Para evaluar la seguridad, la tolerancia y la farmacocinética de BAT8007 para inyección en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• 18 a 75 años (incluido el valor límite), independientemente del género;
• Firmar el formulario de consentimiento informado voluntariamente;
• Pacientes con tumores sólidos avanzados diagnosticados por citología o histología que no reciben el tratamiento estándar, no tienen tratamiento estándar, no toleran el tratamiento estándar o se niegan a aceptar el tratamiento estándar;
• Los pacientes en el estudio de aumento de dosis deben tener un foco tumoral evaluable, y los pacientes en el estudio de aumento de dosis deben tener al menos un foco tumoral medible (según el estándar RECIST 1.1);
• Se requiere que la puntuación del estado físico del East American Cooperative Oncology Group (ECOG) sea 0 o 1;
• El investigador evaluó que el período de supervivencia esperado era ≥ 12 semanas;
• Prepare suficiente función de reserva de órganos y médula ósea, y la definición es la siguiente: análisis de sangre de rutina (sin componente sanguíneo, tratamiento de apoyo con factor de crecimiento celular y sin medicamento para corregir el número de células sanguíneas dentro de los 14 días antes de la primera administración), neutrófilo absoluto (ANC) ≥ 1,5 × 109/L recuento de plaquetas ≥ 90 × 109/L hemoglobina ≥ 90 g/L función de la coagulación: índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × LSN (aquellos que no reciben tratamiento anticoagulante ) puede incluirse en pacientes que reciben terapia de anticoagulación oral con INR de 2-3; Deben excluirse los sujetos que actualmente reciben tratamiento anticoagulante intravenoso o subcutáneo. Función hepática: bilirrubina total (TBIL) generalmente ≤ 1,5 × ULN； Carcinoma hepatocelular, metástasis hepática ≤ 2 × ULN alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) generalmente ≤ 2,5 × ULN； Carcinoma hepatocelular, metástasis hepática ≤ 5 × ULN Renal función: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina sérica > 60 ml/min (se adopta la fórmula de Cockcroft Gault, véase el apéndice)
• Las pacientes con fertilidad deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera administración y estar dispuestas a tomar métodos anticonceptivos/anticonceptivos efectivos para prevenir el embarazo durante el período de estudio hasta 6 meses después de la última administración. Los pacientes varones deben aceptar tomar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de estudio hasta 6 meses después de la última administración del medicamento; Las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses antes de que se las considere infértiles;
• Debemos aceptar cumplir con las normas de prevención de epidemias del país anfitrión y la región contra el nuevo coronavirus COVID-19, y minimizar la exposición a COVID-19 desde el período de selección hasta el final del estudio (28 días de seguimiento de seguridad) ;
• Capaz de comprender los requisitos de la prueba, dispuesto y capaz de seguir la prueba y los procedimientos de seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, recibió un tratamiento farmacológico experimental;
• Sujetos que hayan recibido tratamiento previo con Nectin-4 o fármacos de investigación diana relacionados (sin limitarse a anticuerpos, ADC, etc.);
• Haber recibido quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia endocrina, inmunoterapia y otros tratamientos antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, excepto por lo siguiente: ① Nitrosourea o mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores al primer uso del fármaco fármaco de estudio; ② El fluorouracilo oral y los fármacos dirigidos de moléculas pequeñas se tomaron 2 semanas antes del primer uso del fármaco del estudio o dentro de las 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más largo); ③ Dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco en investigación, el tratamiento sistemático de la medicina tradicional china/medicina china patentada con claro efecto antitumoral y fármacos con efecto inmunomodulador (incluidos, entre otros, timosina, interferón, interleucina, etc.) ; ④ La radioterapia paliativa se realizó dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio;
• Después de recibir cualquier inhibidor de la topoisomerasa I (como el irinotecán) en el pasado, ha habido un EA desconocido o relacionado con el medicamento ≥ 3 niveles (usando CTCAE versión 5.0 para la clasificación);
• Antes de la primera administración del fármaco del estudio, la EA (CTCAE versión 5.0) provocada por el tratamiento antitumoral previo seguía siendo superior al grado 1, salvo en las siguientes circunstancias: a. alopecia; B pigmentación; C. La neurotoxicidad distal causada por la quimioterapia y la radioterapia no puede recuperarse más después del juicio; d. Hipotiroidismo estable después de la terapia de reemplazo hormonal;
• Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor o que no se hayan recuperado de la cirugía dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, o que hayan experimentado un trauma importante, o que necesiten someterse a una cirugía electiva durante el ensayo. Nota: Aquellos que se hayan sometido a una cirugía menor ≥ 28 días antes de la selección deben haberse recuperado completamente de la cirugía antes de la primera administración, excepto por la operación permanente en el puerto de infusión intravenosa;
• Tener antecedentes de aloinjerto de células o trasplante de órganos sólidos;
