评估 BAT8007 注射液在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学

纳入标准：

• 18岁至75岁（含边界值），不分性别；
• 自愿签署知情同意书；
• 经细胞学或组织学诊断未接受规范治疗、无规范治疗、不能耐受规范治疗或拒绝接受规范治疗的晚期实体瘤患者；
• 剂量增加研究中的患者必须有一个可评估的肿瘤病灶，剂量扩大研究中的患者必须有至少一个可测量的肿瘤病灶（根据 RECIST 1.1 标准）；
• East American Cooperative Oncology Group (ECOG)身体状况评分要求为0或1；
• 研究者评估预期生存期≥12周；
• 准备足够的器官和骨髓储备功能，定义如下：血常规检查（首次给药前14天内无血液成分、细胞生长因子支持治疗和无校正血细胞数的药物）、中性粒细胞绝对值计数（ANC）≥1.5×109/L 血小板计数≥90×109/L 血红蛋白≥90g/L 凝血功能：国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（未接受抗凝治疗者） ) 可包括在接受口服抗凝治疗且 INR 为 2-3 的患者中；目前接受静脉内或皮下抗凝治疗的受试者必须排除在外。 肝功能：总胆红素（TBIL）一般≤1.5×ULN；肝细胞癌，肝转移≤2×ULN 谷丙转氨酶（ALT），谷草转氨酶（AST）一般≤2.5×ULN；肝细胞癌，肝转移≤5×ULN肾功能：血肌酐≤1.5×ULN或血肌酐清除率>60ml/min（采用Cockcroft Gault公式，见附录）
• 有生育能力的女性患者必须在首次给药前7天内血清妊娠试验阴性，并愿意在研究期间采取有效的节育/避孕方法以防止怀孕，直至末次给药后6个月。 男性患者必须同意在研究期间至末次给药后6个月采取有效的避孕方法；绝经后妇女必须闭经至少 12 个月才被视为不育；
• 我们必须同意遵守东道国和地区针对COVID-19新型冠状病毒的防疫规定，从筛选期到研究结束（28天安全随访）尽量减少接触COVID-19 ;
• 能够理解测试要求，愿意并能够遵循测试和后续程序。

排除标准：

• 首次给予研究药物前4周内，接受实验性药物治疗；
• 既往接受过Nectin-4或相关靶点研究药物（不限于抗体、ADC等）治疗的受试者；
• 首次使用研究药物前4周内曾接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，但下列情况除外：①首次使用研究药物前6周内亚硝基脲或丝裂霉素C研究药物； ②首次使用研究药物前2周或药物半衰期5个以内（以较长者为准）口服氟尿嘧啶和小分子靶向药物； ③首次使用试验药物前2周内，系统治疗过具有明显抗肿瘤作用的中药/中成药和具有免疫调节作用的药物（包括但不限于胸腺素、干扰素、白细胞介素等） ; ④首次使用研究药物前2周内进行过姑息性放疗；
• 既往接受过任何一种拓扑异构酶I抑制剂（如伊立替康）后，出现过一次药物相关或未知AE≥3级（使用CTCAE 5.0版进行分级）；
• 研究药物首次给药前，既往抗肿瘤治疗引起的AE（CTCAE 5.0版）仍大于1级，但下列情况除外： a.脱发; B色素沉着； C。 化疗、放疗引起的远端神经毒性经判断不能进一步恢复； d. 激素替代疗法后稳定的甲状腺功能减退症；
• 接受过大手术或首次给药研究药物前4周内手术未恢复，或经历过重大外伤，或在试验期间需要接受择期手术的患者。 注：筛选前≥28天进行过小手术者，除静脉输液口留置手术外，必须在首次给药前手术完全康复；
• 有同种异体细胞或实体器官移植史；
• 原发性中枢神经系统肿瘤或有症状的中枢神经系统转移（必须排除有或无症状的脑膜转移）。 已达到临床控制但经研究者判断稳定的无症状或有症状的中枢神经系统转移患者可纳入，但必须同时满足以下条件： a 首次给药前临床症状稳定≥4周； b. 首次给药前4周内脑MRI增强未发现中枢神经系统疾病进展证据； C。 首次用药前至少 2 周已停用抗癫痫药物；
• 在剂量扩展研究中，首次给药前3年内有其他活动性恶性肿瘤。 局部治愈的肿瘤除外（如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌或原位乳腺癌）；
• 首次用药前6个月内发生过下列心血管疾病：NYHA 2级或以上症状性心力衰竭、左心室射血分数（LVEF）<50%、不稳定心律失常或不稳定型心绞痛、需要治疗的心肌梗塞、肺栓塞不受控制的高血压（该方案定义为治疗后收缩压 > 160mmHg 和/或舒张压 > 100mmHg，尽管使用了最佳的抗高血压治疗，并且研究人员将其评估为具有临床意义）。 注：3次12导联心电图提示QTc间期延长>450ms（男）或>470ms（女）应排除；必须治疗的房颤或阵发性室上性心动过速患者经研究者评估病情稳定后可考虑纳入；
• 患有任何其他疾病，体格检查或实验室检查结果经研究者判断不适合使用研究药物；
• 受试者既往患有非感染性肺炎/肺部炎症需要糖皮质激素治疗，或目前患有间质性肺病（ILD），或筛选期间影像学检查未能排除ILD/肺部炎症；
• 未经治疗或正在治疗的结核病受试者，包括但不限于肺结核；经规范抗结核治疗，经研究人员确认治愈者可纳入；
• 首次用药前4周内发生严重感染或2周内发生活动性感染；
• 感染以下疾病的人：人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；活动性乙肝病毒感染者【乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）检测>200 IU/ml或103拷贝/ml】； HCV感染者【HCV抗体和病毒核糖核酸（HCV RNA）检测结果为阳性】；梅毒螺旋体抗体阳性且RPR阳性；
• 已知对研究药物的任何成分过敏或延迟过敏反应；
• 已知对大分子蛋白制剂/单克隆抗体有≥3级过敏反应；
• 首次给药前2周内出现无法控制的胸腔积液、心包积液或腹腔积液或需要引流的患者；

• 具有以下血栓形成或出血风险的人：

  1. 首次给药前6个月内发生脑血管意外或短暂性脑缺血发作；
  2. 首次给药前3个月内有深静脉血栓、肺栓塞或任何其他严重血栓栓塞病史（植入静脉输液口或导管源性血栓，或浅表静脉血栓不属于“严重”血栓栓塞）；
  3. 首次给药前3个月内发生任何危及生命的出血事件或需要输血、内窥镜检查或手术的3级或4级胃肠道/静脉曲张出血事件；
  4. 其他研究人员认为未来出血或血栓形成风险高的疾病；
• 存在任何其他严重的基础疾病（如吉尔伯特综合征、不稳定控制的糖尿病、活动性胃溃疡、不稳定控制的惊厥、具有严重症状或体征的凝血功能障碍）；
• 已知有精神疾病、药物滥用史、酒精滥用史或药物滥用史，影响检测结果的；
• 孕妇或哺乳期妇女或准备分娩的妇女或男子；
• 在研究药物首次给药前 4 周内接种过任何减毒活疫苗者。 关于 COVID-19 疫苗接种：COVID-19 疫苗接种与首次接种之间的间隔必须至少为 14 天，并且在 DLT 观察期间不允许接种 COVID-19。 部分特殊病例经医学主管同意可纳入研究；
• 估计患者参加本临床研究的依从性不足或研究者认为存在其他不适合参加本研究的因素。