Sécurité du retrait du traitement pharmacologique pour la dysfonction cardiaque liée à la thérapie ciblée HER2 récupérée (HER-SAFE)

Conception de l'essai : Essai contrôlé randomisé ouvert dans deux centres pour évaluer le retrait progressif par rapport à la poursuite du traitement de l'insuffisance cardiaque pour le dysfonctionnement cardiaque lié au traitement par le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) chez les patients non à haut risque après la fin du traitement HER2 . L'essai comprendra des analyses par résonance magnétique cardiovasculaire (CMR) avec des analyses en ligne automatisées pour améliorer la sensibilité de détection des rechutes précoces, et des questionnaires détaillés pour les patients évaluant la désutilité des médicaments afin de mieux comprendre les motivations des participants et les préoccupations liées à la poursuite et à l'arrêt du traitement.

Population de l'essai : L'essai recrutera 90 participants adultes (> 18 ans) ayant déjà reçu un diagnostic de dysfonctionnement cardiaque lié au traitement ciblant HER2, qui reçoivent actuellement des médicaments standard pour l'insuffisance cardiaque/cardioprotecteurs (toute combinaison d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine [ECA], antagonistes des récepteurs de l'angiotensine [ARA] et/ou bêta-bloquants) et dont la fonction cardiaque s'est "récupérée". La « récupération » est définie comme l'absence de symptômes d'insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) améliorée à 50 % ou plus et un peptide natriurétique de type pro B N-terminal (NTproBNP) < 200 ng/L, pendant plus de 6 mois. Les patients seront recrutés dans les cliniques de cardio-oncologie et de cancer du sein de Barts Health et de l'University College London Hospitals (UCLH). Critères d'exclusion : Les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif avancé/métastatique nécessitant des traitements HER2 en cours ou ayant une espérance de vie <12 mois seront exclues. Patients classés comme présentant un risque de cardiotoxicité élevé/très élevé selon la déclaration de position de la Société européenne de cardiologie/Société internationale de cardio-oncologie (Lyon et al, 2020), FEVG < 50 % avant les thérapies HER2 ou à la fin du traitement par anthracycline, ou indications pour les inhibiteurs de l'ECA, les ARA et/ou les bêta-bloquants en cours, ni ceux avec des contre-indications absolues à la RMC.

Interventions et durée du traitement : les participants subiront un retrait progressif de l'insuffisance cardiaque/des traitements cardioprotecteurs selon un algorithme pré-spécifié basé sur le protocole d'étude « Retrait du traitement pharmacologique de l'insuffisance cardiaque chez les patients atteints de cardiomyopathie dilatée récupérée » (TRED-HF) ( Halliday et al 2019). Cela avait été conçu à la suite d'une consultation approfondie avec des experts indépendants et des tentatives d'imiter le sevrage de médicaments « du monde réel » dans la pratique clinique. Les médicaments seront titrés à la baisse selon un processus progressif toutes les 2 semaines sur un maximum de 16 semaines. Les doses de médicament seront réduites de 50 % de manière progressive toutes les 2 semaines, jusqu'à ce que le patient prenne 25 % ou moins de la dose maximale recommandée, moment auquel le médicament sera arrêté. Le suivi avec des consultations virtuelles bimensuelles confirmera la réduction de la dose de médicament et apportera un soutien. Les participants subiront une évaluation clinique à 6, 14 et 24 semaines et 6, 9 et 12 mois avec mesure du poids, de la pression artérielle et des biomarqueurs. Au départ, des visites de 6 et 12 mois détaillées sur le phénotypage cardiovasculaire à l'aide de CMR et de questionnaires sur les symptômes et la désutilité seront entreprises.