichung zu verhindern. Männliche Patienten müssen der Einnahme wirksamer Verhütungsmethoden während des Studienzeitraums bis 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Arzneimittels zustimmen; Frauen nach der Menopause müssen mindestens 12 Monate an Amenorrhoe leiden, bevor sie als unfruchtbar gelten;
• Wir müssen uns bereit erklären, die Epidemiepräventionsvorschriften des Gastlandes und der Gastregion gegen das neuartige Coronavirus COVID-19 einzuhalten und die Exposition gegenüber COVID-19 vom Screening-Zeitraum bis zum Ende der Studie (28 Tage Sicherheitsnachbeobachtung) zu minimieren. ;
• Kann die Testanforderungen verstehen und ist bereit und in der Lage, die Test- und Folgeverfahren zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

• Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments erhielt er eine experimentelle medikamentöse Behandlung;
• Probanden, die zuvor eine Behandlung mit Nectin-4 oder verwandten Target-Forschungsmedikamenten erhalten haben (nicht beschränkt auf Antikörper, ADC usw.);
• Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments eine Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Therapie, endokrine Therapie, Immuntherapie und andere Antitumorbehandlungen erhalten, mit Ausnahme der folgenden: ① Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikament; ② Orales Fluorouracil und auf kleine Moleküle abzielende Medikamente wurden 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Medikaments (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) eingenommen. ③ Innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats die systematische Behandlung der Traditionellen Chinesischen Medizin/Chinesischen Patentmedizin mit deutlicher Antitumorwirkung und Arzneimitteln mit immunmodulatorischer Wirkung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Thymosin, Interferon, Interleukin usw.) ; ④ Eine palliative Strahlentherapie wurde innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments durchgeführt;
• Nach der Einnahme eines Topoisomerase-I-Hemmers (z. B. Irinotecan) in der Vergangenheit kam es zu arzneimittelbedingten oder unbekannten UE-Werten ≥ 3 (unter Verwendung von CTCAE Version 5.0 zur Einstufung);
• Vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments waren die durch eine vorangegangene Antitumorbehandlung verursachten UE (CTCAE Version 5.0) immer noch größer als Grad 1, mit Ausnahme der folgenden Umstände: a. Alopezie; B-Pigmentierung; C. Die durch Chemotherapie und Strahlentherapie verursachte distale Neurotoxizität kann nach dem Urteil nicht weiter behoben werden; D. Stabile Hypothyreose nach Hormonersatztherapie;
• Patienten, die sich einer größeren Operation unterzogen haben oder sich nicht innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments von der Operation erholt haben, oder die ein schweres Trauma erlitten haben oder sich während der Studie einer elektiven Operation unterziehen müssen. Hinweis: Personen, die sich ≥ 28 Tage vor dem Screening einer kleineren Operation unterzogen haben, müssen sich vor der ersten Verabreichung vollständig von der Operation erholt haben, mit Ausnahme der Daueroperation am intravenösen Infusionsanschluss;
• Sie haben in der Vergangenheit eine Allotransplantat-Zelltransplantation oder eine Transplantation solider Organe;
• Primärer Tumor des Zentralnervensystems oder symptomatische Metastasierung des Zentralnervensystems (meningeale Metastasierung mit oder ohne Symptome muss ausgeschlossen werden). Patienten mit asymptomatischer oder symptomatischer Metastasierung des Zentralnervensystems, die die klinische Kontrolle erreicht haben, aber vom Forscher als stabil beurteilt werden, können eingeschlossen werden, aber die folgenden Bedingungen müssen gleichzeitig erfüllt sein: a Die klinischen Symptome waren ≥ 4 Wochen vor der ersten Verabreichung stabil; B. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung wurden in der MRT-Untersuchung des Gehirns keine Hinweise auf ein Fortschreiten der Erkrankung des Zentralnervensystems gefunden; C. Die Antiepileptika wurden mindestens 2 Wochen vor der ersten Einnahme abgesetzt;
• In der Dosiserweiterungsstudie traten innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Verabreichung andere aktive bösartige Tumoren auf. Mit Ausnahme von lokal geheilten Tumoren (wie Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs oder Brustkrebs in situ);
• Folgende Herz-Kreislauf-Erkrankungen traten innerhalb von 6 Monaten vor dem ersten Drogenkonsum auf: symptomatische Herzinsuffizienz mit NYHA-Grad 2 oder höher, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris, behandlungsbedürftiger Myokardinfarkt, Lungenembolie Unkontrollierter Bluthochdruck (dieses Protokoll ist definiert als systolischer Blutdruck > 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg nach der Behandlung, obwohl die optimale blutdrucksenkende Behandlung angewendet wird und vom Forscher als klinisch signifikant bewertet wird). Hinweis: 3 EKGs mit 12 Ableitungen deuteten darauf hin, dass eine QTc-Intervallverlängerung >450 ms (männlich) bzw. >470 ms (weiblich) ausgeschlossen werden sollte; Die Patienten mit Vorhofflimmern oder paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie, die behandelt werden müssen, können als eingeschlossen betrachtet werden, nachdem der Prüfer festgestellt hat, dass der Zustand stabil ist;
• Leiden an einer anderen Krankheit, körperliche Untersuchung oder Laboruntersuchungsergebnisse, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die Verwendung des Studienmedikaments geeignet sind;
• Probanden, die zuvor an einer nichtinfektiösen Lungenentzündung/Lungenentzündung gelitten hatten, die eine Behandlung mit Glukokortikoiden erforderte, oder die derzeit an einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) litten oder die eine ILD/Lungenentzündung während des Screening-Zeitraums nicht durch bildgebende Untersuchungen ausschließen konnten;
• Unbehandelte oder in Behandlung befindliche Tuberkulosepatienten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose; Eingeschlossen werden können diejenigen, die mit einer standardisierten Anti-Tuberkulose-Behandlung behandelt wurden und von Forschern bestätigt wurden, dass sie geheilt sind.
• Innerhalb von 4 Wochen kam es zu einer schweren Infektion oder innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Medikation zu einer aktiven Infektion;
• Personen, die mit den folgenden Krankheiten infiziert sind: Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV); Aktive Hepatitis-B-Virus-infizierte Personen [Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) ist positiv und der Nachweis von Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA) beträgt >200 IE/ml oder 103 Kopien/ml]; HCV-infizierte Personen [Ergebnisse beim Nachweis von HCV-Antikörpern und viraler Ribonukleinsäure (HCV-RNA) sind positiv]; Treponema pallidum-Antikörper positiv und RPR-positiv;
• Bekannte Überempfindlichkeit oder verzögerte Anaphylaxie gegenüber einem Bestandteil des Studienmedikaments;
• Es ist bekannt, dass eine allergische Reaktion ≥ Grad 3 auf makromolekulare Proteinpräparate/monoklonale Antikörper aufgetreten ist;
• Patienten mit unkontrollierbarem Pleuraerguss, Perikarderguss oder Peritonealerguss innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung oder die eine Drainage benötigen;

• Personen mit folgendem Thrombose- oder Blutungsrisiko:

  1. Innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung trat ein zerebrovaskulärer Unfall oder ein vorübergehender ischämischer Anfall auf;
  2. Es besteht eine Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose, Lungenembolie oder einer anderen schwerwiegenden Thromboembolie innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung (implantierte venöse Infusionsport- oder Katheterthrombose oder oberflächliche Venenthrombose gelten nicht als „schwerwiegende“ Thromboembolie);
  3. Jedes lebensbedrohliche Blutungsereignis oder Magen-Darm-/Varizenblutung 3. oder 4. Grades, das eine Bluttransfusion, Endoskopie oder Operation innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung erfordert;
  4. Andere Krankheiten, von denen die Forscher glauben, dass sie in Zukunft ein hohes Risiko für Blutungen oder Thrombosen bergen;
• Vorliegen einer anderen schwerwiegenden Grunderkrankung (z. B. Gilbert-Syndrom, instabil kontrollierter Diabetes, aktives Magengeschwür, instabil kontrollierter Krampf, Gerinnungsstörung mit schwerwiegenden Symptomen oder Anzeichen);
• Bekannte psychiatrische Erkrankungen, Drogenmissbrauchsgeschichte, Alkoholmissbrauchsgeschichte oder Drogenmissbrauchsgeschichte, die sich auf die Testergebnisse auswirken;
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen oder Männer, die sich auf die Geburt vorbereiten;
• Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten haben. Informationen zur COVID-19-Impfung: Der Zeitraum zwischen der COVID-19-Impfung und der ersten Verabreichung muss mindestens 14 Tage betragen. Eine COVID-19-Impfung ist während der DLT-Beobachtung nicht zulässig. Einige Sonderfälle können mit Zustimmung des ärztlichen Betreuers in die Studie einbezogen werden;
• Es wird geschätzt, dass die Compliance des Patienten zur Teilnahme an dieser klinischen Studie unzureichend ist oder der Prüfer der Ansicht ist, dass es andere Faktoren gibt, die für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet sind.