Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost vysazení farmakologické léčby pro obnovenou srdeční dysfunkci související s cílenou terapií HER2 (HER-SAFE)

28. listopadu 2023 aktualizováno: University College, London

Randomizovaná kontrolní studie pro bezpečnost vysazení farmakologické léčby pro obnovenou srdeční dysfunkci související s cílenou terapií HER2

Rakovina prsu je nejčastější rakovinou ve Spojeném království (UK), ale zlepšení léčby znamená, že 3 ze 4 lidí přežijí déle než 10 let. Mnoho lidí podstupuje léčbu zvanou lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) cílenou léčbu rakoviny prsu, která však může ovlivnit srdeční funkci. Tato „kardiotoxicita“ je obecně dočasná a mírná, ale pacienti dostávají léky, které pomáhají jejich srdci zotavit se. V současné době není známo, jak dlouho by pacienti měli tuto léčbu dostávat. Pacienti s jinými typy srdečního selhání jsou léčeni celoživotně, ale zde to nemusí být nutné, protože škodlivé léky na rakovinu přestaly. Užívání drog po mnoho let může mít dopad na kvalitu života lidí, zejména u mladých pacientů. Je proto důležité porozumět nejlepší délce léčby. Výzkumníci budou studovat lidi, jejichž srdeční funkce se zotavila po srdečních problémech s HER2 a nejsou vystaveni vysokému riziku srdečních onemocnění. Vyšetřovatelé pečlivě vysadí léky na srdce a budou je pečlivě sledovat pomocí speciálních srdečních skenů a krevních testů, aby včas odhalili problémy. Vyšetřovatelé budou také zkoumat, jak jsou pacienti v současnosti léčeni pomocí národních údajů. Výsledky této studie pomohou lékařům lépe vést pacientky, které přežily rakovinu prsu, ohledně léčby poškození srdce terapií rakoviny HER2.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Design studie: Dvoucentrová otevřená randomizovaná kontrolní studie k vyhodnocení postupného vysazování versus pokračování léčby srdečního selhání pro „obnovenou“ srdeční dysfunkci související s terapií receptoru lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) u pacientů bez vysokého rizika po dokončení terapie HER2 . Zkouška bude zahrnovat skenování kardiovaskulární magnetické rezonance (CMR) s automatizovanou in-line analýzou pro zlepšení citlivosti pro detekci časného relapsu a podrobné dotazníky pro pacienty hodnotící zneužívání léků, aby bylo možné lépe porozumět motivacím účastníků a obavám souvisejícím s pokračováním a vysazením léčby.

Populace studie: Do studie bude zahrnuto 90 dospělých účastníků (>18 let) s předchozí diagnózou srdeční dysfunkce související s léčbou zaměřenou na HER2, kteří v současné době dostávají standardní léky na srdeční selhání/kardioprotektivní léky (jakákoli kombinace inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu [ACE], blokátory receptorů pro angiotenzin [ARB] a/nebo beta-blokátory) a jejichž srdeční funkce se „obnovila“. „Zetavení“ je definováno jako nepřítomnost příznaků srdečního selhání s ejekční frakcí levé komory (LVEF) zlepšenou na 50 % nebo více a N-terminálním natriuretickým peptidem typu B (NTproBNP) <200 ng/l po dobu delší než 6 měsíců. Pacienti se budou rekrutovat z klinik Barts Health a University College London Hospitals (UCLH) kardio-onkologie a klinik rakoviny prsu. Kritéria vyloučení: Pacienti s pokročilým/metastatickým HER2 pozitivním karcinomem prsu vyžadující pokračující terapii HER2 nebo s očekávanou délkou života <12 měsíců budou vyloučeni. Pacienti klasifikovaní jako vysoce/velmi vysoké riziko kardiotoxicity podle stanoviska Evropské kardiologické společnosti/Mezinárodní kardio-onkologické společnosti (Lyon et al, 2020), LVEF <50 % před léčbou HER2 nebo po dokončení léčby antracykliny nebo indikace u probíhajících inhibitorů ACE, ARB a/nebo betablokátorů, ani u pacientů s absolutní kontraindikací CMR.