• Tumor primario del sistema nervioso central o metástasis sintomática del sistema nervioso central (debe excluirse la metástasis meníngea con o sin síntomas). Se pueden incluir pacientes con metástasis asintomática o sintomática del sistema nervioso central que hayan alcanzado el control clínico pero que el investigador considere estables, pero deben cumplirse simultáneamente las siguientes condiciones: a Los síntomas clínicos eran estables ≥ 4 semanas antes de la primera administración; b. No se encontró evidencia de progresión de la enfermedad del sistema nervioso central en la resonancia magnética cerebral dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración; C. Los fármacos antiepilépticos se han suspendido al menos 2 semanas antes de la primera medicación;
• En el estudio de expansión de dosis, hubo otros tumores malignos activos dentro de los 3 años anteriores a la primera administración. A excepción de los tumores curados localmente (como el carcinoma de células basales de piel, el carcinoma de células escamosas de piel, el cáncer de vejiga superficial o el cáncer de mama in situ);
• Las siguientes enfermedades cardiovasculares ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores al primer uso de la droga: insuficiencia cardíaca sintomática con grado NYHA de 2 o superior, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%, arritmia inestable o angina de pecho inestable, infarto de miocardio que requiere tratamiento, embolia pulmonar Hipertensión no controlada (este protocolo se define como presión arterial sistólica > 160 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg después del tratamiento, aunque se utiliza el tratamiento antihipertensivo óptimo y es evaluado por el investigador como clínicamente significativo). Nota: 3 tiempos de ECG de 12 derivaciones sugirieron que la extensión del intervalo QTc> 450 ms (hombres) o> 470 ms (mujeres) debe excluirse; Los pacientes con fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística que deban ser tratados pueden considerarse incluidos después de que el investigador haya evaluado que la condición es estable;
• Padecer de cualquier otra enfermedad, examen físico o resultados de exámenes de laboratorio, que no sean adecuados para el uso del fármaco del estudio según el juicio del investigador;
• Sujetos que habían padecido previamente neumonía no infecciosa/inflamación pulmonar que requerían tratamiento con glucocorticoides, o que actualmente padecían enfermedad pulmonar intersticial (EPI), o que no pudieron descartar EPI/inflamación pulmonar a través del examen por imágenes durante el período de selección;
• Sujetos con tuberculosis no tratados o bajo tratamiento, incluidos, entre otros, tuberculosis; Se pueden incluir aquellos que hayan sido tratados con un tratamiento antituberculoso estandarizado y que los investigadores hayan confirmado que están curados;
• Ocurrió una infección grave dentro de las 4 semanas o una infección activa dentro de las 2 semanas anteriores al primer medicamento;
• Personas infectadas con las siguientes enfermedades: infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); Personas infectadas con el virus de la hepatitis B activo [el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) es positivo y la detección del ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN-VHB) es >200 UI/ml o 103 copias/ml]; Personas infectadas por el VHC [los resultados de detección de anticuerpos contra el VHC y ácido ribonucleico viral (ARN del VHC) son positivos]; Anticuerpos contra Treponema pallidum positivos y RPR positivos;
• Hipersensibilidad conocida o anafilaxia tardía a cualquier componente del fármaco del estudio;
• Se sabe que ha habido una reacción alérgica de grado ≥ 3 a la preparación de proteína macromolecular/anticuerpo monoclonal;
• Pacientes con derrame pleural incontrolable, derrame pericárdico o derrame peritoneal en las 2 semanas anteriores a la primera administración o que necesiten drenaje;

• Aquellos con el siguiente riesgo de trombosis o sangrado:

  1. Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio ocurrido dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración;
  2. Hay antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o cualquier otro tromboembolismo grave en los 3 meses anteriores a la primera administración (la trombosis derivada del catéter o del puerto de infusión venoso implantado, o la trombosis venosa superficial no se consideran tromboembolismo "grave");
  3. Cualquier evento de sangrado potencialmente mortal o evento de sangrado gastrointestinal/variceal de grado 3 o 4 que requiera transfusión de sangre, endoscopia o cirugía dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración;
  4. Otras enfermedades que los investigadores creen que tienen un alto riesgo de sangrado o trombosis en el futuro;
• Existencia de cualquier otra enfermedad subyacente grave (como síndrome de Gilbert, diabetes con control inestable, úlcera gástrica activa, convulsión con control inestable, disfunción de la coagulación con síntomas o signos graves);
• Enfermedades psiquiátricas conocidas, historial de abuso de drogas, historial de abuso de alcohol o historial de abuso de drogas, que afectan los resultados de la prueba;
• Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres u hombres que se preparan para el parto;
• Aquellos que hayan recibido alguna vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio. Acerca de la vacunación contra el COVID-19: el intervalo entre la vacunación contra el COVID-19 y la primera administración debe ser de al menos 14 días, y no se permite la vacunación contra el COVID-19 durante la observación de DLT. Algunos casos especiales pueden ser incluidos en el estudio con el consentimiento del supervisor médico;
• Se estima que el cumplimiento del paciente para participar en este estudio clínico es insuficiente o el investigador cree que existen otros factores que no son adecuados para participar en este estudio.