Для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики BAT8007 для инъекций у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• от 18 до 75 лет (включая граничное значение) вне зависимости от пола;
• Подписать форму информированного согласия добровольно;
• Пациенты с запущенными солидными опухолями, диагностированными с помощью цитологии или гистологии, которые не получают стандартного лечения, не получают стандартного лечения, не переносят стандартное лечение или отказываются от стандартного лечения;
• Пациенты в исследовании с увеличением дозы должны иметь поддающийся оценке очаг опухоли, а пациенты в исследовании с увеличением дозы должны иметь как минимум один поддающийся измерению очаг опухоли (в соответствии со стандартом RECIST 1.1);
• Оценка физического состояния Восточноамериканской кооперативной онкологической группы (ECOG) должна быть 0 или 1;
• Исследователь оценил ожидаемый период выживания ≥ 12 недель;
• Подготовьте достаточную функцию резерва органов и костного мозга, и определение будет следующим: обычный анализ крови (без компонентов крови, поддерживающего лечения фактором роста клеток и без лекарств для коррекции количества клеток крови в течение 14 дней до первого введения), абсолютный нейтрофил количество тромбоцитов ≥ 1,5 × 109/л количество тромбоцитов ≥ 90 × 109/л гемоглобин ≥ 90 г/л свертывающая функция: международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН (не получающие антикоагулянтную терапию ) может быть включен у пациентов, получающих пероральную антикоагулянтную терапию с МНО 2–3; Субъекты, получающие в настоящее время внутривенную или подкожную антикоагулянтную терапию, должны быть исключены. Функция печени: общий билирубин (ОБИЛ) обычно ≤ 1,5 × ВГН； Гепатоцеллюлярная карцинома, метастазы в печень ≤ 2 × ВГН аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) обычно ≤ 2,5 × ВГН； Гепатоцеллюлярная карцинома, метастазы в печень ≤ 5 × ВГН Почки функция: креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина сыворотки> 60 мл/мин (принята формула Кокрофта-Голта, см. приложение)
• Пациентки женского пола с фертильностью должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первого введения и быть готовыми принимать эффективные методы контроля рождаемости / контрацепции для предотвращения беременности в течение периода исследования до 6 месяцев после последнего введения. Пациенты мужского пола должны дать согласие на применение эффективных методов контрацепции в течение периода исследования до 6 мес после последнего введения препарата; У женщин в постменопаузе должна быть аменорея в течение не менее 12 месяцев, прежде чем они будут считаться бесплодными;
• Мы должны согласиться соблюдать правила эпидемической профилактики в принимающей стране и регионе в отношении нового коронавируса COVID-19 и свести к минимуму воздействие COVID-19 с периода скрининга до конца исследования (28 дней наблюдения за безопасностью). ;
• Способность понимать требования к тесту, желание и возможность следовать тесту и последующим процедурам.

Критерий исключения:

• В течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата он получил экспериментальное медикаментозное лечение;
• Субъекты, ранее получавшие лечение нектином-4 или родственными целевыми исследовательскими препаратами (не ограничиваясь антителами, ADC и т. д.);
• Получали химиотерапию, лучевую терапию, биологическую терапию, эндокринную терапию, иммунотерапию и другие противоопухолевые методы лечения в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, за исключением следующего: ① Нитромочевина или митомицин С в течение 6 недель до первого применения исследуемого препарата. исследуемый препарат; ② Пероральный фторурацил и низкомолекулярные таргетные препараты принимались за 2 недели до первого применения исследуемого препарата или в течение 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше); ③ В течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата систематическое лечение средствами традиционной китайской медицины/патентованной китайской медицины с явным противоопухолевым действием и препаратами с иммуномодулирующим действием (включая, но не ограничиваясь тимозином, интерфероном, интерлейкином и т.д.) ; ④ Паллиативная лучевая терапия проводилась в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата;
• После приема какого-либо ингибитора топоизомеразы I (например, иринотекана) в прошлом имело место связанное с препаратом или неизвестное НЯ ≥ 3 уровней (с использованием CTCAE версии 5.0 для классификации);
• До первого введения исследуемого препарата НЯ (CTCAE версии 5.0), вызванное предшествующим противоопухолевым лечением, все еще превышало 1-ю степень, за исключением следующих обстоятельств: а. алопеция; Б пигментация; в. Дистальная нейротоксичность, вызванная химиотерапией и лучевой терапией, не может быть восстановлена ​​после вынесения приговора; д. Стабильный гипотиреоз после заместительной гормональной терапии;
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию или не восстановившиеся после операции в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата, или перенесшие серьезную травму, или нуждающиеся в плановой операции во время исследования. Примечание. Те, кто перенес небольшую операцию ≥ 28 дней до скрининга, должны полностью восстановиться после операции до первого введения, за исключением постоянной операции на порте для внутривенной инфузии;
• Иметь в анамнезе трансплантацию аллотрансплантата или паренхиматозного органа;
• Первичная опухоль центральной нервной системы или симптоматическое метастазирование в центральную нервную систему (необходимо исключить менингеальные метастазы с симптомами или без них). Пациенты с бессимптомным или симптоматическим метастазированием в центральную нервную систему, которые достигли клинического контроля, но оцениваются исследователем как стабильные, могут быть включены, но одновременно должны выполняться следующие условия: a Клинические симптомы были стабильными ≥ 4 недель до первого введения; б. При усилении МРТ головного мозга в течение 4 недель до первого введения признаков прогрессирования заболевания центральной нервной системы обнаружено не было; в. Прием противоэпилептических препаратов был прекращен не менее чем за 2 недели до приема первого лекарства;
• В исследовании увеличения дозы в течение 3 лет до первого введения были обнаружены другие активные злокачественные опухоли. За исключением локально излеченных опухолей (таких как базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или рак молочной железы in situ);
• Следующие сердечно-сосудистые заболевания возникали в течение 6 месяцев до первого применения препарата: симптоматическая сердечная недостаточность 2 степени по NYHA и выше, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, требующий лечения, тромбоэмболия легочной артерии. Неконтролируемая гипертензия (этот протокол определяется как систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. после лечения, хотя используется оптимальное антигипертензивное лечение, и оно оценивается исследователем как клинически значимое). Примечание: 3 раза на ЭКГ в 12 отведениях предполагалось, что следует исключить удлинение интервала QTc > 450 мс (мужчины) или > 470 мс (женщины); Пациентов с фибрилляцией предсердий или пароксизмальной наджелудочковой тахикардией, которые должны лечиться, можно считать включенными после того, как исследователь оценит, что состояние стабильно;
• Наличие любого другого заболевания, результаты физического осмотра или лабораторного исследования, которые не подходят для применения исследуемого препарата по мнению исследователя;
• Субъекты, которые ранее страдали неинфекционной пневмонией/воспалением легких, требующим лечения глюкокортикоидами, или в настоящее время страдали интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ), или не смогли исключить ИЗЛ/воспаление легких посредством визуализирующего обследования в период скрининга;
• Нелеченые или находящиеся на лечении субъекты от туберкулеза, включая туберкулез, но не ограничиваясь им; Могут быть включены те, кого лечили стандартизированным противотуберкулезным лечением и подтвердили излечение исследователями;
• Серьезная инфекция возникла в течение 4 недель или активная инфекция возникла в течение 2 недель до приема первого лекарства;
• Люди, инфицированные следующими заболеваниями: инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ); Лица, инфицированные активным вирусом гепатита В [положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), а обнаружение дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса гепатита В (HBV-ДНК) >200 МЕ/мл или 103 копий/мл]; лица, инфицированные ВГС [результаты обнаружения антител к ВГС и вирусной рибонуклеиновой кислоты (РНК ВГС) положительные]; Положительный результат на антитела к бледной трепонеме и положительный результат на RPR;
• Известная гиперчувствительность или отсроченная анафилаксия к любому компоненту исследуемого препарата;
• Известно, что имели место аллергические реакции ≥ 3 степени на препарат макромолекулярного белка/моноклональное антитело;
• Пациенты с неконтролируемым плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или перитонеальным выпотом в течение 2 недель до первого введения или нуждающиеся в дренировании;

• Лица со следующим риском тромбоза или кровотечения:

  1. Нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака произошли в течение 6 мес до первого введения;
  2. Тромбоз глубоких вен, легочная эмболия или любая другая серьезная тромбоэмболия в анамнезе в течение 3 месяцев до первого введения (имплантированный венозный инфузионный порт или катетерный тромбоз или тромбоз поверхностных вен не считаются «серьезной» тромбоэмболией);
  3. Любое угрожающее жизни кровотечение или желудочно-кишечное/варикозное кровотечение 3 или 4 степени, требующее переливания крови, эндоскопии или хирургического вмешательства в течение 3 месяцев до первого введения;
  4. Другие заболевания, которые, по мнению исследователей, имеют высокий риск кровотечения или тромбоза в будущем;
• Наличие любого другого серьезного основного заболевания (например, синдром Жильбера, диабет с нестабильным контролем, активная язва желудка, судороги с нестабильным контролем, нарушение свертывания крови с серьезными симптомами или признаками);
• Известные психические заболевания, злоупотребление наркотиками, злоупотребление алкоголем или употребление наркотиков в анамнезе, которые влияют на результаты теста;
• Беременные или кормящие женщины или женщины или мужчины, готовящиеся к родам;
• Те, кто получил любую живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата. О вакцинации против COVID-19: интервал между вакцинацией против COVID-19 и первым введением должен составлять не менее 14 дней, а прививка от COVID-19 не допускается во время наблюдения за ДЛТ. Некоторые частные случаи могут быть включены в исследование с согласия научного руководителя;
• Предполагается, что согласие пациента на участие в этом клиническом исследовании является недостаточным, или исследователь считает, что существуют другие факторы, которые не подходят для участия в этом исследовании.