Arvioida BAT8007:n turvallisuutta, sietokykyä ja farmakokinetiikkaa injektiota varten potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

• 18-75 vuotta vanha (mukaan lukien raja-arvo), sukupuolesta riippumatta;
• Allekirjoita tietoinen suostumuslomake vapaaehtoisesti;
• Potilaat, joilla on sytologian tai histologian perusteella diagnosoitu pitkälle edennyt kiinteä kasvain ja jotka eivät saa standardihoitoa, eivät saa standardihoitoa, eivät siedä standardihoitoa tai kieltäytyvät hyväksymästä standardihoitoa;
• Annosta suurentavassa tutkimuksessa potilailla tulee olla arvioitava kasvainfookus ja annosta laajentavassa tutkimuksessa vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainfokus (RECIST 1.1 -standardin mukaisesti);
• East American Cooperative Oncology Groupin (ECOG) fyysisen tilan pistemäärän on oltava 0 tai 1;
• Tutkija arvioi, että odotettu eloonjäämisaika oli ≥ 12 viikkoa;
• Valmistele riittävä elin- ja luuytimen reservitoiminto ja määritelmä on seuraava: verikoe (ei verikomponenttia, solujen kasvutekijähoitoa eikä verisolujen määrää korjaavaa lääkettä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa), absoluuttinen neutrofiili määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l verihiutaleiden määrä ≥ 90 × 109/l hemoglobiini ≥ 90 g/l Hyytymistoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN (aguloosi ei saa antikoagulaatiota) ) voidaan sisällyttää potilaisiin, jotka saavat oraalista antikoagulaatiohoitoa INR:llä 2–3; Potilaat, jotka saavat parhaillaan suonensisäistä tai ihonalaista antikoagulaatiohoitoa, on suljettava pois. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL) yleensä ≤ 1,5 × ULN； Hepatosellulaarinen syöpä, maksametastaasi ≤ 2 × ULN alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) yleensä ≤ 2,5 × ULN ≤ 2,5 × ULN ≤ maksasolukarsinooma, maksan metastaasi 5 toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai seerumin kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min (Cockcroft Gaultin kaava on otettu käyttöön, katso liite)
• Naispotilailla, joilla on hedelmällisyys, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa, ja heidän on oltava valmiita käyttämään tehokkaita ehkäisy-/ehkäisymenetelmiä raskauden estämiseksi tutkimusjakson aikana 6 kuukauden ajan viimeisen annon jälkeen. Miespotilaiden tulee suostua käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana 6 kuukauden ajan lääkkeen viimeisestä annosta; Postmenopausaalisilla naisilla on oltava amenorrea vähintään 12 kuukautta ennen kuin heidät katsotaan hedelmättömiksi;
• Meidän on suostuttava noudattamaan isäntämaan ja -alueen epidemian ehkäisymääräyksiä COVID-19 uutta koronavirusta vastaan ​​ja minimoimaan COVID-19:lle altistuminen seulontajaksosta tutkimuksen loppuun (28 päivän turvallisuusseuranta) ;
• Pystyy ymmärtämään testivaatimukset, halukas ja kykenevä seuraamaan testi- ja seurantamenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• Hän sai kokeellisen lääkehoidon 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa Nectin-4:llä tai vastaavilla kohdetutkimuslääkkeillä (ei rajoitu vasta-aineisiin, ADC:hen jne.);
• olet saanut kemoterapiaa, sädehoitoa, biologista hoitoa, endokriinistä hoitoa, immunoterapiaa ja muita kasvaimia estäviä hoitoja 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, lukuun ottamatta seuraavia: ① Nitrosourea tai mitomysiini C 6 viikon sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä käyttöä tutkimus huume; ② Suun kautta otettavat fluorourasiili- ja pienimolekyyliset lääkkeet otettiin 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi); ③ Kahden viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttökertaa perinteisen kiinalaisen lääketieteen/kiinalaisen patentoidun lääketieteen, jolla on selkeä kasvainten vastainen vaikutus, ja lääkkeiden, joilla on immunomoduloiva vaikutus (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, tymosiini, interferoni, interleukiini jne.) systemaattinen hoito. ; ④ Palliatiivinen sädehoito suoritettiin 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
