Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed ved tilbagetrækning af farmakologisk behandling for genvundet HER2-målrettet terapirelateret hjertedysfunktion (HER-SAFE)

28. november 2023 opdateret af: University College, London

Randomiseret kontrolforsøg for sikkerheden ved tilbagetrækning af farmakologisk behandling for genvundet HER2-målrettet terapirelateret hjertedysfunktion

Brystkræft er den mest almindelige kræftsygdom i Det Forenede Kongerige (UK), men forbedringer i behandlingen betyder, at 3 ud af 4 mennesker overlever i mere end 10 år. Mange mennesker modtager behandlinger kaldet human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) målrettede behandlinger for deres brystkræft, men disse kan påvirke hjertefunktionen. Denne 'kardiotoksicitet' er generelt midlertidig og mild, men patienter får medicin for at hjælpe deres hjerte med at komme sig. I øjeblikket vides det ikke, hvor længe patienter skal modtage disse behandlinger. Patienter med andre typer hjertesvigt behandles livslangt, men det er måske ikke nødvendigt her, da de skadelige kræftlægemidler er stoppet. At tage stoffer i mange år kan have indflydelse på folks livskvalitet, især for unge patienter. Det er derfor vigtigt at forstå den bedste behandlingslængde. Efterforskerne vil studere mennesker, hvis hjertefunktion er kommet sig efter HER2-terapi hjerteproblemer og ikke er i høj risiko for hjertesygdomme. Efterforskerne vil omhyggeligt stoppe deres hjertemedicin, mens de overvåger dem nøje med særlige hjertescanninger og blodprøver for at opdage problemer tidligt. Efterforskerne vil også undersøge, hvordan patienter i øjeblikket behandles ved hjælp af nationale data. Resultaterne af denne undersøgelse vil hjælpe læger med bedre at vejlede brystkræftoverlevere om behandling af hjerteskader fra HER2-kræftbehandlinger.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forsøgsdesign: To centre open-label randomiseret kontrolforsøg til evaluering af den gradvise abstinens versus fortsættelse af hjertesvigtsbehandling for 'genvundet' human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) behandlingsrelateret hjertedysfunktion hos ikke-højrisikopatienter efter afslutning af HER2-behandling . Forsøget vil omfatte kardiovaskulære magnetiske resonans-scanninger (CMR) med automatiserede in-line-analyser for at forbedre følsomheden for påvisning af tidligt tilbagefald, og detaljerede patientspørgeskemaer, der vurderer medicinmisbrugelighed for bedre at forstå deltagernes motivationer og bekymringer relateret til behandlingens fortsættelse og seponering.

Forsøgspopulation: Forsøget vil rekruttere 90 voksne deltagere (>18 år) med en tidligere diagnose af HER2-målrettet behandlingsrelateret hjertedysfunktion, som i øjeblikket modtager standard hjertesvigt/kardiobeskyttende medicin (enhver kombination af angiotensin-konverterende enzym [ACE]-hæmmere, angiotensin-receptorblokkere [ARB'er] og/eller betablokkere), og hvis hjertefunktion er 'kommet'. 'Recovery' er defineret som fravær af hjertesvigtssymptomer med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) forbedret til 50 % eller mere og N-terminalt pro B-type natriuretisk peptid (NTproBNP) <200ng/L, i mere end 6 måneder. Patienter vil blive rekrutteret fra Barts Health og University College London Hospitals (UCLH) kardio-onkologiske og brystkræftklinikker. Eksklusionskriterier: Patienter med fremskreden/metastatisk HER2-positiv brystcancer, der kræver igangværende HER2-behandlinger eller med forventet levetid <12 måneder, vil blive udelukket. Patienter klassificeret som høj/meget høj kardiotoksicitetsrisiko i henhold til European Society of Cardiology/International Cardio-Oncology Society Position Statement (Lyon et al, 2020), LVEF <50 % før HER2-behandlinger eller ved afslutning af antracyklinbehandling eller indikationer til igangværende ACE-hæmmere, ARB'er og/eller betablokkere, eller dem med absolutte kontraindikationer mod CMR.

