For å evaluere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til BAT8007 for injeksjon hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• 18 til 75 år (inkludert grenseverdien), uavhengig av kjønn;
• Signer skjemaet for informert samtykke frivillig;
• Pasienter med avanserte solide svulster diagnostisert ved cytologi eller histologi som ikke får standardbehandling, ikke har standardbehandling, ikke tolererer standardbehandling eller nekter å akseptere standardbehandling;
• Pasienter i den doseøkende studien må ha et evaluerbart tumorfokus, og pasienter i den doseutvidende studien må ha minst ett målbart tumorfokus (i henhold til RECIST 1.1-standarden);
• Den fysiske statuspoengsummen til East American Cooperative Oncology Group (ECOG) må være 0 eller 1;
• Utforskeren vurderte at forventet overlevelsesperiode var ≥ 12 uker;
• Forbered tilstrekkelig organ- og benmargsreservefunksjon, og definisjonen er som følger: blodrutinetest (ingen blodkomponent, cellevekstfaktorstøttebehandling og ingen medikamenter for å korrigere antall blodceller innen 14 dager før første administrasjon), absolutt nøytrofil antall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L blodplateantall ≥ 90 × 109/L hemoglobin ≥ 90g/L koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt normalisert ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN-behandling (de som ikke behandler antikoagulation) ) kan inkluderes hos pasienter som får oral antikoagulasjonsbehandling med INR på 2-3; Pasienter som for tiden får intravenøs eller subkutan antikoagulasjonsbehandling må ekskluderes. Leverfunksjon: total bilirubin (TBIL) generelt ≤ 1,5 × ULN； Hepatocellulært karsinom, levermetastaser ≤ 2 × ULN alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) generelt ≤ 2,5 × ULN ≤ 2,5 × ULN; funksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller serumkreatininclearance>60 ml/min (Cockcroft Gault-formelen er tatt i bruk, se vedlegg)
• Kvinnelige pasienter med fertilitet må ha negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første administrasjon og være villige til å ta effektive prevensjons-/prevensjonsmetoder for å forhindre graviditet i studieperioden inntil 6 måneder etter siste administrasjon. Mannlige pasienter må godta å ta effektive prevensjonsmetoder i løpet av studieperioden til 6 måneder etter siste administrering av legemidlet; Postmenopausale kvinner må ha amenoré i minst 12 måneder før de anses som infertile;
• Vi må godta å overholde forskriftene for forebygging av epidemier i vertslandet og -regionen mot det nye coronaviruset covid-19, og minimere eksponeringen for covid-19 fra screeningsperioden til slutten av studien (28 dager med sikkerhetsoppfølging) ;
• Kunne forstå testkravene, villig og i stand til å følge test- og oppfølgingsprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet, fikk han eksperimentell medikamentell behandling;
• Personer som har mottatt tidligere behandling med Nectin-4 eller relaterte målforskningsmedisiner (ikke begrenset til antistoff, ADC, etc.);
• Har mottatt kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi og andre antitumorbehandlinger innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet, bortsett fra følgende: ① Nitrosourea eller mitomycin C innen 6 uker før første bruk av stoffet. studere stoffet; ② Orale fluorouracil og småmolekylære legemidler ble tatt 2 uker før første bruk av studiemedikamentet eller innen 5 halveringstider av legemidlet (det som er lengst); ③ Innen 2 uker før første bruk av undersøkelsesmedisinen, systematisk behandling av tradisjonell kinesisk medisin/kinesisk patentmedisin med klar antitumoreffekt og legemidler med immunmodulerende effekt (inkludert men ikke begrenset til tymosin, interferon, interleukin, etc.) ; ④ Palliativ strålebehandling ble utført innen 2 uker før første bruk av studiemedikamentet;
• Etter å ha mottatt en hvilken som helst topoisomerase I-hemmer (som irinotekan) tidligere, har det vært en medikamentrelatert eller ukjent AE ≥ 3 nivåer (bruker CTCAE versjon 5.0 for gradering);
• Før første administrasjon av studiemedikamentet var AE (CTCAE versjon 5.0) forårsaket av tidligere antitumorbehandling fortsatt høyere enn grad 1, bortsett fra følgende omstendigheter: a. alopecia; B pigmentering; c. Den distale nevrotoksisiteten forårsaket av kjemoterapi og strålebehandling kan ikke gjenopprettes ytterligere etter vurdering; d. Stabil hypotyreose etter hormonbehandling;
• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner eller ikke har kommet seg etter operasjonen innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet, eller som har opplevd betydelige traumer, eller trenger å gjennomgå elektiv kirurgi under forsøket. Merk: De som har gjennomgått mindre operasjoner ≥ 28 dager før screening, må ha kommet seg helt etter operasjonen før første administrasjon, bortsett fra den inneliggende operasjonen ved den intravenøse infusjonsporten;
• Har en historie med allograftcelle- eller solidorgantransplantasjon;
