At evaluere sikkerheden, tolerancen og farmakokinetikken af ​​BAT8007 til injektion hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• 18 til 75 år (inklusive grænseværdien), uanset køn;
• Underskriv frivilligt samtykkeerklæringen;
• Patienter med fremskredne solide tumorer diagnosticeret ved cytologi eller histologi, som ikke modtager standardbehandling, ikke har nogen standardbehandling, ikke tolererer standardbehandling eller nægter at acceptere standardbehandling;
• Patienter i det dosisforøgende studie skal have et evaluerbart tumorfokus, og patienter i det dosisudvidende studie skal have mindst ét ​​målbart tumorfokus (i henhold til RECIST 1.1-standarden);
• Den fysiske statusscore for East American Cooperative Oncology Group (ECOG) skal være 0 eller 1;
• Investigator vurderede, at den forventede overlevelsesperiode var ≥ 12 uger;
• Forbered tilstrækkelig organ- og knoglemarvsreservefunktion, og definitionen er som følger: blodrutinetest (ingen blodkomponent, cellevækstfaktorstøttebehandling og ingen medicin til at korrigere antallet af blodceller inden for 14 dage før den første administration), absolut neutrofil antal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L trombocyttal ≥ 90 × 109/L hæmoglobin ≥ 90 g/L koagulationsfunktion: International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN-terapi (dem, der ikke behandler antikoagulation) ) kan inkluderes i patienter, der modtager oral antikoagulationsbehandling med INR på 2-3; Personer, der i øjeblikket får intravenøs eller subkutan antikoaguleringsbehandling, skal udelukkes. Leverfunktion: total bilirubin (TBIL) generelt ≤ 1,5 × ULN； Hepatocellulært karcinom, levermetastaser ≤ 2 × ULN alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) generelt ≤ 2,5 × ULN ≤ ULN ≤ ULN ； ULN ； carcinom ULN, liveralmetastaser hepatocellulært funktion: serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller serumkreatininclearance >60 ml/min (Cockcroft Gault-formlen er vedtaget, se bilag)
• Kvindelige patienter med fertilitet skal have negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første administration og være villige til at tage effektive præventions-/præventionsmetoder for at forhindre graviditet i undersøgelsesperioden indtil 6 måneder efter den sidste administration. Mandlige patienter skal acceptere at tage effektive præventionsmetoder i undersøgelsesperioden indtil 6 måneder efter den sidste administration af lægemidlet; Postmenopausale kvinder skal have amenoré i mindst 12 måneder, før de betragtes som infertile;
• Vi skal acceptere at overholde reglerne om epidemiforebyggelse i værtslandet og -regionen mod COVID-19 ny coronavirus og minimere eksponeringen for COVID-19 fra screeningsperioden til slutningen af ​​undersøgelsen (28 dages sikkerhedsopfølgning) ;
• Kunne forstå testkravene, villig og i stand til at følge test- og opfølgningsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet modtog han eksperimentel lægemiddelbehandling;
• Forsøgspersoner, der har modtaget tidligere behandling med Nectin-4 eller beslægtede målforskningslægemidler (ikke begrænset til antistof, ADC osv.);
• Har modtaget kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi og andre antitumorbehandlinger inden for 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet, bortset fra følgende: ① Nitrosourea eller mitomycin C inden for 6 uger før første brug af undersøgelse stof; ② Oral fluorouracil og små molekyle-målrettede lægemidler blev taget 2 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst); ③ Inden for 2 uger før den første brug af forsøgslægemidlet, systematisk behandling af traditionel kinesisk medicin/kinesisk patentmedicin med klar antitumoreffekt og lægemidler med immunmodulerende virkning (herunder, men ikke begrænset til thymosin, interferon, interleukin osv.) ; ④ Palliativ strålebehandling blev udført inden for 2 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet;
• Efter at have modtaget en hvilken som helst topoisomerase I-hæmmer (såsom irinotecan) tidligere, har der været et lægemiddelrelateret eller ukendt AE ≥ 3 niveauer (bruger CTCAE version 5.0 til klassificering);
• Før den første administration af undersøgelseslægemidlet var AE (CTCAE version 5.0) forårsaget af tidligere antitumorbehandling stadig større end grad 1, bortset fra følgende omstændigheder: a. alopeci; B pigmentering; c. Den distale neurotoksicitet forårsaget af kemoterapi og strålebehandling kan ikke genoprettes yderligere efter bedømmelse; d. Stabil hypothyroidisme efter hormonsubstitutionsterapi;
• Patienter, der har gennemgået en større operation eller ikke er kommet sig efter operationen inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet, eller som har oplevet betydelige traumer eller skal gennemgå en elektiv operation under forsøget. Bemærk: De, der har gennemgået en mindre operation ≥ 28 dage før screening, skal være helt restitueret efter operationen før den første administration, bortset fra den indlagte operation ved den intravenøse infusionsport;
• Har en historie med allotransplantation af celler eller faste organer;