• Aiempien topoisomeraasi I:n estäjien (kuten irinotekaani) saamisen jälkeen lääkkeeseen liittyvä tai tuntematon AE-taso on ≥ 3 (käytettäessä CTCAE-versiota 5.0 arvioinnissa);
• Ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa aiemman kasvaimia estävän hoidon aiheuttama AE (CTCAE versio 5.0) oli edelleen suurempi kuin luokka 1, lukuun ottamatta seuraavia olosuhteita: a. hiustenlähtö; B-pigmentointi; c. Kemoterapian ja sädehoidon aiheuttamaa distaalista neurotoksisuutta ei voida enää korjata tuomion jälkeen; d. Stabiili kilpirauhasen vajaatoiminta hormonikorvaushoidon jälkeen;
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai jotka eivät ole toipuneet leikkauksesta 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, tai jotka ovat kokeneet merkittävän trauman tai joutuvat elektiiviseen leikkaukseen tutkimuksen aikana. Huomautus: Niiden, joille on tehty pieni leikkaus ≥ 28 päivää ennen seulontaa, on oltava täysin toipunut leikkauksesta ennen ensimmäistä antoa, lukuun ottamatta suonensisäisen infuusioportin pysähdysleikkausta;
• sinulla on ollut allograft-solun tai kiinteän elimen siirto;
• Primaarinen keskushermoston kasvain tai oireinen keskushermoston etäpesäke (aivokalvon etäpesäkkeet oireineen tai ilman niitä on suljettava pois). Potilaat, joilla on oireettomia tai oireettomia keskushermostoetäpesäkkeitä, jotka ovat saavuttaneet kliinisen hallinnan mutta jotka tutkija arvioi stabiileiksi, voidaan ottaa mukaan, mutta seuraavat ehdot on täytettävä samanaikaisesti: a Kliiniset oireet olivat vakaita ≥ 4 viikkoa ennen ensimmäistä antoa; b. Mitään näyttöä keskushermoston taudin etenemisestä ei havaittu aivojen MRI-parannuksessa 4 viikon aikana ennen ensimmäistä antoa; c. Epilepsialääkkeiden käyttö on lopetettu vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä lääkitystä;
• Annoksen laajennustutkimuksessa oli muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kolmen vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa. Lukuun ottamatta paikallisesti parannettuja kasvaimia (kuten ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai rintasyöpä in situ);
• Seuraavat sydän- ja verisuonisairaudet esiintyivät 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen käyttöä: oireinen sydämen vajaatoiminta, jonka NYHA-aste oli 2 tai korkeampi, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50%, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris, hoitoa vaativa sydäninfarkti, keuhkoembolia Hallitsematon verenpaine (tämä protokolla määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 160 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg hoidon jälkeen, vaikka käytetäänkin optimaalista verenpainetta alentavaa hoitoa, ja tutkija arvioi sen kliinisesti merkitseväksi). Huomautus: 3 kertaa 12 kytkentäistä EKG:ta ehdotti, että QTc-ajan pidentyminen > 450 ms (mies) tai > 470 ms (nainen) tulisi sulkea pois. Hoidettavat potilaat, joilla on eteisvärinä tai paroksysmaalinen supraventrikulaarinen takykardia, voidaan katsoa mukaan otettaviksi sen jälkeen, kun tutkija on arvioinut tilan olevan vakaa;
• kärsinyt muusta sairaudesta, fyysisen tutkimuksen tai laboratoriotutkimuksen tuloksista, jotka eivät tutkijan arvion mukaan sovellu tutkimuslääkkeen käyttöön;
• Koehenkilöt, jotka olivat aiemmin kärsineet ei-tarttuvasta keuhkokuumeesta/keuhkotulehduksesta, joka vaati glukokortikoidihoitoa, tai kärsivät tällä hetkellä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta (ILD), tai jotka eivät pystyneet sulkemaan pois ILD:tä/keuhkotulehdusta kuvantamistutkimuksella seulontajakson aikana;
• Hoitamattomat tai hoidettavana olevat tuberkuloosipotilaat, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tuberkuloosi; Ne, joita on hoidettu standardoidulla tuberkuloosin vastaisella hoidolla ja joiden tutkijat ovat vahvistaneet parantuneen, voidaan ottaa mukaan.