Intervence a délka léčby: Účastníci podstoupí postupné vysazování srdečního selhání/kardioprotektivní léčby podle předem specifikovaného algoritmu založeného na protokolu studie „Vysazení farmakologické léčby srdečního selhání u pacientů s obnovenou dilatační kardiomyopatií“ (TRED-HF) ( Halliday et al 2019). Toto bylo navrženo po rozsáhlých konzultacích s nezávislými odborníky a pokusech napodobit „reálné“ vysazení léků v klinické praxi. Léky budou titrovány postupně každé 2 týdny po dobu maximálně 16 týdnů. Dávky léku budou postupně snižovány o 50 % každé 2 týdny, dokud pacient nebude užívat 25 % nebo méně maximální doporučené dávky, kdy bude léčba ukončena. Monitorování pomocí virtuálních konzultací jednou za čtrnáct dní potvrdí snížení dávky léku a poskytne podporu. Účastníci podstoupí klinické hodnocení v 6., 14. a 24. týdnu a 6., 9. a 12. měsíci s měřením hmotnosti, krevního tlaku a biomarkerů. Na začátku budou provedeny 6- a 12měsíční návštěvy, které podrobně popisují kardiovaskulární fenotypizaci pomocí CMR a dotazníků symptomů a dysutility.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

90

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království, NW1 2BU
        • Nábor
        • University College London Hospital
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Benjamin Dowsing
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Malcolm Walker
      • London, Spojené království, EC1A 7BE
        • Nábor
        • St Bartholemew's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Charlotte Manisty
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Benjamin Dowsing

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělí účastníci (>18 let)
  2. Předcházející diagnóza srdeční dysfunkce související s terapií cílenou na lidský receptor 2 epidermálního růstového faktoru (HER2), kteří v současné době dostávají standardní léky na srdeční selhání/kardioprotektivní léky (jakákoli kombinace inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu [ACE], blokátorů receptoru angiotenzinu [ARB] a/ nebo beta-blokátory).
  3. Srdeční funkce se „obnovila“. „Zetavení“ je definováno jako nepřítomnost příznaků srdečního selhání s ejekční frakcí levé komory (LVEF) zlepšenou na 50 % nebo více a N-terminálním natriuretickým peptidem typu B (NTproBNP) <125 ng/l po dobu delší než 6 měsíců.

Kritéria vyloučení:

  1. Pokročilý/metastatický HER2 pozitivní karcinom prsu vyžadující pokračující léčbu HER2 nebo s očekávanou délkou života <12 měsíců.
  2. Pacienti klasifikovaní jako pacienti s vysokým/velmi vysokým kardiovaskulárním rizikem podle stratifikace rizika Mezinárodní kardio-onkologické společnosti (ICOS)
  3. Pacienti s LVEF < 50 % před zahájením léčby HER2 nebo po dokončení léčby antracykliny
  4. Pacienti s pokračující indikací kardioprotektivní medikace - ACE inhibitory, ARB a/nebo betablokátory
  5. Pacienti s absolutní kontraindikací vyšetření kardiovaskulární magnetickou rezonancí (CMR).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Odstoupení od léčby
Účastníci podstoupí postupné vysazování srdečního selhání/kardioprotektivní léčby podle předem specifikovaného algoritmu založeného na protokolu studie „Vysazení farmakologické léčby srdečního selhání u pacientů s obnovenou dilatační kardiomyopatií“ (TRED-HF) (Halliday et al 2019). Léky budou titrovány postupně každé 2 týdny po dobu maximálně 16 týdnů. Dávky léku se budou snižovat o 50 % každé 2 týdny, dokud pacient nebude užívat 25 % nebo méně maximální doporučené dávky, kdy bude léčba ukončena. Monitorování pomocí virtuálních konzultací jednou za čtrnáct dní potvrdí snížení dávky a poskytne podporu. Účastníci podstoupí klinické hodnocení v 6., 14. a 24. týdnu a 6., 9. a 12. měsíci s měřením hmotnosti, krevního tlaku a biomarkerů. Na začátku budou provedeny 6- a 12měsíční návštěvy, které podrobně popisují kardiovaskulární fenotypizaci pomocí skenů kardiovaskulární magnetické rezonance a dotazníků symptomů a dysutility.
Jiný: Postupné vysazování léků na srdeční selhání
Podle popisu paže/skupiny
Žádný zásah: Pokračování léčby
Účastníci budou pokračovat ve své současné léčbě srdečního selhání/kardioprotektivní léčby. Účastníci podstoupí klinické hodnocení v 6., 14. a 24. týdnu a 6., 9. a 12. měsíci s měřením hmotnosti, krevního tlaku a biomarkerů. Na začátku budou provedeny 6- a 12měsíční návštěvy, které podrobně popisují kardiovaskulární fenotypizaci pomocí skenů kardiovaskulární magnetické rezonance a dotazníků symptomů a dysutility.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Recidiva kardiotoxicity
Časové okno: 12 měsíců

