Bezpieczeństwo odstawienia leczenia farmakologicznego w przypadku odzyskanej dysfunkcji serca związanej z terapią celowaną HER2 (HER-SAFE)
Randomizowane badanie kontrolne dotyczące bezpieczeństwa odstawienia leczenia farmakologicznego w przypadku odzyskania dysfunkcji serca związanej z terapią celowaną HER2
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Projekt badania: Otwarte, randomizowane badanie kontrolne w dwóch ośrodkach, mające na celu ocenę stopniowego odstawiania w porównaniu z kontynuacją leczenia niewydolności serca w przypadku „wyleczonej” dysfunkcji serca związanej z terapią receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) u pacjentów niewysokiego ryzyka po zakończeniu terapii HER2 . Badanie obejmie skany rezonansu magnetycznego układu sercowo-naczyniowego (CMR) z automatyczną analizą w celu poprawy czułości wykrywania wczesnych nawrotów oraz szczegółowe kwestionariusze pacjentów oceniające nieprzydatność leków, aby lepiej zrozumieć motywacje uczestników i obawy związane z kontynuacją i wycofaniem leczenia.
Populacja badana: Do badania zostanie włączonych 90 dorosłych uczestników (>18 lat) z wcześniejszą diagnozą dysfunkcji serca związanej z terapią ukierunkowaną na HER2, którzy obecnie otrzymują standardowe leki na niewydolność serca/ kardioprotekcyjne (dowolna kombinacja inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę [ACE], blokery receptora angiotensyny [ARB] i (lub) beta-adrenolityki) i których czynność serca „przywróciła”. „Wyzdrowienie” definiuje się jako brak objawów niewydolności serca z poprawą frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) do 50% lub więcej i N-końcowym peptydem natriuretycznym typu pro B (NTproBNP) <200 ng/l przez ponad 6 miesięcy. Pacjenci będą rekrutowani z klinik kardio-onkologicznych i raka piersi Barts Health i University College London Hospitals (UCLH). Kryteria wykluczenia: Pacjenci z zaawansowanym/przerzutowym rakiem piersi HER2-dodatnim wymagającym ciągłego leczenia HER2 lub z oczekiwaną długością życia <12 miesięcy zostaną wykluczeni. Pacjenci zaklasyfikowani do grupy wysokiego/bardzo wysokiego ryzyka kardiotoksyczności zgodnie z oświadczeniem Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego/Międzynarodowego Towarzystwa Kardio-Onkologicznego (Lyon i wsp., 2020), LVEF <50% przed terapią HER2 lub po zakończeniu leczenia antracyklinami lub ze wskazaniami dla trwających inhibitorów ACE, ARB i/lub beta-blokerów, ani tych z bezwzględnymi przeciwwskazaniami do CMR.
Interwencje i czas trwania leczenia: Uczestnicy zostaną poddani stopniowemu wycofywaniu leczenia niewydolności serca/ kardioprotekcji zgodnie z wcześniej określonym algorytmem opartym na protokole badania „Wycofanie leczenia farmakologicznego niewydolności serca u pacjentów z wyleczoną kardiomiopatią rozstrzeniową” (TRED-HF) ( Halliday i in. 2019). Zostało to opracowane po szeroko zakrojonych konsultacjach z niezależnymi ekspertami i próbach naśladowania „rzeczywistego” wycofywania leków w praktyce klinicznej. Leki będą stopniowo zmniejszane co 2 tygodnie przez maksymalnie 16 tygodni. Dawki leków będą zmniejszane stopniowo o 50% co 2 tygodnie, aż pacjent przyjmie 25% lub mniej maksymalnej zalecanej dawki, w którym to momencie podawanie leku zostanie przerwane. Monitoring z cotygodniowymi wirtualnymi konsultacjami potwierdzi redukcję dawek leków i zapewni wsparcie. Uczestnicy zostaną poddani ocenie klinicznej po 6, 14 i 24 tygodniach oraz 6, 9 i 12 miesiącach z pomiarem masy ciała, ciśnienia krwi i biomarkerów. Na początkowych wizytach po 6 i 12 miesiącach zostanie przeprowadzone szczegółowe fenotypowanie układu sercowo-naczyniowego za pomocą CMR oraz kwestionariusze dotyczące objawów i nieprzydatności.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Benjamin Dowsing, MBBS MSc BSc
