진행성 고형 종양 환자의 주사에 대한 BAT8007의 안전성, 내성 및 약동학 평가

포함 기준:

• 18세 이상 75세 이하(한계치 포함), 성별 불문
• 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명합니다.
• 표준 치료를 받지 못하거나, 표준 치료를 받지 못하거나, 표준 치료를 견디지 ​​못하거나, 표준 치료를 거부하는 세포학 또는 조직학으로 진단된 진행성 고형 종양 환자;
• 용량 증가 연구의 환자는 평가 가능한 종양 초점을 가져야 하고 용량 확장 연구의 환자는 적어도 하나의 측정 가능한 종양 초점을 가져야 합니다(RECIST 1.1 표준에 따름).
• ECOG(East American Cooperative Oncology Group)의 신체 상태 점수는 0 또는 1이어야 합니다.
• 연구자는 예상 생존 기간이 ≥ 12주라고 평가했습니다.
• 충분한 장기 및 골수 예비 기능을 준비하고 정의는 다음과 같다: 혈액 정기 검사(초회 투여 전 14일 이내에 혈액 성분, 세포 성장 인자 지원 치료 및 혈구 수를 교정하는 약물 없음), 절대 호중구 카운트(ANC) ≥ 1.5 × 109/L 혈소판 수 ≥ 90 × 109/L 헤모글로빈 ≥ 90g/L 응고 기능: 국제 정상화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN(항응고 요법을 받지 않는 자) )는 INR이 2-3인 경구용 항응고 요법을 받는 환자에 포함될 수 있습니다. 현재 정맥내 또는 피하 항응고 요법을 받고 있는 피험자는 제외되어야 합니다. 간 기능: 총 빌리루빈(TBIL) 일반적으로 ≤ 1.5 × ULN; 간세포 암종, 간 전이 ≤ 2 × ULN 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 일반적으로 ≤ 2.5 × ULN; 간세포 암종, 간 전이 ≤ 5 × ULN 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 혈청 크레아티닌 청소율 >60ml/min(Cockcroft Gault 공식이 채택됨, 부록 참조)
• 가임 여성 환자는 최초 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 동안 마지막 투여 후 6개월까지 효과적인 피임/피임 방법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 남성 환자는 약물의 마지막 투여 후 6개월까지 연구 기간 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 폐경 후 여성은 불임으로 간주되기 전에 최소 12개월 동안 무월경이어야 합니다.
• COVID-19 신종 코로나바이러스에 대한 주최국 및 지역의 방역 규정을 준수하고, 스크리닝 기간부터 연구 종료(28일간의 안전 추적)까지 COVID-19에 대한 노출을 최소화하는 데 동의해야 합니다. ;
• 테스트 요구 사항을 이해할 수 있고 테스트 및 후속 절차를 따를 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 그는 실험적 약물 치료를 받았습니다.
• Nectin-4 또는 관련 표적 연구 약물(항체, ADC 등으로 제한되지 않음)로 이전에 치료를 받은 피험자;
• 시험약 최초 사용 전 4주 이내에 화학요법, 방사선요법, 생물학적 요법, 내분비요법, 면역요법 및 기타 항종양 치료를 받은 자. 다만, 다음의 경우는 제외한다. 연구 약물; ② 경구용 플루오로우라실 및 소분자 표적 약물을 연구 약물의 첫 사용 전 2주 또는 약물의 5 반감기 이내(둘 중 더 긴 기간)에 복용했습니다. ③ 임상시험용 의약품 최초 사용 전 2주 이내에 항종양 효과가 분명한 한약/특허약 및 면역조절 효과가 있는 약물(티모신, 인터페론, 인터루킨 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)의 체계적인 치료 ; ④ 완화적 방사선 요법은 연구 약물의 최초 사용 전 2주 이내에 수행되었습니다.
• 과거에 임의의 토포이소머라제 I 억제제(예: 이리노테칸)를 투여받은 후, 약물 관련 또는 알려지지 않은 AE ≥ 3 수준(등급화를 위해 CTCAE 버전 5.0 사용)이 있었습니다.
• 연구 약물의 최초 투여 전에, 이전의 항종양 치료에 의해 유발된 AE(CTCAE 버전 5.0)는 다음 상황을 제외하고 여전히 1등급보다 컸다: a. 탈모증; B 색소침착; 씨. 화학 요법 및 방사선 요법으로 인한 원위 신경 독성은 판단 후 더 이상 회복될 수 없습니다. 디. 호르몬 대체 요법 후 안정적인 갑상선 기능 저하증;
• 대수술을 받았거나 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 수술에서 회복되지 않았거나 심각한 외상을 경험했거나 시험 기간 동안 선택적 수술을 받아야 하는 환자. 주: 스크리닝 전 ≥ 28일에 경미한 수술을 받은 사람은 정맥 주입 포트에서 유치 수술을 제외하고 첫 번째 투여 전에 수술에서 완전히 회복되어야 합니다.
• 동종이식 세포 또는 고형 장기 이식 이력이 있는 경우
• 원발성 중추신경계 종양 또는 증후성 중추신경계 전이(증상이 있거나 없는 수막 전이는 제외되어야 함). 무증상 또는 증상이 있는 중추신경계 전이 환자로서 임상적 조절에 도달하였으나 연구자가 안정하다고 판단한 환자를 포함할 수 있으나, 다음 조건을 동시에 충족해야 한다. 비. 첫 투여 전 4주 이내에 뇌 MRI 조영에서 중추신경계 질환의 진행 증거가 발견되지 않았으며; 씨. 항경련제는 첫 투약을 하기 최소 2주 전에 중단했습니다.
• 용량 확대 연구에서 첫 투여 전 3년 이내에 다른 활동성 악성 종양이 있었다. 국소 치료된 종양(예: 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종, 표재성 방광암 또는 제자리 유방암)을 제외하고;
• 최초 투약 전 6개월 이내에 다음과 같은 심혈관 질환이 발생한 경우: NYHA 등급 2 이상의 증상이 있는 심부전, 좌심실 박출률(LVEF) <50%, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증, 치료가 필요한 심근경색증, 폐색전증 조절되지 않는 고혈압(이 프로토콜은 치료 후 수축기 혈압 > 160mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100mmHg으로 정의되지만, 최적의 항고혈압 치료가 사용되며 임상적으로 유의한 것으로 연구자에 의해 평가됨). 참고: 12 리드 ECG의 3배는 QTc 간격 연장 >450ms(남성) 또는 >470ms(여성)를 제외해야 한다고 제안했습니다. 치료해야 하는 심방 세동 또는 발작성 상심실성 빈맥 환자는 조사자가 상태가 안정적이라고 평가한 후에 포함되는 것으로 간주될 수 있습니다.
• 시험자의 판단에 따라 연구용 의약품의 사용에 적합하지 않은 기타 질병, 신체 검사 또는 실험실 검사 결과를 앓고 있는 자;
• 이전에 글루코코르티코이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴/폐염증을 앓았거나, 현재 간질성 폐질환(interstitial lung disease, ILD)을 앓았거나, 스크리닝 기간 동안 영상 검사를 통해 ILD/폐염증을 배제하지 못한 피험자;
• 결핵을 포함하나 이에 제한되지 않는 치료를 받지 않았거나 치료 중인 결핵 대상체; 표준화된 항결핵치료로 치료를 받고 연구자에 의해 완치된 것으로 확인된 사람이 포함될 수 있습니다.
• 심각한 감염이 4주 이내에 발생했거나 활동성 감염이 첫 투약 전 2주 이내에 발생한 경우;
• 다음 질병에 감염된 사람: 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염; 활동성 B형 간염 바이러스 감염자[B형 간염 표면 항원(HBsAg)이 양성이고 B형 간염 바이러스 데옥시리보핵산(HBV-DNA)의 검출이 >200 IU/ml 또는 103 copies/ml임]; HCV 감염자[HCV 항체 및 바이러스 리보핵산(HCV RNA) 검출 결과 양성]; Treponema pallidum 항체 양성 및 RPR 양성;
• 연구 약물의 임의의 성분에 대해 알려진 과민성 또는 지연된 아나필락시스;
• 거대분자 단백질 제제/단클론 항체에 대해 3등급 이상의 알레르기 반응이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 1. 초회투여 전 2주 이내에 조절되지 않는 흉수, 심낭삼출 또는 복막삼출이 있거나 배액이 필요한 자