• Primær centralnervesystemtumor eller symptomatisk centralnervesystemmetastase (meningeal metastaser med eller uden symptomer skal udelukkes). Patienter med asymptomatisk eller symptomatisk metastaser i centralnervesystemet, som har nået klinisk kontrol, men af ​​forskeren vurderes at være stabile, kan inkluderes, men følgende betingelser skal opfyldes samtidigt: a De kliniske symptomer var stabile ≥ 4 uger før den første administration; b. Der blev ikke fundet tegn på progression af sygdom i centralnervesystemet i hjerne-MR-forstærkning inden for 4 uger før den første administration; c. De antiepileptiske lægemidler er stoppet mindst 2 uger før den første medicinering;
• I dosisudvidelsesundersøgelsen var der andre aktive maligne tumorer inden for 3 år før den første administration. Bortset fra lokalt helbredte tumorer (såsom hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom, overfladisk blærekræft eller brystkræft in situ);
• Følgende hjerte-kar-sygdomme forekom inden for 6 måneder før den første medicinbrug: symptomatisk hjertesvigt med NYHA-grad på 2 eller derover, venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50 %, ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, der kræver behandling, lungeemboli Ukontrolleret hypertension (denne protokol er defineret som systolisk blodtryk > 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg efter behandling, selvom den optimale antihypertensive behandling anvendes, og den vurderes af forskeren som klinisk signifikant). Bemærk: 3 gange 12-aflednings-EKG foreslog, at QTc-intervalforlængelse >450 ms (mand) eller >470 ms (hun) skulle udelukkes; De patienter med atrieflimren eller paroxysmal supraventrikulær takykardi, der skal behandles, kan anses for inkluderet, efter at investigator har vurderet, at tilstanden er stabil;
• Lider af enhver anden sygdom, fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelsesresultater, som ikke er egnede til brug af undersøgelseslægemidlet i henhold til efterforskerens vurdering;
• Forsøgspersoner, der tidligere havde lidt af ikke-infektiøs lungebetændelse/lungebetændelse, der krævede glukokortikoidbehandling, eller i øjeblikket led af interstitiel lungesygdom (ILD), eller som ikke kunne udelukke ILD/lungebetændelse gennem billeddiagnostisk undersøgelse i screeningsperioden;
• Ubehandlede eller under behandling tuberkulosepatienter, inklusive men ikke begrænset til tuberkulose; De, der er blevet behandlet med standardiseret anti-tuberkulosebehandling og bekræftet at være helbredt af forskere, kan inkluderes;
• Alvorlig infektion forekom inden for 4 uger eller aktiv infektion forekom inden for 2 uger før den første medicinering;
• Mennesker inficeret med følgende sygdomme: human immundefektvirus (HIV) infektion; Aktive hepatitis B-virusinficerede personer [hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) er positiv, og påvisningen af ​​hepatitis B-virus deoxyribonukleinsyre (HBV-DNA) er >200 IE/ml eller 103 kopier/ml]; HCV-inficerede personer [Resultater af påvisning af HCV-antistof og viral ribonukleinsyre (HCV RNA) er positive]; Treponema pallidum antistof positiv og RPR positiv;
• Kendt overfølsomhed eller forsinket anafylaksi over for enhver komponent i undersøgelseslægemidlet;
• Det er kendt, at der har været ≥ grad 3 allergisk reaktion på makromolekylært proteinpræparat/monoklonalt antistof;
• Patienter med ukontrollerbar pleural effusion, perikardiel effusion eller peritoneal effusion inden for 2 uger før den første administration, eller som har brug for dræning;

• Dem med følgende risiko for trombose eller blødning:

  1. Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald forekom inden for 6 måneder før den første administration;
  2. Der er en historie med dyb venetrombose, lungeemboli eller enhver anden alvorlig tromboemboli inden for 3 måneder før den første administration (implanteret venøs infusionsport eller kateterafledt trombose, eller overfladisk venøs trombose betragtes ikke som "alvorlig" tromboemboli);
  3. Enhver livstruende blødningshændelse eller grad 3 eller 4 gastrointestinal/variceal blødningshændelse, der kræver blodtransfusion, endoskopi eller kirurgi inden for 3 måneder før den første administration;
  4. Andre sygdomme, som forskerne mener har en høj risiko for blødning eller trombose i fremtiden;
• Eksistensen af ​​enhver anden alvorlig underliggende sygdom (såsom Gilbert syndrom, ustabilt kontrolleret diabetes, aktivt mavesår, ustabilt kontrolleret kramper, koagulationsdysfunktion med alvorlige symptomer eller tegn);
• Kendte psykiatriske sygdomme, stofmisbrugshistorie, alkoholmisbrugshistorie eller stofmisbrugshistorie, som påvirker testresultaterne;
• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder eller mænd, der forbereder sig til fødslen;
• De, der har modtaget en levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet. Om COVID-19-vaccination: Intervallet mellem COVID-19-vaccination og den første administration skal være mindst 14 dage, og COVID-19-vaccination er ikke tilladt under DLT-observation. Nogle særlige tilfælde kan indgå i undersøgelsen med samtykke fra den medicinske vejleder;
• Det vurderes, at patientens compliance til at deltage i denne kliniske undersøgelse er utilstrækkelig, eller investigator mener, at der er andre faktorer, der ikke er egnede til at deltage i denne undersøgelse.