• Vakava infektio ilmeni 4 viikon sisällä tai aktiivinen infektio tapahtui 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä;
• Ihmiset, jotka ovat saaneet tartunnan seuraavista sairauksista: ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; Aktiiviset hepatiitti B -virustartunnan saaneet henkilöt [hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) on ​​positiivinen ja hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihapon (HBV-DNA) havaitseminen on > 200 IU/ml tai 103 kopiota/ml]; HCV-tartunnan saaneet henkilöt [HCV-vasta-aineiden ja viruksen ribonukleiinihapon (HCV-RNA) havaitsemistulokset ovat positiivisia]; Treponema pallidum -vasta-ainepositiivinen ja RPR-positiivinen;
• Tunnettu yliherkkyys tai viivästynyt anafylaksia jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle;
• Tiedetään, että makromolekyyliproteiinivalmisteelle/monoklonaaliselle vasta-aineelle on ollut ≥ asteen 3 allerginen reaktio;
• Potilaat, joilla on hallitsematon pleuraeffuusio, perikardiaalieffuusio tai vatsakalvoeffuusio 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai jotka tarvitsevat tyhjennystä;

• Ne, joilla on seuraava tromboosin tai verenvuodon riski:

  1. Aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
  2. Sinulla on ollut syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia tai mitä tahansa muuta vakavaa tromboemboliaa 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa (istutettu laskimoinfuusioportti tai katetriperäinen tromboosi tai pintalaskimotromboosia ei pidetä "vakavana" tromboemboliana);
  3. Mikä tahansa hengenvaarallinen verenvuototapahtuma tai asteen 3 tai 4 maha-suolikanavan/suonisuolen verenvuototapahtuma, joka vaatii verensiirtoa, endoskopiaa tai leikkausta 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
  4. Muilla sairauksilla, joilla tutkijoiden mielestä on korkea verenvuodon tai tromboosin riski tulevaisuudessa;
• Mikä tahansa muu vakava perussairaus (kuten Gilbertin oireyhtymä, epävakaasti hallinnassa oleva diabetes, aktiivinen mahahaava, epävakaasti hallittu kouristukset, hyytymishäiriö, johon liittyy vakavia oireita tai merkkejä);
• Tunnetut psykiatriset sairaudet, huumeiden väärinkäyttöhistoria, alkoholin väärinkäyttöhistoria tai huumeiden väärinkäyttöhistoria, jotka vaikuttavat testituloksiin;
• raskaana olevat tai imettävät naiset tai synnytykseen valmistautuvat naiset tai miehet;
• Ne, jotka ovat saaneet minkä tahansa elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa. Tietoja COVID-19-rokotuksesta: COVID-19-rokotuksen ja ensimmäisen antamisen välisen aikavälin on oltava vähintään 14 päivää, eikä COVID-19-rokotusta sallita DLT-havainnon aikana. Joitakin erityistapauksia voidaan sisällyttää tutkimukseen lääkärin ohjaajan suostumuksella;
• Arvioidaan, että potilaan suostumus osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen on riittämätön tai tutkija uskoo, että on muita tekijöitä, jotka eivät sovellu tähän tutkimukseen osallistumiseen.