• 다음과 같은 혈전증 또는 출혈의 위험이 있는 사람:

  1. 초회 투여 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작이 발생한 경우
  2. 최초 투여 전 3개월 이내에 심부정맥 혈전증, 폐색전증 또는 기타 심각한 혈전색전증의 병력이 있습니다(이식된 정맥 주입 포트 또는 카테터 유도 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증은 "심각한" 혈전색전증으로 간주되지 않음).
  3. 최초 투여 전 3개월 이내에 수혈, 내시경 또는 수술이 필요한 모든 생명을 위협하는 출혈 사건 또는 3등급 또는 4등급 위장관/정맥류 출혈 사건;
  4. 연구자들이 장래에 출혈이나 혈전증의 위험이 높다고 생각하는 기타 질병;
• 다른 심각한 기저 질환(예: 길버트 증후군, 불안정하게 조절되는 당뇨병, 활동성 위궤양, 불안정하게 조절되는 경련, 심각한 증상 또는 징후가 있는 응고 기능 장애)의 존재
• 검사 결과에 영향을 미치는 알려진 정신 질환, 약물 남용 이력, 알코올 남용 이력 또는 약물 남용 이력
• 임산부 또는 수유부 또는 출산을 준비하는 여성 또는 남성
• 시험약 최초 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종한 자. COVID-19 백신 접종 정보: COVID-19 백신 접종과 첫 번째 투여 사이의 간격은 최소 14일이어야 하며 DLT 관찰 중에는 COVID-19 백신 접종이 허용되지 않습니다. 일부 특별한 경우는 의료 감독관의 동의하에 연구에 포함될 수 있습니다.
• 본 임상 연구에 참여하기 위한 환자의 순응도가 불충분하거나 연구자가 본 연구에 참여하기에 적합하지 않은 다른 요인이 있다고 생각하는 것으로 추정됩니다.