Sicurezza della sospensione del trattamento farmacologico per la disfunzione cardiaca correlata alla terapia mirata HER2 recuperata (HER-SAFE)

Disegno dello studio: studio di controllo randomizzato in aperto a due centri per valutare l'interruzione graduale rispetto alla continuazione del trattamento dell'insufficienza cardiaca per la disfunzione cardiaca correlata alla terapia del recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) "recuperata" in pazienti non ad alto rischio dopo il completamento della terapia con HER2 . Lo studio includerà scansioni di risonanza magnetica cardiovascolare (CMR) con analisi in linea automatizzate per migliorare la sensibilità per il rilevamento di ricadute precoci e questionari dettagliati per i pazienti che valutano la disutilità dei farmaci per comprendere meglio le motivazioni e le preoccupazioni dei partecipanti relative alla continuazione del trattamento e alla sospensione.

Popolazione dello studio: lo studio recluterà 90 partecipanti adulti (>18 anni) con una diagnosi precedente di disfunzione cardiaca correlata alla terapia mirata a HER2, che attualmente ricevono farmaci standard per insufficienza cardiaca/cardioprotettivi (qualsiasi combinazione di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina [ACE], bloccanti del recettore dell'angiotensina [ARB] e/o beta-bloccanti) e la cui funzione cardiaca è "recuperata". Il "recupero" è definito come l'assenza di sintomi di insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) migliorata al 50% o superiore e peptide natriuretico di tipo N-terminale pro B (NTproBNP) <200 ng/L, per più di 6 mesi. I pazienti saranno reclutati dalle cliniche di cardio-oncologia e cancro al seno di Barts Health e University College London Hospitals (UCLH). Criteri di esclusione: Saranno escluse le pazienti con carcinoma mammario HER2 positivo avanzato/ metastatico che richiedono terapie HER2 in corso o con aspettativa di vita <12 mesi. Pazienti classificati a rischio di cardiotossicità alto/molto alto secondo il Position Statement della European Society of Cardiology/International Cardio-Oncology Society (Lyon et al, 2020), LVEF <50% prima delle terapie con HER2 o al completamento del trattamento con antracicline, o indicazioni per ACE-inibitori, ARB e/o beta-bloccanti in corso, né quelli con controindicazioni assolute alla CMR.

Interventi e durata del trattamento: i partecipanti saranno sottoposti a fasi di sospensione dei trattamenti per insufficienza cardiaca/cardioprotettivi secondo un algoritmo pre-specificato basato sul protocollo di studio "Ritiro del trattamento farmacologico per insufficienza cardiaca in pazienti con cardiomiopatia dilatativa recuperata" (TRED-HF) ( Halliday et al 2019). Questo era stato progettato dopo un'ampia consultazione con esperti indipendenti e tentativi di imitare l'astinenza da farmaci "nel mondo reale" nella pratica clinica. I farmaci verranno titolati in modo graduale ogni 2 settimane per un massimo di 16 settimane. Le dosi del farmaco verranno ridotte del 50% in modo graduale ogni 2 settimane, fino a quando il paziente assumerà il 25% o meno della dose massima raccomandata, a quel punto il farmaco verrà interrotto. Il monitoraggio con consultazioni virtuali quindicinali confermerà la riduzione della dose del farmaco e fornirà supporto. I partecipanti saranno sottoposti a valutazione clinica a 6, 14 e 24 settimane e 6, 9 e 12 mesi con misurazione del peso, della pressione sanguigna e dei biomarcatori. Al basale, verranno effettuate visite a 6 e 12 mesi fenotipizzazione cardiovascolare dettagliata utilizzando CMR e questionari sui sintomi e sulla disutilità.