- Numer telefonu: +447912148972
- E-mail: benjamin.dowsing@nhs.net
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2BU
- Rekrutacyjny
- University College London Hospital
-
Pod-śledczy:
- Benjamin Dowsing
-
Kontakt:
- Benjamin Dowsing, MBBS MSc BSc
- Numer telefonu: 07912148972
- E-mail: benjamin.dowsing@nhs.net
-
Główny śledczy:
- Malcolm Walker
-
London, Zjednoczone Królestwo, EC1A 7BE
- Rekrutacyjny
- St Bartholemew's Hospital
-
Główny śledczy:
- Charlotte Manisty
-
Kontakt:
- Benjamin Dowsing, MBBS MSc BSc
- Numer telefonu: +447912148972
- E-mail: benjamin.dowsing@nhs.net
-
Pod-śledczy:
- Benjamin Dowsing
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli uczestnicy (>18 lat)
- Uprzednie rozpoznanie dysfunkcji serca związanej z terapią ukierunkowaną na receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2), którzy obecnie otrzymują standardowe leki na niewydolność serca/leki kardioprotekcyjne (dowolna kombinacja inhibitorów konwertazy angiotensyny [ACE], blokerów receptora angiotensyny [ARB] i/ lub beta-blokery).
- Funkcja serca „odzyskała”. „Wyzdrowienie” definiuje się jako brak objawów niewydolności serca z poprawą frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) do 50% lub więcej i N-końcowym peptydem natriuretycznym typu pro B (NTproBNP) <125 ng/l przez ponad 6 miesięcy.
Kryteria wyłączenia:
- Zaawansowany/przerzutowy HER2-dodatni rak piersi wymagający ciągłej terapii HER2 lub z oczekiwaną długością życia <12 miesięcy.
- Pacjenci sklasyfikowani jako pacjenci z grupy wysokiego/bardzo wysokiego ryzyka sercowo-naczyniowego zgodnie ze stratyfikacją ryzyka Międzynarodowego Towarzystwa Kardio-Onkologicznego (ICOS)
- Pacjenci z LVEF <50% przed rozpoczęciem leczenia HER2 lub po zakończeniu leczenia antracyklinami
- Pacjenci z aktualnymi wskazaniami do stosowania leków kardioprotekcyjnych - inhibitory ACE, ARB i/lub beta-adrenolityki
- Pacjenci z bezwzględnymi przeciwwskazaniami do rezonansu magnetycznego układu krążenia (CMR).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Odstawienie leczenia
Uczestnicy zostaną poddani stopniowemu wycofywaniu leczenia niewydolności serca/ kardioprotekcji zgodnie z wcześniej określonym algorytmem opartym na protokole badania „Wycofanie leczenia farmakologicznego niewydolności serca u pacjentów z wyleczoną kardiomiopatią rozstrzeniową” (TRED-HF) (Halliday i in. 2019).
Leki będą stopniowo zmniejszane co 2 tygodnie przez maksymalnie 16 tygodni.
Dawki leków będą zmniejszane o 50% co 2 tygodnie, aż pacjent przyjmie 25% lub mniej maksymalnej zalecanej dawki, po czym zostaną przerwane.
Monitoring z cotygodniowymi wirtualnymi konsultacjami potwierdzi redukcję dawki i zapewni wsparcie.
Uczestnicy zostaną poddani ocenie klinicznej po 6, 14 i 24 tygodniach oraz 6, 9 i 12 miesiącach z pomiarem masy ciała, ciśnienia krwi i biomarkerów.
Na początkowych wizytach po 6 i 12 miesiącach zostanie przeprowadzone szczegółowe fenotypowanie układu sercowo-naczyniowego za pomocą skanów rezonansu magnetycznego układu sercowo-naczyniowego oraz kwestionariuszy dotyczących objawów i nieprzydatności.
|
Zgodnie z opisem ramienia/grupy
|
|
Brak interwencji: Kontynuacja leczenia
Uczestnicy będą kontynuować dotychczasowe leczenie niewydolności serca/ kardioprotekcji.
Uczestnicy zostaną poddani ocenie klinicznej po 6, 14 i 24 tygodniach oraz 6, 9 i 12 miesiącach z pomiarem masy ciała, ciśnienia krwi i biomarkerów.
Na początkowych wizytach po 6 i 12 miesiącach zostanie przeprowadzone szczegółowe fenotypowanie układu sercowo-naczyniowego za pomocą skanów rezonansu magnetycznego układu sercowo-naczyniowego oraz kwestionariuszy dotyczących objawów i nieprzydatności.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Nawrót kardiotoksyczności
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Liczba uczestników z nawrotem kardiotoksyczności, zdefiniowana na podstawie wytycznych Międzynarodowego Towarzystwa Kardio-Onkologicznego 2021 jako (przynajmniej jeden z):
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Biomarkery sercowe (N-końcowy peptyd natriuretyczny typu B [NT-proBNP])
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiana od wartości wyjściowej po 6 i 12 miesiącach w biomarkerze sercowym NT-proBNP (mierzona w pg/l)
|
12 miesięcy
|
|
Biomarkery sercowe (Troponina T)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiana od wartości początkowej po 6 i 12 miesiącach w biomarkerach sercowych Troponina T (mierzona w ng/l).
|
12 miesięcy
|
|
Jakość życia (Kwestionariusz Kardiomiopatii Kansas City)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej po 6 i 12 miesiącach w wynikach kwestionariusza jakości życia — Kwestionariusz Kardiomiopatii Kansas City (minimum 0 – maksimum 100; od 0 do 24: od bardzo słabego do słabego; od 25 do 49: od słabego do zadowalającego; od 50 do 74: zadowalającego do dobrego i od 75 do 100: od dobrego do doskonałego).
|
12 miesięcy
|
|
Jakość życia (Kwestionariusz życia z niewydolnością serca w stanie Minnesota)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiana wyniku kwestionariusza jakości życia w stosunku do wartości wyjściowej po 6 i 12 miesiącach — kwestionariusz Minnesota Living with Heart Failure (minimum 0 – maksimum 105, wyższy wynik oznacza gorszy wynik).
|
12 miesięcy
|
|
Tętno
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiana wyjściowego tętna spoczynkowego w stosunku do wartości wyjściowej po 6 i 12 miesiącach (uderzenia na minutę)
|
12 miesięcy
|
|
Ciśnienie krwi
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiana ciśnienia krwi w stosunku do wartości wyjściowych po 6 i 12 miesiącach (skurczowe i rozkurczowe, mmHg)
|
12 miesięcy
|
|
Objętości lewej komory (za pomocą rezonansu magnetycznego serca)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej po 6 i 12 miesiącach w objętościach lewej komory pochodzących z CMR (mierzona w ml i ml/m2)
|
12 miesięcy
|
|
Frakcja wyrzutowa lewej komory (za pomocą rezonansu magnetycznego serca)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej po 6 i 12 miesiącach we frakcji wyrzutowej lewej komory uzyskanej na podstawie CMR (mierzona w %)
|
12 miesięcy
|
|
Nadwyrężenie lewej komory (za pomocą rezonansu magnetycznego serca)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiana od wartości początkowej po 6 i 12 miesiącach w obciążeniu lewej komory uzyskanym na podstawie CMR (mierzona w %)
|
12 miesięcy
|
|
Mapowanie T1 (za pomocą rezonansu magnetycznego serca)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiana od wartości wyjściowej po 6 i 12 miesiącach w natywnym mapowaniu T1 pochodzącym z CMR (mierzona w ms)
|
12 miesięcy
|
|
Nieprzydatność leków
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Nieprzydatność leku to niedogodność dla pacjenta związana z przyjmowaniem danego leku.
Zostanie to ocenione za pomocą ustrukturyzowanego kwestionariusza z odpowiedziami jakościowymi dotyczącymi skutków ubocznych leków, kosztów (finansowych i osobistych) oraz korzyści wymaganych do ich zrównoważenia.
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Charlotte Manisty, UCL
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 147133
- FS/CRTF/22/24395 (Inny numer grantu/finansowania: British Heart Foundation)
- 312432 (Inny identyfikator: IRAS)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .