Évaluer l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique du BAT8007 pour injection chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• 18 à 75 ans (y compris la valeur limite), sans distinction de sexe ;
• Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé ;
• Patients atteints de tumeurs solides avancées diagnostiquées par cytologie ou histologie qui ne reçoivent pas de traitement standard, n'ont pas de traitement standard, ne tolèrent pas le traitement standard ou refusent d'accepter un traitement standard ;
• Les patients de l'étude d'augmentation de dose doivent avoir un foyer tumoral évaluable, et les patients de l'étude d'augmentation de dose doivent avoir au moins un foyer tumoral mesurable (selon la norme RECIST 1.1) ;
• Le score d'état physique du East American Cooperative Oncology Group (ECOG) doit être de 0 ou 1 ;
• L'investigateur a évalué que la période de survie attendue était ≥ 12 semaines ;
• Préparer une fonction de réserve suffisante des organes et de la moelle osseuse, et la définition est la suivante : test sanguin de routine (aucun composant sanguin, traitement de soutien du facteur de croissance cellulaire et aucun médicament pour corriger le nombre de cellules sanguines dans les 14 jours précédant la première administration), neutrophile absolu (ANC) ≥ 1,5 × 109/L numération plaquettaire ≥ 90 × 109/L hémoglobine ≥ 90g/L fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN (ceux qui ne reçoivent pas de traitement anticoagulant ) peut être inclus chez les patients recevant un traitement anticoagulant oral avec un INR de 2-3 ; Les sujets recevant actuellement un traitement anticoagulant par voie intraveineuse ou sous-cutanée doivent être exclus. Fonction hépatique : bilirubine totale (TBIL) généralement ≤ 1,5 × LSN； carcinome hépatocellulaire, métastases hépatiques ≤ 2 × LSN alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) généralement ≤ 2,5 × LSN； carcinome hépatocellulaire, métastases hépatiques ≤ 5 × LSN Rénal fonction : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine sérique > 60 ml/min (la formule de Cockcroft Gault est adoptée, voir annexe)
• Les patientes fertiles doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première administration et être disposées à prendre des méthodes efficaces de contraception/contraception pour prévenir la grossesse pendant la période d'étude jusqu'à 6 mois après la dernière administration. Les patients de sexe masculin doivent accepter de prendre des méthodes contraceptives efficaces pendant la période d'étude jusqu'à 6 mois après la dernière administration du médicament ; Les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois avant d'être considérées comme stériles ;
• Nous devons accepter de respecter les réglementations de prévention des épidémies du pays et de la région d'accueil contre le nouveau coronavirus COVID-19, et de minimiser l'exposition au COVID-19 de la période de dépistage à la fin de l'étude (28 jours de suivi de sécurité) ;
• Capable de comprendre les exigences du test, désireux et capable de suivre les procédures de test et de suivi.

Critère d'exclusion:

• Dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, il a reçu un traitement médicamenteux expérimental ;
• Sujets ayant déjà reçu un traitement avec Nectin-4 ou des médicaments de recherche cibles connexes (non limités aux anticorps, ADC, etc.);
• Avoir reçu une chimiothérapie, une radiothérapie, une thérapie biologique, une hormonothérapie, une immunothérapie et d'autres traitements anti-tumoraux dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, à l'exception de ce qui suit : ① Nitrosourée ou mitomycine C dans les 6 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ; ② Le fluorouracile oral et les médicaments ciblés à petites molécules ont été pris 2 semaines avant la première utilisation du médicament à l'étude ou dans les 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue); ③ Dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament expérimental, le traitement systématique de la médecine traditionnelle chinoise/médecine chinoise brevetée avec un effet antitumoral clair et des médicaments avec un effet immunomodulateur (y compris, mais sans s'y limiter, la thymosine, l'interféron, l'interleukine, etc.) ; ④ La radiothérapie palliative a été réalisée dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ;
• Après avoir reçu un inhibiteur de la topoisomérase I (tel que l'irinotécan) dans le passé, il y a eu un EI lié au médicament ou inconnu ≥ 3 niveaux (en utilisant la version 5.0 du CTCAE pour le classement) ;
• Avant la première administration du médicament à l'étude, les EI (CTCAE version 5.0) causés par un traitement antitumoral antérieur étaient toujours supérieurs au grade 1, sauf dans les circonstances suivantes : a. alopécie; pigmentation B ; c. La neurotoxicité distale causée par la chimiothérapie et la radiothérapie ne peut plus être récupérée après jugement; d. Hypothyroïdie stable après hormonothérapie substitutive ;
• Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale majeure ou qui n'ont pas récupéré de la chirurgie dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, ou qui ont subi un traumatisme important, ou qui doivent subir une intervention chirurgicale élective pendant l'essai. Remarque : Ceux qui ont subi une intervention chirurgicale mineure ≥ 28 jours avant le dépistage doivent avoir complètement récupéré de l'intervention chirurgicale avant la première administration, à l'exception de l'opération à demeure au port de perfusion intraveineuse ;
• Avoir des antécédents d'allogreffe de cellules ou de greffe d'organe solide ;
• Tumeur primitive du système nerveux central ou métastase symptomatique du système nerveux central (une métastase méningée avec ou sans symptômes doit être exclue). Les patients présentant des métastases asymptomatiques ou symptomatiques du système nerveux central qui ont atteint le contrôle clinique mais que le chercheur juge stables peuvent être inclus, mais les conditions suivantes doivent être remplies simultanément : a Les symptômes cliniques étaient stables ≥ 4 semaines avant la première administration ; b. Aucune preuve de progression de la maladie du système nerveux central n'a été trouvée dans l'amélioration de l'IRM cérébrale dans les 4 semaines précédant la première administration ; c. Les médicaments antiépileptiques ont été arrêtés au moins 2 semaines avant la première médication ;
• Dans l'étude d'extension de dose, il y avait d'autres tumeurs malignes actives dans les 3 ans précédant la première administration. Sauf pour les tumeurs guéries localement (telles que le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde cutané, le cancer superficiel de la vessie ou le cancer du sein in situ);
• Les maladies cardiovasculaires suivantes sont survenues dans les 6 mois précédant la première prise de médicament : insuffisance cardiaque symptomatique de grade NYHA 2 ou supérieur, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, arythmie instable ou angor instable, infarctus du myocarde nécessitant un traitement, embolie pulmonaire Hypertension non contrôlée (ce protocole est défini comme une pression artérielle systolique > 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg après traitement, bien que le traitement antihypertenseur optimal soit utilisé, et il est évalué par le chercheur comme cliniquement significatif). Remarque : 3 examens ECG à 12 dérivations ont suggéré d'exclure l'extension de l'intervalle QTc > 450 ms (homme) ou > 470 ms (femme) ; Les patients atteints de fibrillation auriculaire ou de tachycardie supraventriculaire paroxystique qui doivent être traités peuvent être considérés comme inclus après que l'investigateur a évalué que l'état est stable ;
• Souffrant de toute autre maladie, examen physique ou résultats d'examens de laboratoire, qui ne conviennent pas à l'utilisation du médicament à l'étude selon le jugement de l'investigateur ;
• - Sujets ayant déjà souffert d'une pneumonie non infectieuse/inflammation pulmonaire nécessitant un traitement aux glucocorticoïdes, ou souffrant actuellement d'une maladie pulmonaire interstitielle (PI), ou n'ayant pas réussi à exclure une PID/inflammation pulmonaire par examen d'imagerie pendant la période de dépistage ;
• Sujets tuberculeux non traités ou sous traitement, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose ; Ceux qui ont été traités avec un traitement antituberculeux standardisé et dont la guérison a été confirmée par les chercheurs peuvent être inclus ;
• Une infection grave est survenue dans les 4 semaines ou une infection active s'est produite dans les 2 semaines précédant le premier médicament ;
• Personnes infectées par les maladies suivantes : infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; Personnes infectées par le virus de l'hépatite B actif [l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) est positif et la détection de l'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN-VHB) est> 200 UI/ml ou 103 copies/ml] ; Personnes infectées par le VHC [les résultats de détection des anticorps du VHC et de l'acide ribonucléique viral (ARN du VHC) sont positifs] ; Anticorps Treponema pallidum positif et RPR positif ;
• Hypersensibilité connue ou anaphylaxie retardée à l'un des composants du médicament à l'étude ;
• Il est connu qu'il y a eu une réaction allergique de grade ≥ 3 à une préparation de protéine macromoléculaire/anticorps monoclonal ;
• Patients présentant un épanchement pleural incontrôlable, un épanchement péricardique ou un épanchement péritonéal dans les 2 semaines précédant la première administration ou qui ont besoin d'un drainage ;

• Ceux qui présentent le risque suivant de thrombose ou de saignement :

  1. Un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire est survenu dans les 6 mois précédant la première administration ;
  2. Il y a des antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou de toute autre thrombose grave dans les 3 mois précédant la première administration (la thrombose dérivée d'un port de perfusion veineux implanté ou d'un cathéter, ou la thrombose veineuse superficielle n'est pas considérée comme une thromboembolie "grave") ;
  3. Tout événement hémorragique menaçant le pronostic vital ou événement hémorragique gastro-intestinal/varice de grade 3 ou 4 nécessitant une transfusion sanguine, une endoscopie ou une intervention chirurgicale dans les 3 mois précédant la première administration ;
  4. D'autres maladies qui, selon les chercheurs, présentent un risque élevé de saignement ou de thrombose à l'avenir ;
• Existence de toute autre maladie sous-jacente grave (telle que syndrome de Gilbert, diabète instable, ulcère gastrique actif, convulsions instables, dysfonctionnement de la coagulation avec symptômes ou signes graves) ;
• Maladies psychiatriques connues, antécédents d'abus de drogues, antécédents d'abus d'alcool ou antécédents d'abus de drogues, qui affectent les résultats du test ;
• Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes ou hommes se préparant à l'accouchement ;
• Ceux qui ont reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude. À propos de la vaccination COVID-19 : l'intervalle entre la vaccination COVID-19 et la première administration doit être d'au moins 14 jours, et la vaccination COVID-19 n'est pas autorisée pendant l'observation DLT. Certains cas particuliers peuvent être inclus dans l'étude avec l'accord du responsable médical ;
• Il est estimé que la conformité du patient à participer à cette étude clinique est insuffisante ou que l'investigateur pense qu'il existe d'autres facteurs qui ne sont pas appropriés pour participer à cette étude.