Interventioner og behandlingsvarighed: Deltagerne vil gennemgå trinvis seponering af hjertesvigt/kardiobeskyttende behandlinger i henhold til en forudspecificeret algoritme baseret på 'Tilbagetrækning af farmakologisk behandling for hjertesvigt hos patienter med genoprettet dilateret kardiomyopati' (TRED-HF) undersøgelsesprotokol ( Halliday et al. 2019). Dette var blevet designet efter omfattende konsultationer med uafhængige eksperter og forsøg på at efterligne 'virkelige' medicinabstinenser i klinisk praksis. Medicin vil blive nedtitreret i et trinvis forløb hver 2. uge over maksimalt 16 uger. Lægemiddeldoser vil blive reduceret med 50 % på en trinvis måde hver 2. uge, indtil patienten tager 25 % eller mindre af den maksimalt anbefalede dosis, hvorefter medicinen stoppes. Overvågning med virtuelle konsultationer hver fjortende dag vil bekræfte lægemiddeldosisreduktion og yde støtte. Deltagerne vil gennemgå en klinisk vurdering efter 6, 14 og 24 uger og 6, 9 og 12 måneder med vægt, blodtryk og biomarkørmåling. Ved baseline, 6- og 12-måneders besøg vil der blive udført detaljeret kardiovaskulær fænotypebestemmelse ved hjælp af CMR og symptom- og ubrugelighedsspørgeskemaer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

90

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2BU
        • Rekruttering
        • University College London Hospital
        • Underforsker:
          • Benjamin Dowsing
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Malcolm Walker
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1A 7BE
        • Rekruttering
        • St Bartholemew's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Charlotte Manisty
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Benjamin Dowsing

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksne deltagere (>18 år)
  2. En forudgående diagnose af human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-målrettet behandlingsrelateret hjertedysfunktion, som i øjeblikket modtager standard hjertesvigt/kardiobeskyttende medicin (enhver kombination af angiotensin-konverterende enzym [ACE]-hæmmere, angiotensin-receptorblokkere [ARB'er] og/ eller betablokkere).
  3. Hjertefunktionen er 'kommet'. 'Recovery' er defineret som fravær af hjertesvigtssymptomer med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) forbedret til 50 % eller mere og N-terminalt pro B-type natriuretisk peptid (NTproBNP) <125ng/L, i mere end 6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Avanceret/metastatisk HER2 positiv brystkræft, der kræver igangværende HER2-behandlinger eller med forventet levetid <12 måneder.
  2. Patienter klassificeret som høj/meget høj kardiovaskulær risiko ifølge International Cardio-Oncology Society (ICOS) risikostratifikation
  3. Patienter med LVEF <50 % før påbegyndelse af HER2-behandling eller ved afslutning af antracyklinbehandling
  4. Patienter med løbende indikationer for den kardiobeskyttende medicin - ACE-hæmmere, ARB'er og/eller betablokkere
  5. Patienter med absolutte kontraindikationer til kardiovaskulær magnetisk resonansscanning (CMR).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsophør
Deltagerne vil gennemgå trinvis seponering af hjertesvigt/kardiobeskyttende behandlinger i henhold til en forudspecificeret algoritme baseret på 'Tilbagetrækning af farmakologisk behandling for hjertesvigt hos patienter med genoprettet dilateret kardiomyopati' (TRED-HF) undersøgelsesprotokol (Halliday et al 2019). Medicin vil blive nedtitreret i en trinvis proces hver anden uge over maksimalt 16 uger. Lægemiddeldoser vil blive reduceret med 50 % hver anden uge, indtil patienten tager 25 % eller mindre af den maksimalt anbefalede dosis, hvorefter de stoppes. Overvågning med virtuelle konsultationer hver fjortende dag vil bekræfte dosisreduktion og yde støtte. Deltagerne vil gennemgå en klinisk vurdering efter 6, 14 og 24 uger og 6, 9 og 12 måneder med vægt, blodtryk og biomarkørmåling. Ved baseline, 6- og 12-måneders besøg vil der blive udført detaljeret kardiovaskulær fænotyping ved hjælp af kardiovaskulære magnetiske resonansscanninger og symptom- og ubrugelighedsspørgeskemaer.
Andet: Etapevis seponering af medicin mod hjertesvigt
I henhold til arm/gruppebeskrivelse
Ingen indgriben: Fortsættelse af behandlingen
Deltagerne vil fortsætte deres nuværende hjertesvigt/kardiobeskyttende behandlinger. Deltagerne vil gennemgå en klinisk vurdering efter 6, 14 og 24 uger og 6, 9 og 12 måneder med vægt, blodtryk og biomarkørmåling. Ved baseline, 6- og 12-måneders besøg vil der blive udført detaljeret kardiovaskulær fænotyping ved hjælp af kardiovaskulære magnetiske resonansscanninger og symptom- og ubrugelighedsspørgeskemaer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilbagefald i kardiotoksicitet
Tidsramme: 12 måneder

