回復したHER2標的療法関連の心機能障害に対する薬物療法の中止の安全性 (HER-SAFE)
回復したHER2標的療法関連心機能障害に対する薬物療法中止の安全性に関するランダム化対照試験
調査の概要
詳細な説明
試験デザイン: HER2 治療完了後の非高リスク患者における「回復した」ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 治療関連心機能障害に対する心不全治療の段階的中止と継続を評価するための 2 施設オープンラベルランダム化対照試験。 この試験には、早期再発検出の感度を向上させるための自動インライン分析を備えた心臓血管磁気共鳴スキャン（CMR）と、治療の継続と中止に関連する参加者の動機と懸念をよりよく理解するために薬物の不使用性を評価する詳細な患者アンケートが含まれます。
治験対象者：この治験では、HER2標的療法に関連する心機能不全の診断を受け、現在標準的な心不全/心臓保護薬（アンジオテンシン変換酵素[ACE]阻害剤の任意の組み合わせ）を受けている成人参加者90名（18歳以上）を募集します。アンジオテンシン受容体拮抗薬 [ARB] および/またはベータ遮断薬) を使用しており、心臓機能が「回復」している。 「回復」とは、左心室駆出率（LVEF）が50％以上に改善し、N末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド（NTproBNP）が200ng/L未満で心不全症状が6か月以上存在しないことと定義されます。 患者はバーツ・ヘルス病院とユニバーシティ・カレッジ・ロンドン病院（UCLH）の心臓腫瘍科および乳がんクリニックから募集される。 除外基準：継続的な HER2 治療を必要とする進行/転移性 HER2 陽性乳がんの患者、または余命が 12 か月未満の患者は除外されます。 欧州心臓病学会/国際心臓腫瘍学会の見解表明（Lyon et al、2020）に従って心毒性リスクが高/非常に高いと分類された患者、HER2療法前またはアントラサイクリン治療または適応症の完了時にLVEF <50%である進行中の ACE 阻害剤、ARB、ベータ遮断薬、または CMR に絶対的禁忌のある患者は対象外です。
介入と治療期間：参加者は、「回復した拡張型心筋症患者における心不全に対する薬物療法の中止」（TRED-HF）研究プロトコール（ Halliday 他、2019)。 これは、独立した専門家との広範な協議を経て、臨床現場での「現実の」投薬中止を模倣する試みを経て設計されました。 薬剤は、最大 16 週間にわたって 2 週間ごとに段階的に減量されます。 薬剤の用量は、患者が推奨される最大用量の25％以下になるまで、2週間ごとに段階的に50％ずつ減量され、その時点で薬剤の投与は中止されます。 隔週のバーチャル診察によるモニタリングにより、薬剤の減量を確認し、サポートを提供します。 参加者は6、14、24週目と6、9、12ヶ月目に体重、血圧、バイオマーカー測定による臨床評価を受ける。 ベースラインでは、6 か月および 12 か月の来院で、CMR を使用した詳細な心血管表現型検査、および症状と不効用のアンケートが実施されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Benjamin Dowsing, MBBS MSc BSc
- 電話番号：+447912148972
- メール：benjamin.dowsing@nhs.net
研究場所
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London、イギリス、NW1 2BU
- 募集
- University College London Hospital
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副調査官：
- Benjamin Dowsing
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コンタクト：
- Benjamin Dowsing, MBBS MSc BSc
- 電話番号：07912148972
- メール：benjamin.dowsing@nhs.net
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主任研究者：
- Malcolm Walker
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London、イギリス、EC1A 7BE
- 募集
- St Bartholemew's Hospital
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主任研究者：
- Charlotte Manisty
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コンタクト：
- Benjamin Dowsing, MBBS MSc BSc
- 電話番号：+447912148972
- メール：benjamin.dowsing@nhs.net
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副調査官：
- Benjamin Dowsing
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 大人の参加者（18歳以上）
- ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 標的療法に関連する心機能障害の診断を受けており、現在標準的な心不全/心臓保護薬 (アンジオテンシン変換酵素 [ACE] 阻害剤、アンジオテンシン受容体拮抗薬 [ARB] の任意の組み合わせ) を受けている。またはベータブロッカー）。
- 心臓の機能は「回復」しました。 「回復」とは、左心室駆出率（LVEF）が50％以上に改善し、N末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド（NTproBNP）が125ng/L未満の心不全症状が6カ月を超えて存在しないことと定義される。
除外基準:
- 継続的なHER2療法を必要とする進行性/転移性HER2陽性乳がん、または余命が12か月未満の乳がん。
- 国際心臓腫瘍学会 (ICOS) のリスク層別に従って、心血管リスクが高/非常に高いと分類された患者
- HER2療法の開始前またはアントラサイクリン療法の完了時にLVEFが50％未満の患者
- 心臓保護薬 - ACE阻害薬、ARB、および/またはベータ遮断薬の適応が継続している患者
- 心血管磁気共鳴スキャン（CMR）に対して絶対的禁忌のある患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療の中止
参加者は、「回復した拡張型心筋症患者における心不全に対する薬物療法の中止」（TRED-HF）研究プロトコール（Halliday et al 2019）に基づく、事前に指定されたアルゴリズムに従って、心不全/心臓保護治療の段階的中止を受けることになります。
薬剤は、最大 16 週間にわたって 2 週間ごとに段階的なプロセスで漸増されます。
薬剤の用量は、患者が推奨される最大用量の25％以下になるまで、2週間ごとに50％ずつ減量され、その時点で薬の投与は中止されます。
隔週のバーチャル相談によるモニタリングにより、線量の削減が確認され、サポートが提供されます。
参加者は6、14、24週目と6、9、12ヶ月目に体重、血圧、バイオマーカー測定による臨床評価を受ける。
ベースラインでは、6 か月および 12 か月の訪問で、心血管磁気共鳴スキャンを使用した詳細な心血管表現型検査と、症状および不効用のアンケートが行われます。
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アーム/グループの説明による
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介入なし：治療の継続
参加者は現在の心不全/心臓保護治療を継続します。
参加者は6、14、24週目と6、9、12ヶ月目に体重、血圧、バイオマーカー測定による臨床評価を受ける。
ベースラインでは、6 か月および 12 か月の訪問で、心血管磁気共鳴スキャンを使用した詳細な心血管表現型検査と、症状および不効用のアンケートが行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心毒性の再発
時間枠：12ヶ月
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心毒性が再発した参加者の数。国際心臓腫瘍学会 2021 ガイドラインに基づいて (少なくとも 1 つ) と定義されます。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心臓バイオマーカー (N 末端プロ B 型ナトリウム利尿ペプチド [NT-proBNP])
時間枠：12ヶ月
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心臓バイオマーカー NT-proBNP の 6 か月および 12 か月後のベースラインからの変化 (pg/L で測定)
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12ヶ月
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心臓バイオマーカー (トロポニン T)
時間枠：12ヶ月
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心臓バイオマーカーであるトロポニン T の 6 か月および 12 か月後のベースラインからの変化 (ng/L で測定)。
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12ヶ月
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生活の質 (カンザスシティ心筋症アンケート)
時間枠：12ヶ月
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生活の質質問票スコアの 6 か月および 12 か月後のベースラインからの変化 - カンザスシティ心筋症質問票 (最小 0 ～ 最大 100、0 ～ 24: 非常に悪いから悪い、25 ～ 49: 悪いから普通、50 ～ 74: 普通75 ～ 100: 良いから優れた)。
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12ヶ月
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生活の質 (ミネソタ州心不全生活アンケート)
時間枠：12ヶ月
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6 か月および 12 か月後の生活の質アンケートスコアのベースラインからの変化 - ミネソタ州心不全生活アンケート (最小値 0 ～ 最大 105、スコアが高いほど転帰が悪化していることを示す)。
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12ヶ月
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心拍数
時間枠：12ヶ月
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ベースライン安静時心拍数 (1 分あたりの心拍数) の 6 か月および 12 か月後のベースラインからの変化
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12ヶ月
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血圧
時間枠：12ヶ月
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6 か月および 12 か月後の血圧のベースラインからの変化 (収縮期および拡張期、mmHg)
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12ヶ月
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左心室容積 (心臓 MRI による)
時間枠：12ヶ月
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CMR 由来の左心室容積の 6 か月後と 12 か月後のベースラインからの変化 (ml および ml/m2 で測定)
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12ヶ月
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左心室駆出率（心臓MRIによる）
時間枠：12ヶ月
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CMR由来の左室駆出率の6ヵ月後および12ヵ月後のベースラインからの変化（%で測定）
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12ヶ月
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左心室緊張（心臓MRIによる）
時間枠：12ヶ月
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CMR由来の左心室緊張の6ヵ月後および12ヵ月後のベースラインからの変化（%で測定）
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12ヶ月
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T1マッピング（心臓MRIによる）
時間枠：12ヶ月
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CMR 由来のネイティブ T1 マッピングにおける 6 か月および 12 か月後のベースラインからの変化 (ミリ秒単位で測定)
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12ヶ月
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薬物不使用
時間枠：12ヶ月
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薬物不使用とは、所定の薬を服用することで患者が不便になることです。
これは、薬の副作用、費用（経済的および個人的）、およびこれを相殺するために必要な利点に関する定性的回答を含む構造化されたアンケートによって評価されます。
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12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Charlotte Manisty、UCL
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 147133
- FS/CRTF/22/24395 (その他の助成金/資金番号：British Heart Foundation)
- 312432 (その他の識別子：IRAS)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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