• Primær svulst i sentralnervesystemet eller symptomatisk metastaser i sentralnervesystemet (meningeal metastaser med eller uten symptomer må utelukkes). Pasienter med asymptomatisk eller symptomatisk metastaser i sentralnervesystemet som har nådd klinisk kontroll, men som av forskeren vurderes å være stabile, kan inkluderes, men følgende forhold må oppfylles samtidig: a De kliniske symptomene var stabile ≥ 4 uker før første administrasjon; b. Ingen tegn på progresjon av sykdommer i sentralnervesystemet ble funnet i hjerne-MR-forsterkning innen 4 uker før første administrasjon; c. Antiepileptika er stoppet minst 2 uker før første medisinering;
• I doseutvidelsesstudien var det andre aktive ondartede svulster innen 3 år før første administrasjon. Bortsett fra lokalt kurerte svulster (som hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft eller brystkreft in situ);
• Følgende kardiovaskulære sykdommer oppsto innen 6 måneder før første legemiddelbruk: symptomatisk hjertesvikt med NYHA grad 2 eller høyere, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)<50 %, ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris, behandlingskrevende hjerteinfarkt, lungeemboli Ukontrollert hypertensjon (denne protokollen er definert som systolisk blodtrykk > 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg etter behandling, selv om den optimale antihypertensive behandlingen brukes, og den vurderes av forskeren som klinisk signifikant). Merk: 3 ganger med 12 avlednings-EKG antydet at QTc-intervallforlengelse>450 ms (mann) eller>470 ms (kvinnelig) skulle utelukkes; Pasientene med atrieflimmer eller paroksysmal supraventrikulær takykardi som må behandles kan vurderes inkludert etter at utreder har vurdert at tilstanden er stabil;
• lider av annen sykdom, fysisk undersøkelse eller laboratorieundersøkelsesresultater som ikke er egnet for bruk av studiemedikamentet i henhold til etterforskerens vurdering;
• Personer som tidligere hadde lidd av ikke-infeksiøs lungebetennelse/lungebetennelse som trengte glukokortikoidbehandling, eller som for øyeblikket led av interstitiell lungesykdom (ILD), eller som ikke klarte å utelukke ILD/lungebetennelse gjennom bildeundersøkelse i løpet av screeningsperioden;
• Ubehandlede eller under behandling tuberkulosefag, inkludert men ikke begrenset til tuberkulose; De som har blitt behandlet med standardisert anti tuberkulosebehandling og bekreftet kurert av forskere kan inkluderes;
• Alvorlig infeksjon oppstod innen 4 uker eller aktiv infeksjon oppsto innen 2 uker før første medisinering;
• Personer som er infisert med følgende sykdommer: infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); Personer som er infisert med aktivt hepatitt B-virus [hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) er positivt, og påvisningen av hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre (HBV-DNA) er>200 IE/ml eller 103 kopier/ml]; HCV-infiserte personer [deteksjonsresultater for HCV-antistoff og viral ribonukleinsyre (HCV RNA) er positive]; Treponema pallidum antistoff positiv og RPR positiv;
• Kjent overfølsomhet eller forsinket anafylaksi overfor en hvilken som helst komponent av studiemedisinen;
• Det er kjent at det har vært ≥ grad 3 allergisk reaksjon på makromolekylært proteinpreparat/monoklonalt antistoff;
• Pasienter med ukontrollerbar pleural effusjon, perikardiell effusjon eller peritoneal effusjon innen 2 uker før første administrasjon eller som trenger drenering;

• De med følgende risiko for trombose eller blødning:

  1. Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall oppstod innen 6 måneder før første administrasjon;
  2. Det er en historie med dyp venetrombose, lungeemboli eller annen alvorlig tromboemboli innen 3 måneder før første administrasjon (implantert venøs infusjonsport eller kateteravledet trombose, eller overfladisk venøs trombose anses ikke som "alvorlig" tromboemboli);
  3. Enhver livstruende blødningshendelse eller grad 3 eller 4 gastrointestinal/variceal blødning som krever blodoverføring, endoskopi eller kirurgi innen 3 måneder før første administrasjon;
  4. Andre sykdommer som forskerne mener har høy risiko for blødninger eller trombose i fremtiden;
• Eksistens av enhver annen alvorlig underliggende sykdom (som Gilbert syndrom, ustabilt kontrollert diabetes, aktivt magesår, ustabilt kontrollert kramper, koagulasjonsdysfunksjon med alvorlige symptomer eller tegn);
• Kjente psykiatriske sykdommer, historie med narkotikamisbruk, historie med alkoholmisbruk eller historie med narkotikamisbruk, som påvirker testresultatene;
• Gravide eller ammende kvinner eller kvinner eller menn som forbereder seg til fødsel;
• De som har mottatt en levende svekket vaksine innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet. Om covid-19-vaksinasjon: intervallet mellom covid-19-vaksinasjon og første administrering må være minst 14 dager, og covid-19-vaksinasjon er ikke tillatt under DLT-observasjon. Noen spesielle tilfeller kan inkluderes i studien med samtykke fra medisinsk veileder;
• Det er anslått at pasientens etterlevelse for å delta i denne kliniske studien er utilstrekkelig eller etterforskeren mener at det er andre faktorer som ikke egner seg for å delta i denne studien.