Antal deltagere med tilbagefald i kardiotoksicitet, defineret baseret på International Cardio-Oncology Society 2021 retningslinjer som (mindst én af):

  1. Asymptomatisk venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) reduktion med ≥10 procentpoint til en LVEF på <50 %
  2. Asymptomatisk LVEF-reduktion med ≥5 procentpoint til en LVEF på <50 % plus ny relativ nedgang i global longitudinal strain (GLS) med >15 % fra baseline OG/ELLER ny stigning i hjertebiomarkører (>2 gange stigning i N-terminal pro B-type natriuretisk peptid [NTproBNP] til >400ng/L, eller højsensitiv troponin >99. percentil)
  3. Klinisk hjertesvigt (baseret på symptomer og klinisk undersøgelse) med mindst én af følgende: fald i LVEF ≥5 %, stigning i hjertebiomarkører (som ovenfor), relativt fald i GLS > 15 %, ny arytmi (eksklusive ektopi)
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hjertebiomarkører (N-terminal pro B-type natriuretisk peptid [NT-proBNP])
Tidsramme: 12 måneder
Ændring fra baseline efter 6 og 12 måneder i hjertebiomarkøren NT-proBNP (målt i pg/L)
12 måneder
Hjertebiomarkører (Troponin T)
Tidsramme: 12 måneder
Ændring fra baseline efter 6 og 12 måneder i hjertebiomarkørerne Troponin T (målt i ng/L).
12 måneder
Livskvalitet (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire)
Tidsramme: 12 måneder
Ændring fra baseline ved 6 og 12 måneder i livskvalitetsspørgeskemascore - Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (minimum 0 - maksimum 100; 0 til 24: meget dårlig til dårlig; 25 til 49: dårlig til rimelig; 50 til 74: rimelig til god; og 75 til 100: god til fremragende).
12 måneder
Livskvalitet (Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire)
Tidsramme: 12 måneder
Ændring fra baseline ved 6 og 12 måneder i livskvalitetsspørgeskemascore - Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (Minimum 0 - Maksimum 105, Højere score indikerer et dårligere resultat).
12 måneder
Hjerterytme
Tidsramme: 12 måneder
Ændring fra baseline ved 6 og 12 måneder i baseline hvilepuls (slag pr. minut)
12 måneder
Blodtryk
Tidsramme: 12 måneder
Ændring fra baseline ved 6 og 12 måneder i blodtryk (systolisk og diastolisk, mmHg)
12 måneder
Venstre ventrikulære volumener (ved hjerte-MR)
Tidsramme: 12 måneder
Ændring fra baseline efter 6 og 12 måneder i CMR-afledte venstre ventrikulære volumener (målt i ml og ml/m2)
12 måneder
Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (ved hjerte-MR)
Tidsramme: 12 måneder
Ændring fra baseline efter 6 og 12 måneder i CMR-afledt venstre ventrikulær ejektionsfraktion (målt i %)
12 måneder
Venstre ventrikulær stamme (ved hjerte-MR)
Tidsramme: 12 måneder
Ændring fra baseline efter 6 og 12 måneder i CMR-afledt venstre ventrikulær stamme (målt i %)
12 måneder
T1-kortlægning (ved hjerte-MR)
Tidsramme: 12 måneder
Ændring fra baseline ved 6 og 12 måneder i CMR-afledt native T1-kortlægning (målt i ms)
12 måneder
Medicin Utilitet
Tidsramme: 12 måneder
Medicinutilitet er ulejligheden for patienten ved at tage en given medicin. Dette vil blive vurderet med et struktureret spørgeskema med kvalitative svar vedrørende medicinbivirkninger, omkostninger (økonomiske og personlige) og de fordele, der skal til for at opveje dette.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University College, London

Samarbejdspartnere

University College London Hospitals
Barts & The London NHS Trust
British Heart Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Charlotte Manisty, UCL

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. juli 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. februar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. maj 2023

Først opslået (Faktiske)

30. maj 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 147133
  • FS/CRTF/22/24395 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: British Heart Foundation)
  • 312432 (Anden identifikator: IRAS)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner