Farmakologisen hoidon lopettamisen turvallisuus toipuneen HER2-kohdennettuun hoitoon liittyvän sydämen toimintahäiriön vuoksi (HER-SAFE)
Satunnaistettu kontrollikoe lääkehoidon lopettamisen turvallisuudesta toipuneen HER2-kohdennettuun hoitoon liittyvän sydämen toimintahäiriön vuoksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kokeen suunnittelu: Kahden keskuksen avoin satunnaistettu kontrollitutkimus, jossa arvioitiin vaiheittaista vieroitushoitoa verrattuna sydämen vajaatoiminnan jatkamiseen "palautuneen" ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2 (HER2) -hoitoon liittyvän sydämen toimintahäiriön vuoksi potilailla, joilla ei ole korkea riski HER2-hoidon päätyttyä. . Kokeeseen sisältyy kardiovaskulaarisia magneettiresonanssiskannauksia (CMR) ja automaattista in-line-analytiikkaa, joka parantaa herkkyyttä varhaisen uusiutumisen havaitsemiseksi, ja yksityiskohtaisia potilaskyselyitä, joissa arvioidaan lääkkeiden hyödyttömyyttä, jotta voidaan ymmärtää paremmin osallistujien motivaatioita ja huolenaiheita, jotka liittyvät hoidon jatkamiseen ja lopettamiseen.
Tutkimuspopulaatio: Tutkimukseen otetaan mukaan 90 aikuista osallistujaa (> 18 vuotta), joilla on aiemmin diagnosoitu HER2-kohdennettuun hoitoon liittyvä sydämen toimintahäiriö ja jotka saavat tällä hetkellä tavanomaisia sydämen vajaatoiminta-/sydänsuojalääkkeitä (mitä tahansa angiotensiinikonvertaasin [ACE] estäjien yhdistelmää, angiotensiinireseptorin salpaajat [ARB:t] ja/tai beetasalpaajat) ja joiden sydämen toiminta on "palautunut". "Toipuminen" määritellään sydämen vajaatoiminnan oireiden puuttumiseksi, kun vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on parantunut vähintään 50 %:iin ja N-terminaalinen pro B-tyypin natriureettinen peptidi (NTproBNP) <200 ng/l yli 6 kuukauden ajan. Potilaat rekrytoidaan Barts Healthin ja University College London Hospitalsin (UCLH) sydän-onkologian ja rintasyöpäklinikoilta. Poissulkemiskriteerit: Potilaat, joilla on edennyt/metastaattinen HER2-positiivinen rintasyöpä ja jotka tarvitsevat jatkuvaa HER2-hoitoa tai joiden elinajanodote on alle 12 kuukautta, suljetaan pois. Potilaat, jotka on luokiteltu suureksi/erittäin suureksi kardiotoksisuusriskiksi European Society of Cardiology/International Cardio-Oncology Societyn kantalausunnon (Lyon et al, 2020) mukaan, LVEF <50 % ennen HER2-hoitoja tai antrasykliinihoidon päätyttyä tai käyttöaiheiden mukaan meneillään oleville ACE:n estäjille, ARB:ille ja/tai beetasalpaajille, eikä niille, joilla on ehdoton vasta-aihe CMR:lle.
Interventiot ja hoidon kesto: Osallistujille suoritetaan vaiheittainen sydämen vajaatoiminnan/sydänsuojahoitojen keskeyttäminen ennalta määritellyn algoritmin mukaisesti, joka perustuu "Sydämen vajaatoiminnan farmakologisen hoidon lopettaminen potilailla, joilla on toipunut laajentunut kardiomyopatia" (TRED-HF). Halliday et al 2019). Tämä oli suunniteltu riippumattomien asiantuntijoiden laajan kuulemisen ja yritysten jäljittelemisen "todellisen" lääkityksen lopettamisen jälkeen kliinisessä käytännössä. Lääkkeitä alennetaan asteittain 2 viikon välein enintään 16 viikon ajan. Lääkeannoksia pienennetään 50 % asteittain 2 viikon välein, kunnes potilas ottaa 25 % tai vähemmän suositellusta enimmäisannoksesta, jolloin lääkitys lopetetaan. Seuranta kahden viikon välein järjestettävillä virtuaalikonsultaatioilla vahvistaa lääkeannoksen pienentämistä ja antaa tukea. Osallistujat käyvät läpi kliinisen arvioinnin 6, 14 ja 24 viikon sekä 6, 9 ja 12 kuukauden kohdalla painon, verenpaineen ja biomarkkerimittauksen kanssa. Lähtötilanteessa 6 ja 12 kuukauden käyntien aikana suoritetaan yksityiskohtainen kardiovaskulaarinen fenotyypitys käyttämällä CMR:ää sekä oire- ja käyttöhäiriökyselyitä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Benjamin Dowsing, MBBS MSc BSc
- Puhelinnumero: +447912148972
- Sähköposti: benjamin.dowsing@nhs.net
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW1 2BU
- Rekrytointi
- University College London Hospital
-
Alatutkija:
- Benjamin Dowsing
-
Ottaa yhteyttä:
- Benjamin Dowsing, MBBS MSc BSc
- Puhelinnumero: 07912148972
- Sähköposti: benjamin.dowsing@nhs.net
-
Päätutkija:
- Malcolm Walker
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1A 7BE
- Rekrytointi
- St Bartholemew's Hospital
-
Päätutkija:
- Charlotte Manisty
-
Ottaa yhteyttä:
- Benjamin Dowsing, MBBS MSc BSc
- Puhelinnumero: +447912148972
- Sähköposti: benjamin.dowsing@nhs.net
-
Alatutkija:
- Benjamin Dowsing
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset osallistujat (>18 vuotta)
- Aiempi diagnoosi ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2 (HER2) -kohdennettuun hoitoon liittyvästä sydämen vajaatoiminnasta, joka tällä hetkellä saa tavanomaisia sydämen vajaatoiminta-/sydänsuojalääkkeitä (mikä tahansa yhdistelmä angiotensiinikonvertaasin [ACE] estäjiä, angiotensiinireseptorin salpaajia [ARB] ja/ tai beetasalpaajat).
- Sydämen toiminta on "palautunut". "Toipuminen" määritellään sydämen vajaatoiminnan oireiden puuttumiseksi, kun vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on parantunut 50 %:iin tai enemmän ja N-terminaalinen pro B-tyypin natriureettinen peptidi (NTproBNP) <125 ng/l yli 6 kuukauden ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Pitkälle edennyt/metastaattinen HER2-positiivinen rintasyöpä, joka vaatii jatkuvaa HER2-hoitoa tai jonka elinajanodote on alle 12 kuukautta.
- Potilaat, jotka on luokiteltu korkeaksi/erittäin suureksi sydän- ja verisuoniriskiksi International Cardio-Oncology Societyn (ICOS) riskiluokituksen mukaan
- Potilaat, joiden LVEF <50 % ennen HER2-hoidon aloittamista tai antrasykliinihoidon päätyttyä
- Potilaat, joilla on jatkuva käyttöaihe sydäntä suojaavaan lääkkeeseen – ACE:n estäjät, ARB:t ja/tai beetasalpaajat
- Potilaat, joilla on absoluuttisia vasta-aiheita sydän- ja verisuonimagneettikuvauksiin (CMR).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoidon peruuttaminen
Osallistujille sydämen vajaatoiminnan/sydänsuojahoitojen vaiheittainen lopettaminen ennalta määritellyn algoritmin mukaisesti, joka perustuu "Sydämen vajaatoiminnan farmakologisen hoidon lopettaminen potilailla, joilla on toipunut laajentunut kardiomyopatia" (TRED-HF) -tutkimusprotokolla (Halliday et al 2019).
Lääkkeet titrataan alas vaiheittain 2 viikon välein enintään 16 viikon ajan.
Lääkeannoksia pienennetään 50 % joka toinen viikko, kunnes potilas ottaa 25 % tai vähemmän suositellusta enimmäisannoksesta, jolloin käyttö lopetetaan.
Seuranta kahden viikon välein käydyillä virtuaalikonsultaatioilla vahvistaa annoksen pienentämistä ja tarjoaa tukea.
Osallistujat käyvät läpi kliinisen arvioinnin 6, 14 ja 24 viikon sekä 6, 9 ja 12 kuukauden kohdalla painon, verenpaineen ja biomarkkerimittauksen kanssa.
Lähtötilanteessa 6 ja 12 kuukauden käyntien aikana suoritetaan yksityiskohtainen kardiovaskulaarinen fenotyypitys käyttämällä kardiovaskulaarisia magneettiresonanssiskannauksia sekä oireiden ja epämukavuuskyselyitä.
|
Käsivarren/ryhmän kuvauksen mukaan
|
|
Ei väliintuloa: Hoidon jatko
Osallistujat jatkavat nykyisiä sydämen vajaatoiminnan/sydänsuojahoitojaan.
Osallistujat käyvät läpi kliinisen arvioinnin 6, 14 ja 24 viikon sekä 6, 9 ja 12 kuukauden kohdalla painon, verenpaineen ja biomarkkerimittauksen kanssa.
Lähtötilanteessa 6 ja 12 kuukauden käyntien aikana suoritetaan yksityiskohtainen kardiovaskulaarinen fenotyypitys käyttämällä kardiovaskulaarisia magneettiresonanssiskannauksia sekä oireiden ja epämukavuuskyselyitä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kardiotoksisuuden uusiutuminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kardiotoksisuuden uusiutumisen saaneiden osallistujien lukumäärä, joka on määritelty International Cardio-Oncology Society 2021 -ohjeiden perusteella (ainakin yksi seuraavista):
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sydämen biomarkkerit (N-terminaalinen pro B-tyypin natriureettinen peptidi [NT-proBNP])
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutos lähtötasosta 6 ja 12 kuukauden kohdalla sydämen biomarkkerissa NT-proBNP (mitattu pg/l)
|
12 kuukautta
|
|
Sydämen biomarkkerit (troponiini T)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutos lähtötasosta 6 ja 12 kuukauden kohdalla sydämen biomarkkereissa Troponin T (mitattuna ng/l).
|
12 kuukautta
|
|
Elämänlaatu (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutos lähtötasosta 6 ja 12 kuukauden kohdalla elämänlaatukyselyn pisteissä - Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (vähintään 0 - enintään 100; 0 - 24: erittäin huonosta huonoon; 25 - 49: huonosta kohtuulliseen; 50 - 74: kohtalainen hyvään ja 75 - 100: hyvästä erinomaiseen).
|
12 kuukautta
|
|
Elämänlaatu (Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutos lähtötasosta 6 ja 12 kuukauden kohdalla elämänlaatukyselyn pistemäärässä - Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (vähintään 0 - enintään 105, korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa lopputulosta).
|
12 kuukautta
|
|
Syke
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutos lähtötasosta 6 ja 12 kuukauden kohdalla leposykkeessä (lyöntiä minuutissa)
|
12 kuukautta
|
|
Verenpaine
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Verenpaineen muutos lähtötasosta 6 ja 12 kuukauden kohdalla (systolinen ja diastolinen, mmHg)
|
12 kuukautta
|
|
Vasemman kammion tilavuudet (sydämen MRI:llä)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutos lähtötilanteesta 6 ja 12 kuukauden kohdalla CMR-peräisissä vasemman kammion tilavuuksissa (mitattu ml ja ml/m2)
|
12 kuukautta
|
|
Vasemman kammion ejektiofraktio (sydämen MRI:llä)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutos lähtötasosta 6 ja 12 kuukauden kohdalla CMR-peräisessä vasemman kammion ejektiofraktiossa (mitattu prosentteina)
|
12 kuukautta
|
|
Vasemman kammion venymä (sydämen MRI:llä)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutos lähtötasosta 6 ja 12 kuukauden kohdalla CMR-peräisessä vasemman kammion kannassa (mitattu prosentteina)
|
12 kuukautta
|
|
T1-kartoitus (sydämen MRI:llä)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutos lähtötasosta 6 ja 12 kuukauden kohdalla CMR-peräisessä natiivissa T1-kartoituksessa (mitattu ms)
|
12 kuukautta
|
|
Lääkkeiden epäsopivuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Lääkityksen riittämättömyys on potilaalle aiheutuvaa haittaa tietyn lääkkeen ottamisesta.
Tätä arvioidaan jäsennellyllä kyselylomakkeella, joka sisältää laadullisia vastauksia lääkkeiden sivuvaikutuksista, kustannuksista (taloudellisista ja henkilökohtaisista) ja hyödyistä, joita tarvitaan tämän korvaamiseen.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Charlotte Manisty, UCL
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 147133
- FS/CRTF/22/24395 (Muu apuraha/rahoitusnumero: British Heart Foundation)
- 312432 (Muu tunniste: IRAS)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .