Vyhodnotit bezpečnost, toleranci a farmakokinetiku BAT8007 pro injekci u pacientů s pokročilými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• 18 až 75 let (včetně hraniční hodnoty), bez ohledu na pohlaví;
• Podepište formulář informovaného souhlasu dobrovolně;
• Pacienti s pokročilými solidními nádory diagnostikovanými cytologií nebo histologií, kteří nedostávají standardní léčbu, nemají žádnou standardní léčbu, netolerují standardní léčbu nebo odmítají přijmout standardní léčbu;
• Pacienti ve studii zvyšující dávku musí mít vyhodnotitelné ohnisko nádoru a pacienti ve studii rozšiřující dávku musí mít alespoň jedno měřitelné ohnisko nádoru (podle standardu RECIST 1.1);
• Skóre fyzického stavu organizace East American Cooperative Oncology Group (ECOG) musí být 0 nebo 1;
• Zkoušející vyhodnotil, že očekávaná doba přežití byla ≥ 12 týdnů;
• Připravte si dostatečnou rezervní funkci orgánu a kostní dřeně a definice je následující: krevní rutinní test (žádná krevní složka, buněčný růstový faktor podporující léčbu a žádný lék na úpravu počtu krvinek do 14 dnů před prvním podáním), absolutní neutrofil počet (ANC) ≥ 1,5 × 109/l počet krevních destiček ≥ 90 × 109/l hemoglobin ≥ 90 g/l koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN (ti, kteří nedostávají antikoagulační léčbu ) lze zařadit k pacientům, kteří dostávají perorální antikoagulační léčbu s INR 2-3; Je nutné vyloučit subjekty, které v současné době dostávají intravenózní nebo subkutánní antikoagulační léčbu. Jaterní funkce: celkový bilirubin (TBIL) obecně ≤ 1,5 × ULN； Hepatocelulární karcinom, jaterní metastázy ≤ 2 × ULN alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) obecně ≤ 2,5 × ULN； Hepatocelulární karcinom ≤ jaterní metastázy ≤ jaterní metastazování funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance sérového kreatininu > 60 ml/min (je převzat vzorec Cockcroft Gault, viz příloha)
• Ženy s plodností musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před prvním podáním a musí být ochotny používat účinné antikoncepční/antikoncepční metody k zabránění otěhotnění během období studie až do 6 měsíců po posledním podání. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s užíváním účinných antikoncepčních metod během období studie až do 6 měsíců po posledním podání léku; Ženy po menopauze musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, než budou považovány za neplodné;
• Musíme souhlasit s tím, že budeme dodržovat předpisy pro prevenci epidemie hostitelské země a regionu proti novému koronaviru COVID-19 a minimalizovat expozici COVID-19 od období screeningu do konce studie (28 dní bezpečnostního sledování). ;
• Schopný porozumět požadavkům testu, ochotný a schopný následovat test a následné postupy.

Kritéria vyloučení:

• Během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku dostal experimentální lékovou léčbu;
• Subjekty, které byly v minulosti léčeny Nectinem-4 nebo souvisejícími cílovými výzkumnými léky (bez omezení na protilátky, ADC atd.);
• podstoupili chemoterapii, radioterapii, biologickou terapii, endokrinní terapii, imunoterapii a další protinádorovou léčbu během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku, s výjimkou následujících případů: ① Nitrosomočovina nebo mitomycin C během 6 týdnů před prvním použitím studijní lék; ② Perorální fluorouracil a léčiva cílená na malé molekuly byly podány 2 týdny před prvním použitím studovaného léčiva nebo během 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší); ③ Do 2 týdnů před prvním použitím zkoumaného léku bude zahájena systematická léčba tradiční čínské medicíny/čínské patentové medicíny s jasným protinádorovým účinkem a léky s imunomodulačním účinkem (včetně, ale bez omezení na thymosin, interferon, interleukin atd.) ; ④ Paliativní radioterapie byla provedena během 2 týdnů před prvním použitím studovaného léku;
• Po podání jakéhokoli inhibitoru topoizomerázy I (jako je irinotekan) v minulosti došlo k AE ≥ 3 úrovním souvisejícím nebo neznámým (pro klasifikaci se používá CTCAE verze 5.0);
• Před prvním podáním studovaného léku byla AE (CTCAE verze 5.0) způsobená předchozí protinádorovou léčbou stále vyšší než stupeň 1, s výjimkou následujících okolností: a. alopecie; B pigmentace; C. Distální neurotoxicitu způsobenou chemoterapií a radioterapií nelze po posouzení dále obnovit; d. Stabilní hypotyreóza po hormonální substituční terapii;
• Pacienti, kteří podstoupili rozsáhlou operaci nebo se nezotavili z chirurgického zákroku během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku, nebo prodělali významné trauma nebo potřebují podstoupit plánovaný chirurgický zákrok během studie. Poznámka: Osoby, které podstoupily menší chirurgický zákrok ≥ 28 dní před screeningem, se musí před prvním podáním plně zotavit z chirurgického zákroku, s výjimkou trvalé operace v portu pro intravenózní infuzi;
• mít v anamnéze transplantaci buněk aloštěpu nebo pevných orgánů;
• Primární nádor centrálního nervového systému nebo symptomatická metastáza centrálního nervového systému (musí být vyloučena meningeální metastáza se symptomy nebo bez nich). Pacienti s asymptomatickými nebo symptomatickými metastázami centrálního nervového systému, kteří dosáhli klinické kontroly, ale výzkumník je posoudil jako stabilní, mohou být zahrnuti, ale současně musí být splněny následující podmínky: a Klinické příznaky byly stabilní ≥ 4 týdny před prvním podáním; b. Během 4 týdnů před prvním podáním nebyly nalezeny žádné známky progrese onemocnění centrálního nervového systému při zesílení MRI mozku; C. Antiepileptika byla vysazena nejméně 2 týdny před první medikací;
• Ve studii expanze dávky byly během 3 let před prvním podáním další aktivní maligní nádory. S výjimkou lokálně vyléčených nádorů (jako je bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře nebo karcinom prsu in situ);
• Následující kardiovaskulární onemocnění se vyskytla během 6 měsíců před prvním užitím léku: symptomatické srdeční selhání se stupněm NYHA 2 nebo vyšším, ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu vyžadující léčbu, plicní embolie Nekontrolovaná hypertenze (tento protokol je definován jako systolický krevní tlak > 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg po léčbě, i když se používá optimální antihypertenzní léčba, a je hodnocena výzkumníkem jako klinicky významná). Poznámka: 3krát 12svodové EKG naznačovalo, že prodloužení intervalu QTc > 450 ms (muž) nebo > 470 ms (žena) by mělo být vyloučeno; Pacienti s fibrilací síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardií, kteří musí být léčeni, mohou být považováni za zařazené poté, co zkoušející vyhodnotí, že stav je stabilní;
• trpí jakýmkoli jiným onemocněním, výsledky fyzikálního vyšetření nebo laboratorního vyšetření, které nejsou podle úsudku zkoušejícího vhodné pro použití studovaného léku;
• Subjekty, které dříve trpěly neinfekční pneumonií/plicním zánětem vyžadujícím léčbu glukokortikoidy, nebo v současné době trpěly intersticiální plicní chorobou (ILD), nebo se jim nepodařilo vyloučit ILD/plicní zánět pomocí zobrazovacího vyšetření během období screeningu;
• Neléčené nebo neléčené subjekty s tuberkulózou, včetně, aniž by byl výčet omezující, tuberkulózy; Mohou být zahrnuti ti, kteří byli léčeni standardizovanou protituberkulózní léčbou a výzkumníci potvrdili, že jsou vyléčeni;
• K závažné infekci došlo během 4 týdnů nebo k aktivní infekci došlo během 2 týdnů před první medikací;
• Lidé infikovaní následujícími nemocemi: infekce virem lidské imunodeficience (HIV); Osoby infikované aktivním virem hepatitidy B [povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) je pozitivní a detekce deoxyribonukleové kyseliny viru hepatitidy B (HBV-DNA) je > 200 IU/ml nebo 103 kopií/ml]; Osoby infikované HCV [výsledky detekce protilátek proti HCV a virové ribonukleové kyseliny (HCV RNA) jsou pozitivní]; Protilátky proti Treponema pallidum pozitivní a RPR pozitivní;
• Známá přecitlivělost nebo opožděná anafylaxe na kteroukoli složku studovaného léku;
• Je známo, že došlo k alergické reakci ≥ 3. stupně na makromolekulární proteinový přípravek/monoklonální protilátku;
• Pacienti s nekontrolovatelným pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo peritoneálním výpotkem během 2 týdnů před prvním podáním nebo kteří potřebují drenáž;

• Osoby s následujícím rizikem trombózy nebo krvácení:

  1. Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka se vyskytly během 6 měsíců před prvním podáním;
  2. V anamnéze hluboká žilní trombóza, plicní embolie nebo jakákoli jiná závažná tromboembolie během 3 měsíců před prvním podáním (implantovaný žilní infuzní port nebo trombóza odvozená z katétru nebo povrchová žilní trombóza se nepovažuje za „závažnou“ tromboembolii);
  3. Jakákoli život ohrožující krvácivá příhoda nebo gastrointestinální/varixové krvácení stupně 3 nebo 4 vyžadující krevní transfuzi, endoskopii nebo chirurgický zákrok během 3 měsíců před prvním podáním;
  4. Další nemoci, o kterých se vědci domnívají, že mají v budoucnu vysoké riziko krvácení nebo trombózy;
• Existence jakéhokoli jiného závažného základního onemocnění (jako je Gilbertův syndrom, nestabilně kontrolovaný diabetes, aktivní žaludeční vřed, nestabilně kontrolované křeče, koagulační dysfunkce se závažnými příznaky nebo příznaky);
• Známá psychiatrická onemocnění, anamnéza zneužívání drog, historie zneužívání alkoholu nebo historie zneužívání drog, které ovlivňují výsledky testu;
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy nebo muži připravující se na porod;
• Ti, kteří dostali jakoukoli živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku. O očkování proti COVID-19: interval mezi očkováním proti COVID-19 a prvním podáním musí být alespoň 14 dní a během pozorování DLT není očkování proti COVID-19 povoleno. Některé speciální případy mohou být zařazeny do studie se souhlasem školitele;
• Odhaduje se, že shoda pacienta s účastí v této klinické studii je nedostatečná nebo se zkoušející domnívá, že existují další faktory, které nejsou vhodné pro účast v této studii.