Počet účastníků s relapsem kardiotoxicity, definovaný na základě pokynů International Cardio-Oncology Society 2021 jako (alespoň jeden z):

  1. Asymptomatické snížení ejekční frakce levé komory (LVEF) o ≥10 procentních bodů na LVEF <50 %
  2. Asymptomatické snížení LVEF o ≥ 5 procentních bodů na LVEF < 50 % plus nový relativní pokles globálního longitudinálního napětí (GLS) o > 15 % oproti výchozí hodnotě A/NEBO nové zvýšení srdečních biomarkerů (> 2násobné zvýšení N-terminálního pro natriuretický peptid typu B [NTproBNP] na > 400 ng/l nebo vysoce citlivý troponin > 99. percentil)
  3. Klinické srdeční selhání (na základě příznaků a klinického vyšetření) s alespoň jedním z následujících stavů: pokles LVEF ≥5 %, zvýšení srdečních biomarkerů (jak je uvedeno výše), relativní pokles GLS > 15 %, nová arytmie (kromě ektopie)
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Srdeční biomarkery (N-terminální natriuretický peptid typu B [NT-proBNP])
Časové okno: 12 měsíců
Změna srdečního biomarkeru NT-proBNP oproti výchozí hodnotě v 6. a 12. měsíci (měřeno v pg/l)
12 měsíců
Srdeční biomarkery (troponin T)
Časové okno: 12 měsíců
Změna srdečních biomarkerů Troponin T (měřeno v ng/l) od výchozích hodnot v 6. a 12. měsíci.
12 měsíců
Kvalita života (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire)
Časové okno: 12 měsíců
Změna od výchozí hodnoty v 6. a 12. měsíci ve skóre dotazníku kvality života – dotazník Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (minimum 0 – maximum 100; 0 až 24: velmi špatná až špatná; 25 až 49: špatná až dobrá; 50 až 74: dobrá na dobré a 75 až 100: dobré na vynikající).
12 měsíců
Kvalita života (Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire)
Časové okno: 12 měsíců
Změna od výchozí hodnoty v 6. a 12. měsíci ve skóre dotazníku kvality života – dotazník Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (minimum 0 – maximum 105, vyšší skóre znamená horší výsledek).
12 měsíců
Tepová frekvence
Časové okno: 12 měsíců
Změna výchozí klidové srdeční frekvence (údery za minutu) od výchozí hodnoty v 6. a 12. měsíci
12 měsíců
Krevní tlak
Časové okno: 12 měsíců
Změna krevního tlaku od výchozí hodnoty po 6 a 12 měsících (systolický a diastolický, mmHg)
12 měsíců
Objemy levé komory (pomocí MRI srdce)
Časové okno: 12 měsíců
Změna od výchozí hodnoty v 6. a 12. měsíci v objemech levé komory odvozených z CMR (měřeno v ml a ml/m2)
12 měsíců
Ejekční frakce levé komory (pomocí MRI srdce)
Časové okno: 12 měsíců
Změna od výchozí hodnoty v 6. a 12. měsíci ejekční frakce levé komory odvozené z CMR (měřeno v %)
12 měsíců
Kmen levé komory (pomocí MRI srdce)
Časové okno: 12 měsíců
Změna od výchozí hodnoty v 6. a 12. měsíci u kmene levé komory odvozeného z CMR (měřeno v %)
12 měsíců
Mapování T1 (pomocí MRI srdce)
Časové okno: 12 měsíců
Změna od výchozí hodnoty v 6. a 12. měsíci v nativním mapování T1 odvozeném z CMR (měřeno v ms)
12 měsíců
Nefunkčnost léků
Časové okno: 12 měsíců
Nepoužitelnost léků je nepohodlí pro pacienta při užívání daného léku. To bude posouzeno pomocí strukturovaného dotazníku s kvalitativními odpověďmi týkajícími se vedlejších účinků léků, nákladů (finančních a osobních) a přínosů potřebných k jejich vyrovnání.
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University College, London

Spolupracovníci

University College London Hospitals
Barts & The London NHS Trust
British Heart Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Charlotte Manisty, UCL

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. července 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. února 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. května 2023

První zveřejněno (Aktuální)

30. května 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 147133
  • FS/CRTF/22/24395 (Jiné číslo grantu/financování: British Heart Foundation)
  • 312432 (Jiný identifikátor: IRAS)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit